A BAT 8010 értékelése injekcióhoz a BAT 1006-tal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus entitások esetén A daganat biztonsága, tolerálhatósága, farmakokinetikai profilja és kezdeti klinikai hatékonysága betegeknél Multicentrikus, nyílt fázisú Ib/IIa klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. életkor ≥18 éves, férfi és nő, önkéntesen aláírja a tájékozott beleegyezését;
2. A becsült túlélés ≥3 hónap a vizsgálók értékelése szerint;
3. a Kelet-Egyesült Államok Rák Konzorcium (ECOG) fizikai állapotának követelményei 0–1 pont;

4. Benne a tömegben:

   1. Dózisemelési stádium: olyan HER-2 expressziós kórszövettani és citopatológiai vizsgálatok (beleértve az IHC3+, IHC2+/FISH+ és IHC2+/FISH-) által igazolt betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy nincs standard kezelési lehetőségük, vagy ebben a szakaszban nem alkalmasak standard terápiára. A hegymászó szakasz magában foglalja, de nem kizárólagosan, a mellrákot, a gyomorrákot, a nem-kissejtes tüdőrákot, az epeúti rákot, a vastag- és végbélrákot, az uroteliális karcinómát stb.
   2. Dózis-kiterjesztési fázis: 3 csoportra osztva i. A kohorsz: HER-2 expresszióval (beleértve az IHC3+, IHC2+/FISH+ és IHC2+/FISH-) kórszövettani és citopatológiai vizsgálattal igazolt emlőrákos betegek standard kezelés sikertelensége vagy standard kezelési rend hiánya után, vagy standard kezelésre ebben a szakaszban alkalmatlanok; ii. B kohorsz: kórszövettanilag igazolt és inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek, beleértve a húgyhólyag-, medence-, húgycső- és húgycső eredetű HER-2 expressziót (beleértve az IHC3+, IHC2+/FISH+ és IHC2+/FISH-); iii. C kohorsz: gyomor-adenocarcinomában (beleértve a gastrooesophagealis junction adenocarcinomát is) szenvedő betegek, akiknél a betegség standard terápia után progressziót szenved, vagy szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER-2 expresszió (beleértve az IHC3+, IHC2+/FISH+ és IHC2+/FISH+/FISH+) akik nem tolerálják a standard terápiát;
5. a dóziseszkalációs szakasznak értékelhető daganatos elváltozással, a dóziskiterjesztési fázisban pedig legalább egy mérhető daganatelváltozással kell rendelkeznie (a RECIST 1.1 kritériumai szerint);
6. A terhes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszak alatt, az első adagolás előtt és minden ciklus első napján. Hozzájárulni kell a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásához a terhesség megelőzésére. Nincs petesejt adomány. És hajlandó hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére, miután aláírta a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat utolsó adagolását követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A HER2-célzott gyógyszerekkel, például trastuzumabbal vagy pertuzumabbal, T-DM1-gyel, vedicitumabbal vagy Enhertuval, valamint 3. fokozatú topoizomeráz I-gátlókkal (például irinotekán) végzett korábbi kezelések során (beleértve, de nem kizárólagosan az infúziós reakciókat vagy az allergiás reakciókat), szerződéssel kapcsolatosnak vagy ismeretlen gyógyszerrel kapcsolatosnak határozták meg, vagy L a kezelés után VEF < 50%;
2. Azok a résztvevők, akik korábban 360 mg/m2-nél nagyobb kumulatív dózisú doxorubicint vagy ezzel egyenértékű antraciklineket kaptak;
3. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt AE (CTCAE5.0) a korábbi daganatellenes terápia okozta 1-es fokozatú volt, kivéve a következő eseteket: a. Hajhullás; b Pigmentáció; c. Kemoterápia és sugárterápia által okozott disztális toxicitásban szenvedő betegek, akiket ítélet alapján nem lehet tovább gyógyítani;
