Uma avaliação de BAT 8010 para injeção em combinação com BAT 1006 em entidades localmente avançadas ou metastáticas Segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e eficácia clínica inicial do tumor em pacientes Multicêntrico, estudo clínico aberto de fase Ib/IIa

Critério de inclusão:

1. idade ≥18 anos, homens e mulheres, assinar voluntariamente o consentimento informado;
2. Sobrevida estimada ≥3 meses avaliada pelos investigadores;
3. os requisitos de pontuação de status físico do Eastern United States Cancer Consortium (ECOG) de 0 a 1 ponto;

4. Incluído na multidão:

   1. Estágio de escalonamento de dose: Pacientes com expressão de HER-2 confirmada por histopatologia e citopatologia (incluindo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que falharam na terapia padrão ou não têm opções de tratamento padrão ou não são adequados para terapia padrão nesta fase, O estágio de escalada inclui, mas não está limitado a, câncer de mama, câncer de estômago, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer do trato biliar, câncer colorretal, carcinoma urotelial, etc.
   2. Fase de expansão da dose: dividida em 3 coortes i. Coorte A: Pacientes com câncer de mama com expressão de HER-2 (incluindo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) confirmado por histopatologia e citopatologia após falha do tratamento padrão ou nenhum regime de tratamento padrão ou inadequado para tratamento padrão nesta fase; ii. Coorte B: Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado histopatologicamente e inoperável, incluindo bexiga urinária, pelve, ureter e origem uretral com expressão de HER-2 (incluindo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-); iii. Coorte C: pacientes com adenocarcinoma gástrico (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) com progressão da doença após terapia padrão, ou expressão de HER-2 metastática ou metastática localmente avançada ou metastática comprovada histologicamente ou citologicamente (incluindo IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que são intolerantes à terapia padrão;
5. a fase de aumento da dose deve ter uma lesão tumoral avaliável, e a fase de expansão da dose deve ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
6. As mulheres grávidas devem apresentar um teste de gravidez negativo durante o período de rastreio, antes da primeira dose e no primeiro dia de cada ciclo. Deve ser dado consentimento para o uso de métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez. Sem doação de óvulos. E disposta a tomar métodos anticoncepcionais eficazes para prevenir a gravidez após assinar o consentimento informado até 90 dias após a última dosagem do estudo.

Critério de exclusão:

1. Durante o tratamento anterior com medicamentos direcionados ao HER2, como trastuzumabe ou pertuzumabe, T-DM1, vedicitumabe ou Enhertu, bem como inibidores da topoisomerase I (como o irinotecano), aes grau 3 (incluindo, mas não se limitando a reações à infusão ou reações alérgicas) que foram determinados como relacionados ao tratado ou com relação medicamentosa desconhecida, ou L após o tratamento VEF < 50%;
2. Participantes que já haviam recebido doxorrubicina com dose cumulativa > 360 mg/m2 ou antraciclinas equivalentes;
3. Antes da primeira administração do medicamento experimental, EA (CTCAE5.0) causada por terapia antitumoral anterior ainda apresentava grau 1, exceto nos seguintes casos: a. Perda de cabelo; b Pigmentação; c. Pacientes com toxicidade distal causada por quimioterapia e radioterapia que não podem ser recuperados posteriormente por julgamento;
4. tumor primário do sistema nervoso central ou metástase sintomática do sistema nervoso central, metástase meníngea ou história de epilepsia. Pacientes com metástases assintomáticas ou assintomáticas no sistema nervoso central sob controle clínico ou que apresentam sintomas, mas são considerados estáveis ​​​​pelos investigadores podem ser incluídos, desde que as seguintes condições sejam atendidas: a. Os sintomas clínicos permaneceram estáveis ​​≥4 semanas antes da primeira dose. b. O aprimoramento da ressonância magnética cerebral não mostrou evidência de progressão da doença do sistema nervoso central nas 4 semanas anteriores à administração inicial; c. Medicamentos antiepilépticos, hormônios e outros medicamentos foram interrompidos ≥2 semanas antes da primeira administração;
5. Os principais procedimentos cirúrgicos foram realizados dentro de 28 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou se as complicações pós-operatórias persistirem após 21 dias;
6. Indivíduos que tiveram uma infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dosagem, ou que apresentaram quaisquer sinais e sintomas de infecção ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dosagem;
7. Indivíduos que não foram tratados ou estão sendo tratados para tuberculose, incluindo, entre outros, tuberculose (aqueles que foram tratados com terapia antituberculose padronizada e foram confirmados como curados pelo investigador), histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras doenças de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos;
8. estão infectados com as seguintes doenças: infecção ativa pelo vírus da hepatite B [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) >200 UI/ml ou 103 cópias/ml (ou > o normal alto valor de detecção do centro de estudos)]; Infecção pelo vírus da hepatite C [teste positivo para anticorpos contra HCV e ácido ribonucleico viral (RNA-HCV)]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
9. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau NYHA II a IV) ou arritmias graves que necessitam de tratamento (ECG de 12 derivações com extensão QTc de 450 ms [masculino], 470 ms [feminino]), infarto do miocárdio, angina instável nos últimos 6 meses. Exceto fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística;
10. Pacientes com história de pneumonia não infecciosa que necessite de terapia com glicocorticóides ou com doença pulmonar intersticial atual;
11. a presença de quaisquer outras condições médicas subjacentes graves (por ex. síndrome de Gilbert, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, úlceras gástricas ativas, convulsões não controladas, eventos cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de coagulação e distúrbios de coagulação), fatores psiquiátricos/psicológicos/familiares que o investigador determina que podem influenciar a triagem, o tratamento e seguir. Afetar a adesão ou colocar os pacientes em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
12. A terapia antitumoral anterior (como quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia ou embolização tumoral, etc.) foi inferior a 28 dias desde o primeiro estudo (ou se a meia-vida do medicamento for 5 vezes menor que 28 dias, o patrocinador e o pesquisador decidirão se irão incluí-lo de acordo com a análise específica das circunstâncias específicas). Observe que a castração para câncer de próstata e bifosfonato ou dinomumabe para osteoporose são permitidas. Pacientes cuja radioterapia paliativa anterior foi removida há menos de 7 dias do primeiro estudo, ou cuja radioterapia de campo amplo anterior foi removida há menos de 28 dias do primeiro estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da radioterapia, conforme determinado pelos investigadores ;
13. O uso terapêutico de radiofármacos deve ser interrompido 8 semanas antes da primeira administração do estudo;
14. Alergia ou intolerância conhecida ao medicamento experimental ou seus excipientes;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Sujeitos considerados inadequados para participação neste estudo pela pesquisadora.