En utvärdering av BAT 8010 för injektion i kombination med BAT 1006 i lokalt avancerade eller metastaserande enheter Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil och initial klinisk effekt av tumören hos patienter Multicenter, öppen fas Ib/IIa klinisk studie

Inklusionskriterier:

1. ålder ≥18 år, män och kvinnor, frivilligt underteckna informerat samtycke;
2. Beräknad överlevnad ≥3 månader enligt bedömning av utredarna;
3. det östra United States Cancer Consortium (ECOG) fysiska ställningskrav på 0 till 1 poäng;

4. Ingår i mängden:

   1. Doseskaleringsstadiet: Patienter med HER-2-uttryck bekräftat av histopatologi och cytopatologi (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+ och IHC2+/FISH-) som har misslyckats med standardterapi eller inte har några standardbehandlingsalternativ eller som inte är lämpliga för standardterapi i detta skede, Klättringsstadiet inkluderar men är inte begränsat till bröstcancer, magcancer, icke-småcellig lungcancer, gallvägscancer, kolorektal cancer, urotelial cancer, etc.
   2. Dosexpansionsfas: uppdelad i 3 kohorter i. Kohort A: Patienter med bröstcancer med HER-2-uttryck (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+ och IHC2+/FISH-) bekräftade av histopatologi och cytopatologi efter misslyckande med standardbehandling eller ingen standardbehandlingsregim eller olämpliga för standardbehandling i detta skede; ii. Kohort B: Patienter med histopatologiskt bekräftade och inoperabla lokalt avancerade eller metastaserande uroteliala karcinom, inklusive urinblåsa, bäcken, urinledare och urinrörsursprung med HER-2-uttryck (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+ och IHC2+/FISH-); iii. Kohort C: patienter med gastriskt adenokarcinom (inklusive gastroesofageal junction adenokarcinom) med sjukdomsprogression efter standardbehandling, eller histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande eller icke-opererbart lokalt avancerat eller metastaserande HER-2-uttryck (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+/FISH, och IHC2+/FISH+/FISH som är intoleranta mot standardterapi;
5. dosökningsfasen måste ha en utvärderbar tumörskada, och dosexpansionsfasen måste ha minst en mätbar tumörskada (enligt RECIST 1.1-kriterier);
6. Gravida kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden, före den första doseringen och den första dagen i varje cykel. Samtycke måste ges till användning av effektiva preventivmetoder för att förhindra graviditet. Ingen äggdonation. Och villig att ta effektiva preventivmedel för att förhindra graviditet efter att ha undertecknat det informerade samtycket fram till 90 dagar efter den sista doseringen av studien.

Exklusions kriterier:

1. Under tidigare behandling med HER2-inriktade läkemedel som trastuzumab eller pertuzumab, T-DM1, vedicitumab eller Enhertu, samt topoisomeras I-hämmare (såsom irinotekan), grad 3 aes (inklusive men inte begränsat till infusionsreaktioner eller allergiska reaktioner) som bedömdes vara avtalsrelaterade eller av okänt läkemedelssamband, eller L efter behandling VEF < 50 %;
2. Deltagare som tidigare fått doxorubicin med kumulativ dos > 360 mg/m2 eller motsvarande antracykliner;
3. Före den första administreringen av prövningsläkemedlet, AE (CTCAE5.0) orsakad av tidigare antitumörbehandling hade fortfarande grad 1, förutom följande fall: a. Håravfall; b Pigmentering; c. Patienter med distal toxicitet orsakad av kemoterapi och strålbehandling som inte kan återhämtas ytterligare genom bedömning;
4. primär tumör i centrala nervsystemet eller symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet, meningeal metastas eller en historia av epilepsi. Patienter med asymtomatiska eller asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet under klinisk kontroll eller som har symtom men som av utredarna bedöms vara stabila kan inkluderas, förutsatt att följande villkor är uppfyllda:a. De kliniska symtomen var stabila ≥4 veckor före den första dosen. b. Hjärn-MR-förstärkning visade inga tecken på progression av sjukdom i centrala nervsystemet inom 4 veckor före initial administrering; c. Antiepileptika, hormoner och andra läkemedel har stoppats ≥2 veckor före den första administreringen;
5. Större kirurgiska ingrepp utfördes inom 28 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, eller om postoperativa komplikationer kvarstår efter 21 dagar;
6. Försökspersoner som har haft en allvarlig infektion inom 4 veckor före den första doseringen, eller som har några tecken och symtom på aktiv infektion inom 2 veckor före den första doseringen;
7. Försökspersoner som inte har behandlats eller behandlas för tuberkulos, inklusive men inte begränsat till tuberkulos (de som har behandlats med standardiserad anti-tuberkulosterapi och har bekräftats botade av utredaren), en historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller andra immunbristsjukdomar eller en historia av organtransplantation;
8. det är infekterade med följande sjukdomar: aktiv hepatit B-virusinfektion [hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv, och hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) test >200 IE/ml eller 103 kopior/ml (eller > det normala högt värde av studiecentrets upptäckt)]; Hepatit C-virusinfektion [HCV-antikropp och viral ribonukleinsyra (HCV-RNA) testar positivt]; Treponema pallidum antikropp positiv och RPR positiv;
9. Patienter med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad II till IV) eller allvarliga arytmier som kräver behandling (12-avlednings-EKG QTc-förlängning på 450 ms [man], 470 ms [kvinna]), hjärtinfarkt, instabil angina under de senaste 6 månaderna. Förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi;
10. Patienter med en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller med aktuell interstitiell lungsjukdom;
11. förekomsten av andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd (t.ex. Gilberts syndrom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, aktiva magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära händelser, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsrubbningar), psykiatriska/psykologiska/familjefaktorer som utredaren fastställer och kan påverka screening, behandling uppföljning. Påverka följsamhet eller utsätta patienter för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer;
12. Den tidigare antitumörbehandlingen (såsom kemoterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, immunterapi eller tumöremboli, etc.) är mindre än 28 dagar från den första studien (eller om läkemedlets halveringstid är 5 gånger kortare än 28 dagar, ska sponsorn och forskaren besluta om den ska inkluderas enligt den specifika analysen av de specifika omständigheterna). Observera att kastrering för prostatacancer och bisfosfonat eller dinomumab för osteoporos är tillåtna. Patienter vars tidigare palliativa strålbehandling var mindre än 7 dagar borttagen från den första studien, eller vars tidigare bredfältsstrålbehandling var mindre än 28 dagar borttagen från den första studien, eller som inte hade återhämtat sig från biverkningarna av strålbehandling som fastställts av utredarna ;
13. Terapeutisk radiofarmaanvändning måste avbrytas 8 veckor före den första studieadministrationen;
14. Känd allergi eller intolerans mot försöksläkemedlet eller dess hjälpämnen;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Ämnen som forskaren anser vara olämpliga för att delta i denna studie.