BAT 8010:n arviointi injektiota varten yhdessä BAT 1006:n kanssa paikallisesti edistyneissä tai metastaattisissa yksiköissä Turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen profiili ja kasvaimen alkuperäinen kliininen tehokkuus potilailla Monikeskus, avoin vaihe Ib/IIa kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä ≥18 vuotta vanha, mies ja nainen, allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
2. Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta tutkijoiden arvioimana;
3. Yhdysvaltojen itäisen syöpäkonsortion (ECOG) fyysisen tilan pistemäärän vaatimus on 0–1 pistettä;

4. Mukana joukkoon:

   1. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on histopatologian ja sytopatologian (mukaan lukien IHC3+, IHC2+/FISH+ ja IHC2+/FISH-) vahvistama HER-2:n ilmentyminen ja jotka eivät ole epäonnistuneet normaalihoidossa tai joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa Kiipeilyvaiheeseen kuuluvat muun muassa rintasyöpä, mahasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, sappitiesyöpä, paksusuolen syöpä, uroteelisyöpä jne.
   2. Annoksen laajennusvaihe: jaettu 3 kohorttiin i. Kohortti A: Potilaat, joilla on HER-2-ekspressio (mukaan lukien IHC3+, IHC2+/FISH+ ja IHC2+/FISH-), jotka on vahvistettu histopatologialla ja sytopatologialla sen jälkeen, kun standardihoito ei ole onnistunut tai standardihoitoa ei ole tehty tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa; ii. Kohortti B: Potilaat, joilla on histopatologisesti varmistettu ja leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, mukaan lukien virtsarakon, lantion, virtsanjohtimen ja virtsaputken alkuperä ja HER-2-ilmentymä (mukaan lukien IHC3+, IHC2+/FISH+ ja IHC2+/FISH-); iii. Kohortti C: potilaat, joilla on mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma), joiden sairaus etenee tavanomaisen hoidon jälkeen tai histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER-2-ekspressio (mukaan lukien IHC3+, IHC2+/FISH+ ja IHC2+) jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa;
5. annoksen korotusvaiheessa on oltava arvioitava kasvainleesio ja annoksen laajennusvaiheessa vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
6. Raskaana olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana, ennen ensimmäistä annostusta ja jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. On annettava suostumus tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön raskauden ehkäisemiseksi. Ei munasolun luovutusta. Ja halukas ottamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen 90 päivään asti viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemman hoidon aikana HER2-kohdennettuilla lääkkeillä, kuten trastutsumabilla tai pertutsumabilla, T-DM1:llä, veditsitumabilla tai Enhertulla, sekä topoisomeraasi I:n estäjillä (kuten irinotekaani), asteen 3 aes (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, infuusioreaktiot tai allergiset reaktiot), jotka todettiin sopimukseen liittyviksi tai tuntemattomiksi lääkesuhteiksi, tai L hoidon jälkeen VEF < 50 %;
2. Osallistujat, jotka olivat aiemmin saaneet doksorubisiinia kumulatiivisella annoksella > 360 mg/m2 tai vastaavia antrasykliinejä;
3. Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa AE (CTCAE5.0) aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama oli edelleen luokka 1, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: a. Hiustenlähtö; b Pigmentaatio; c. Potilaat, joilla on kemoterapian ja sädehoidon aiheuttamaa distaalista toksisuutta ja joita ei voida parantaa tuomiolla;
4. primaarinen keskushermoston kasvain tai oireinen keskushermoston etäpesäke, aivokalvon etäpesäke tai aiempi epilepsia. Potilaat, joilla on oireettomia tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä kliinisessä hallinnassa tai joilla on oireita, mutta joiden tutkijat ovat arvioineet olevan stabiileja, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että seuraavat ehdot täyttyvät: a. Kliiniset oireet pysyivät vakaina ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. b. Aivojen magneettikuvaus ei osoittanut merkkejä keskushermoston taudin etenemisestä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa; c. Epilepsialääkkeet, hormonit ja muut lääkkeet on lopetettu ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa;
5. Suuret kirurgiset toimenpiteet suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jos postoperatiiviset komplikaatiot jatkuvat 21 päivän jälkeen;
6. Potilaat, joilla on ollut vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai joilla on aktiivisen infektion merkkejä ja oireita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
7. Koehenkilöt, joita ei ole hoidettu tai joita hoidetaan tuberkuloosista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin (ne, joita on hoidettu standardoidulla tuberkuloosin vastaisella hoidolla ja joiden tutkija on vahvistanut parantuneen), joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) infektio tai muut immuunipuutossairaudet tai aiempi elinsiirto;
8. ovat saaneet seuraavat sairaudet: aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio [hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotesti (HBV-DNA) >200 IU/ml tai 103 kopiota /ml (tai > normaali korkea tutkimuskeskuksen tunnistuksen arvo)]; C-hepatiittivirusinfektio [HCV-vasta-aine- ja viruksen ribonukleiinihapon (HCV-RNA) testi positiivinen]; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen ja RPR-positiivinen;
9. Potilaat, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II–IV) tai vaikeita rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa (12-kytkentäisen EKG:n QTc-pidennys 450 ms [mies], 470 ms [nainen]), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana. Paitsi eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia;
10. Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa tai joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
11. muiden vakavien perussairauksien esiintyminen (esim. Gilbertin oireyhtymä, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, aktiiviset mahahaavat, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverisuonitapahtumat, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet), psykiatriset/psykologiset/perhetekijät, jotka tutkijan mukaan voivat vaikuttaa seulontaan, hoitoon ja seuranta. Vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaat suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita;
12. Aiempi kasvainten vastainen hoito (kuten kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai kasvaimen embolisaatio jne.) on alle 28 päivää ensimmäisestä tutkimuksesta (tai jos lääkkeen puoliintumisaika on 5 kertaa lyhyempi kuin 28 päivää, toimeksiantaja ja tutkija päättävät, sisällytetäänkö se erityisolosuhteiden erityisanalyysin perusteella). Huomaa, että kastraatio eturauhassyövän ja bisfosfonaatti- tai dinomumabi osteoporoosin hoitoon ovat sallittuja. Potilaat, joiden edellinen palliatiivinen sädehoito oli alle 7 päivää pois ensimmäisestä tutkimuksesta tai joiden edellinen laajakuvainen sädehoito oli alle 28 päivää pois ensimmäisestä tutkimuksesta tai jotka eivät olleet toipuneet sädehoidon sivuvaikutuksista tutkijoiden määrittämällä tavalla ;
13. Terapeuttisen radiofarman käyttö on lopetettava 8 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusantoa;
14. Tunnettu allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Aiheet, joita tutkija ei katsonut sopivaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.