Una valutazione di BAT 8010 per l'iniezione in combinazione con BAT 1006 in entità localmente avanzate o metastatiche Sicurezza, tollerabilità, profilo farmacocinetico ed efficacia clinica iniziale del tumore nei pazienti Studio clinico multicentrico aperto di fase Ib/IIa

Criterio di inclusione:

1. età ≥ 18 anni, maschio e femmina, firmare volontariamente il consenso informato;
2. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi valutata dagli investigatori;
3. requisiti di punteggio di stato fisico dell'Eastern United States Cancer Consortium (ECOG) da 0 a 1 punti;

4. Incluso nella folla:

   1. Fase di incremento della dose: pazienti con espressione di HER-2 confermata mediante istopatologia e citopatologia (inclusi IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) che hanno fallito la terapia standard o non hanno opzioni di trattamento standard o non sono idonei alla terapia standard in questa fase, La fase ascendente comprende, ma non è limitata, al cancro al seno, al cancro allo stomaco, al cancro del polmone non a piccole cellule, al cancro delle vie biliari, al cancro del colon-retto, al carcinoma uroteliale, ecc.
   2. Fase di espansione della dose: divisa in 3 coorti i. Coorte A: pazienti con carcinoma mammario con espressione di HER-2 (inclusi IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) confermato da istopatologia e citopatologia dopo fallimento del trattamento standard o assenza di un regime terapeutico standard o non idonei al trattamento standard in questa fase; ii. Coorte B: pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico confermato istopatologicamente e inoperabile, inclusi vescica urinaria, pelvi, uretere e origine uretrale con espressione di HER-2 (inclusi IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-); iii. Coorte C: pazienti con adenocarcinoma gastrico (incluso adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) con progressione della malattia dopo la terapia standard, o espressione di HER-2 metastatica o non resecabile localmente avanzata o metastatica dimostrata istologicamente o citologicamente (inclusi IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) che sono intolleranti alla terapia standard;
5. la fase di incremento della dose deve avere una lesione tumorale valutabile e la fase di espansione della dose deve avere almeno una lesione tumorale misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1);
6. Le donne incinte devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening, prima della prima somministrazione e il primo giorno di ogni ciclo. Deve essere dato il consenso all’uso di metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza. Nessuna donazione di ovociti. E disposta ad adottare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza dopo aver firmato il consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Durante il trattamento precedente con farmaci mirati a HER2 come trastuzumab o pertuzumab, T-DM1, vedicitumab o Enhertu, nonché inibitori della topoisomerasi I (come irinotecan), eventi avversi di grado 3 (incluse ma non limitate a reazioni all'infusione o reazioni allergiche) che sono stati determinati come correlati al trattamento o con una relazione farmacologica sconosciuta, o L dopo il trattamento VEF < 50%;
2. Partecipanti che avevano precedentemente ricevuto doxorubicina con dose cumulativa > 360 mg/m2 o antracicline equivalenti;
3. Prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, AE (CTCAE5.0) causati da precedente terapia antitumorale erano ancora di grado 1, ad eccezione dei seguenti casi: a. La perdita di capelli; b Pigmentazione; C. Pazienti con tossicità distale causata da chemioterapia e radioterapia che non possono essere ulteriormente guariti a giudizio;
4. tumore primario del sistema nervoso centrale o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, metastasi meningee o storia di epilessia. Possono essere inclusi pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche o asintomatiche sotto controllo clinico o che presentano sintomi ma sono giudicati stabili dagli investigatori, a condizione che siano soddisfatte le seguenti condizioni:a. I sintomi clinici erano stabili ≥4 settimane prima della prima dose. B. Il potenziamento della risonanza magnetica cerebrale non ha mostrato evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale; C. I farmaci antiepilettici, gli ormoni e altri farmaci sono stati interrotti ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione;
5. Sono state eseguite procedure chirurgiche maggiori entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o se le complicanze postoperatorie persistono dopo 21 giorni;
6. Soggetti che hanno avuto un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose o che presentano segni e sintomi di infezione attiva entro 2 settimane prima della prima dose;
7. Soggetti che non sono stati trattati o sono in trattamento per la tubercolosi, inclusa ma non limitata alla tubercolosi (coloro che sono stati trattati con terapia antitubercolare standardizzata e sono stati confermati guariti dallo sperimentatore), una storia di immunodeficienza, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infezione o altre malattie da immunodeficienza o storia di trapianto di organi;
8. sono infetti dalle seguenti malattie: infezione attiva da virus dell'epatite B [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) >200 UI/ml o 103 copie/ml (o > il valore normale valore elevato del rilevamento del centro studi)]; Infezione da virus dell'epatite C [test degli anticorpi HCV e dell'acido ribonucleico virale (HCV-RNA) positivi]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
9. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado NYHA da II a IV) o aritmie gravi che richiedono trattamento (estensione QTc dell'ECG a 12 derivazioni di 450 ms [maschi], 470 ms [femmine]), infarto miocardico, angina instabile negli ultimi 6 mesi. Eccetto fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare;
10. Pazienti con una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi o con malattia polmonare interstiziale in corso;
11. la presenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad es. sindrome di Gilbert, diabete non controllato, ipertensione non controllata, ulcere gastriche attive, convulsioni non controllate, eventi cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, segni e sintomi gravi di coagulazione e disturbi della coagulazione), fattori psichiatrici/psicologici/familiari che secondo lo sperimentatore possono influenzare lo screening, il trattamento e seguito. Influenzare la compliance o esporre i pazienti ad alto rischio di complicanze legate al trattamento;
12. La precedente terapia antitumorale (come chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o embolizzazione del tumore, ecc.) è inferiore a 28 giorni dal primo studio (o se l'emivita del farmaco è 5 volte inferiore a 28 giorni, lo sponsor e il ricercatore decideranno se includerlo in base all'analisi specifica delle circostanze specifiche). Si noti che sono consentiti la castrazione per il cancro alla prostata e i bifosfonati o il dinomumab per l’osteoporosi. Pazienti la cui precedente radioterapia palliativa era stata rimossa dal primo studio a meno di 7 giorni, o la cui precedente radioterapia ad ampio campo era stata rimossa dal primo studio a meno di 28 giorni, o che non si erano ripresi dagli effetti collaterali della radioterapia come determinato dagli sperimentatori ;
13. L'uso terapeutico dei radiofarmaci deve essere interrotto 8 settimane prima della prima somministrazione dello studio;
14. Allergia o intolleranza nota al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Soggetti considerati non idonei alla partecipazione a questo studio dal ricercatore.