4. primer központi idegrendszeri daganat vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis, agyhártya-áttét vagy epilepszia a kórelőzményében. Tünetmentes vagy tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek klinikai ellenőrzés alatt, vagy akiknek tünetei vannak, de a vizsgálók stabilnak ítélték őket, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek: a. A klinikai tünetek stabilak voltak ≥4 héttel az első adag beadása előtt. b. Az agy MRI-javítása nem mutatott bizonyítékot a központi idegrendszeri betegség progressziójára az első beadást megelőző 4 héten belül; c. Az epilepszia elleni gyógyszerek, hormonok és egyéb gyógyszerek szedését az első beadás előtt ≥ 2 héttel abbahagyták;
5. A nagyobb sebészeti beavatkozásokat a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül végezték el, vagy ha a posztoperatív szövődmények 21 nap után is fennállnak;
6. Azok az alanyok, akiknek az első adagolást megelőző 4 héten belül súlyos fertőzése volt, vagy akiknél az első adagolást megelőző 2 héten belül aktív fertőzés jelei és tünetei vannak;
7. Olyan alanyok, akiket nem kezeltek vagy kezelnek tuberkulózis miatt, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist (azok, akiket standardizált tuberkulózis elleni terápiával kezeltek, és a vizsgáló megerősítette, hogy meggyógyultak), akiknek a kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) fertőzés vagy más immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés a kórtörténetében;
8. a következő betegségekkel fertőzöttek: aktív hepatitis B vírus fertőzés [hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, és hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) teszt >200 NE/ml vagy 103 kópia /ml (vagy > a normál érték a tanulmányi központ észlelésének magas értéke)]; Hepatitis C vírus fertőzés [HCV antitest és vírus ribonukleinsav (HCV-RNS) teszt pozitív]; Treponema pallidum antitest pozitív és RPR pozitív;
9. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (NYHA II-IV fokozat) vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavarban (12 elvezetéses EKG QTc-hosszabbítása 450 ms [férfi], 470 ms [nő]), szívinfarktus, instabil angina az elmúlt 6 hónapban. Kivéve a pitvarfibrillációt vagy a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát;
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében glükokortikoid-kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben szenvednek;
11. bármely más súlyos alapbetegség jelenléte (pl. Gilbert-szindróma, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív gyomorfekélyek, kontrollálatlan görcsrohamok, cerebrovaszkuláris események, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási zavarok súlyos jelei és tünetei), pszichiátriai/pszichológiai/családi tényezők, amelyek a vizsgáló szerint befolyásolhatják a szűrést, kezelést és nyomon követése. Befolyásolja az együttműködést, vagy magas kockázatnak teszi ki a betegeket a kezeléssel összefüggő szövődmények tekintetében;
12. A korábbi daganatellenes terápia (például kemoterápia, endokrin terápia, célzott terápia, immunterápia vagy tumorembolizáció stb.) kevesebb, mint 28 nap az első vizsgálattól számítva (vagy ha a gyógyszer felezési ideje 5-ször rövidebb, mint 28 napokon, a megbízó és a kutató az adott körülmények konkrét elemzése alapján dönti el, hogy felveszi-e azt). Ne feledje, hogy a kasztrálás prosztatarák és a biszfoszfonát vagy a dinomumab csontritkulás esetén megengedett. Azok a betegek, akiknek a korábbi palliatív sugárkezelését kevesebb mint 7 napra hagyták ki az első vizsgálatból, vagy akiknek a korábbi széles körű sugárkezelését 28 napnál rövidebb ideig távolították el az első vizsgálattól, vagy akik nem gyógyultak meg a sugárkezelés mellékhatásaiból a vizsgálók megállapítása szerint ;
13. A radiofarmakon terápiás alkalmazását 8 héttel az első vizsgálati beadás előtt fel kell függeszteni;
14. A vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni ismert allergia vagy intolerancia;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Azok az alanyok, akiket a kutató alkalmatlannak tartott a vizsgálatban való részvételre.