评价 BAT 8010 与 BAT 1006 联合注射治疗局部晚期或转移性实体的安全性、耐受性、药代动力学特征以及肿瘤患者的初步临床疗效多中心、开放式 Ib/IIa 期临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限，自愿签署知情同意书；
2. 研究人员评估的预计生存期≥3个月；
3. 美国东部癌症联盟（ECOG）身体状况评分要求为0至1分；

4. 人群中包括：

   1. 剂攀登阶段包括但不限于乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胆道癌、结直肠癌、尿路上皮癌等。
   2. 剂量扩展阶段：分为 3 组 i． A组：标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗后经组织病理学和细胞病理学证实HER-2表达（包括IHC3+、IHC2+/FISH+和IHC2+/FISH-）的乳腺癌患者；二. B组：经组织病理学证实且无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，包括膀胱、骨盆、输尿管和尿道起源且HER-2表达（包括IHC3+、IHC2+/FISH+和IHC2+/FISH-）；三. C组：标准治疗后疾病进展，或组织学或细胞学证明转移性或不可切除的局部晚期或转移性HER-2表达的胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）患者（包括IHC3+、IHC2+/FISH+和IHC2+/FISH-）对标准治疗不耐受的人；
5. 剂量递增阶段必须有可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段必须有至少一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准）；
6. 孕妇在筛查期间、首次给药前以及每个周期的第一天必须进行阴性妊娠测试。 必须同意使用有效的避孕方法来预防怀孕。 没有卵子捐赠。 并愿意在签署知情同意书后至最后一次研究给药后90天内采取有效的避孕方法来预防怀孕。

排除标准：

1. 既往使用HER2靶向药物如曲妥珠单抗或帕妥珠单抗、T-DM1、vedicitumab或Enhertu以及拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）治疗期间，出现3级不良反应（包括但不限于输液反应或过敏反应）被确定为条约相关或药物关系未知，或治疗后 L VEF < 50%；
2. 先前接受过累积剂量> 360 mg/m2的阿霉素或等效蒽环类药物的参与者；
3. 首次给予研究药物之前，AE (CTCAE5.0) 既往抗肿瘤治疗引起的肿瘤仍为1级，但以下情况除外：脱发； b 色素沉着； C。化疗、放疗引起远端毒性，经判断无法进一步恢复的患者；
4. 原发性中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移、脑膜转移或有癫痫病史。 无症状或临床控制下的无症状中枢神经系统转移患者或有症状但研究者判断病情稳定的患者可以纳入其中，前提是满足以下条件： 首次给药前临床症状稳定≥4周。 b. 脑部 MRI 增强显示在初次给药前 4 周内没有中枢神经系统疾病进展的证据； C。 首次给药前已停用抗癫痫药、激素等药物≥2周；
5. 首次使用研究药物前28天内进行过重大外科手术，或者21天后术后并发症仍然存在；
6. 首次给药前4周内曾发生过严重感染的受试者，或首次给药前2周内出现任何活动性感染的体征和症状的受试者；
7. 未接受或正在接受结核病治疗的受试者，包括但不限于结核病（已接受标准化抗结核治疗并经研究者确认治愈者）、有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
8. 感染以下疾病：乙型肝炎病毒活动性感染[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测>200 IU/ml或103拷贝/ml（或>正常值）研究中心检测的高价值）]；丙型肝炎病毒感染[HCV抗体和病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测呈阳性]；梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性；
9. 过去6个月内患有症状性充血性心力衰竭（NYHA II级至IV级）或需要治疗的严重心律失常（12导联心电图QTc延长450毫秒[男性]，470毫秒[女性]）、心肌梗死、不稳定型心绞痛的患者。 房颤或阵发性室上性心动过速除外；
10. 有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或目前患有间质性肺疾病的患者；
11. 存在任何其他严重的潜在健康状况（例如 吉尔伯特综合征、不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状、研究者确定可能影响筛查、治疗和治疗的精神/心理/家庭因素跟进。 影响依从性或使患者面临治疗相关并发症的高风险；
12. 既往抗肿瘤治疗（如化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞等）距首次研究时间不足28天（或药物半衰期比28天短5倍）天，申办者和研究者根据具体情况具体分析决定是否纳入）。 请注意，前列腺癌可以进行去势手术，骨质疏松症可以使用双磷酸盐或迪诺单抗。 既往姑息性放疗距离第一项研究的时间少于 7 天的患者，或者之前的广视野放疗距离第一项研究的时间少于 28 天的患者，或者研究者确定尚未从放疗的副作用中恢复的患者;
13. 治疗性放射性药物的使用必须在首次研究给药前 8 周停止；
14. 已知对研究药物或其赋形剂过敏或不耐受；
15. 孕妇或哺乳期妇女；
16. 研究者认为不适合参与本研究的受试者。