En evaluering af BAT 8010 til injektion i kombination med BAT 1006 i lokalt avancerede eller metastatiske enheder Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og initial klinisk effektivitet af tumoren hos patienter Multicenter, åben fase Ib/IIa klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. alder ≥18 år gammel, mand og kvinde, underskriver frivilligt informeret samtykke;
2. Estimeret overlevelse ≥3 måneder som vurderet af efterforskerne;
3. det Eastern UnitedStates Cancer Consortium (ECOG) fysiske statusscorekrav på 0 til 1 point;

4. Inkluderet i mængden:

   1. Dosiseskaleringsstadium: Patienter med HER-2-ekspression bekræftet af histopatologi og cytopatologi (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-), som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandlingsmuligheder eller ikke er egnede til standardterapi på dette stadium. Klatrestadiet omfatter, men er ikke begrænset til, brystkræft, mavekræft, ikke-småcellet lungekræft, galdevejskræft, kolorektal cancer, urotelialt karcinom osv.
   2. Dosisudvidelsesfase: opdelt i 3 kohorter i. Kohorte A: Patienter med brystkræft med HER-2-ekspression (herunder IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-) bekræftet af histopatologi og cytopatologi efter svigt af standardbehandling eller ingen standardbehandlingsregime eller uegnet til standardbehandling på dette stadium; ii. Kohorte B: Patienter med histopatologisk bekræftet og inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom, inklusive urinblære, bækken, urinleder og urethral oprindelse med HER-2-ekspression (herunder IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-); iii. Kohorte C: patienter med gastrisk adenocarcinom (inklusive gastroøsofageal junction adenocarcinom) med sygdomsprogression efter standardbehandling eller histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER-2-ekspression (inklusive IHC3+, IHC2+/FISH+/FISH og IHC2+/FISH+/FISH som er intolerante over for standardterapi;
5. dosiseskaleringsfasen skal have en evaluerbar tumorlæsion, og dosisudvidelsesfasen skal have mindst én målbar tumorlæsion (ifølge RECIST 1.1-kriterier);
6. Gravide kvinder skal have en negativ graviditetstest i screeningsperioden, før første dosering og på den første dag i hver cyklus. Der skal gives samtykke til brug af effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet. Ingen ægdonation. Og villig til at tage effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet efter at have underskrevet det informerede samtykke indtil 90 dage efter den sidste dosering af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Under tidligere behandling med HER2-målrettede lægemidler såsom trastuzumab eller pertuzumab, T-DM1, vedicitumab eller Enhertu, samt topoisomerase I-hæmmere (såsom irinotecan), grad 3 aes (herunder men ikke begrænset til infusionsreaktioner eller allergiske reaktioner), der blev bestemt til at være traktatrelateret eller af ukendt lægemiddelforhold, eller L efter behandling VEF < 50 %;
2. Deltagere, der tidligere havde fået doxorubicin med kumulativ dosis > 360 mg/m2 eller tilsvarende antracykliner;
3. Før den første administration af forsøgslægemidlet, AE (CTCAE5.0) forårsaget af tidligere antitumorbehandling havde stadig grad 1, bortset fra følgende tilfælde: a. Hårtab; b Pigmentering; c. Patienter med distal toksicitet forårsaget af kemoterapi og strålebehandling, som ikke kan genoprettes yderligere ved bedømmelse;
4. primær tumor i centralnervesystemet eller symptomatisk metastaser i centralnervesystemet, meningeal metastaser eller en historie med epilepsi. Patienter med asymptomatiske eller asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet under klinisk kontrol, eller som har symptomer, men som af investigatorerne vurderes at være stabile, kan inkluderes, forudsat at følgende betingelser er opfyldt:a. De kliniske symptomer var stabile ≥4 uger før den første dosis. b. Hjerne-MR-forstærkning viste ingen tegn på progression af sygdom i centralnervesystemet inden for 4 uger før indledende administration; c. Antiepileptika, hormoner og andre lægemidler er stoppet ≥2 uger før den første administration;
5. Større kirurgiske indgreb blev udført inden for 28 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller hvis postoperative komplikationer varer ved efter 21 dage;
6. Personer, som har haft en alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis, eller som har nogen tegn og symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis;
7. Forsøgspersoner, der ikke er blevet behandlet eller behandles for tuberkulose, herunder, men ikke begrænset til tuberkulose (dem, der er blevet behandlet med standardiseret anti-tuberkulosebehandling og er blevet bekræftet helbredt af investigator), en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
8. der er inficeret med følgende sygdomme: aktiv hepatitis B virusinfektion [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) test >200 IE/ml eller 103 kopier/ml (eller > den normale høj værdi af studiecentrets detektion)]; Hepatitis C-virusinfektion [HCV-antistof og viral ribonukleinsyre (HCV-RNA) test positiv]; Treponema pallidum antistof positiv og RPR positiv;
9. Patienter med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA grad II til IV) eller alvorlige arytmier, der kræver behandling (12-aflednings EKG QTc forlængelse på 450 ms [mand], 470 ms [kvinde]), myokardieinfarkt, ustabil angina i de sidste 6 måneder. Undtagen atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi;
10. Patienter med en anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller med aktuel interstitiel lungesygdom;
11. tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige underliggende medicinske tilstande (f. Gilberts syndrom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, aktive mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser), psykiatriske/psykologiske/familiemæssige faktorer, som investigator bestemmer, og kan påvirke screening, behandling opfølgning. Påvirke compliance eller sætte patienter i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
12. Den tidligere antitumorbehandling (såsom kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller tumorembolisering osv.) er mindre end 28 dage fra den første undersøgelse (eller hvis halveringstiden for lægemidlet er 5 gange kortere end 28 dage, skal sponsoren og forskeren beslutte, om den skal inkluderes i henhold til den specifikke analyse af de specifikke omstændigheder). Bemærk, at kastration for prostatacancer og bisphosphonat eller dinomumab for osteoporose er tilladt. Patienter, hvis tidligere palliative strålebehandling var mindre end 7 dage fjernet fra den første undersøgelse, eller hvis tidligere bredfeltsstrålebehandling var mindre end 28 dage fjernet fra den første undersøgelse, eller som ikke var kommet sig over bivirkningerne af strålebehandling som bestemt af efterforskerne ;
13. Terapeutisk radiofarmabrug skal seponeres 8 uger før den første undersøgelsesadministration;
14. Kendt allergi eller intolerance over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Emner, som forskeren anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.