局所進行性または転移性組織における BAT 1006 と組み合わせた注射に対する BAT 8010 の評価 安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および患者における腫瘍の初期臨床有効性 多施設共同、オープンフェーズ Ib/IIa 臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性および女性、自発的にインフォームドコンセントに署名します。
2. 研究者による推定生存期間が 3 か月以上。
3. 米国東部がんコンソーシアム (ECOG) の身体状況スコア要件は 0 ～ 1 ポイントです。

4. 群衆に含まれるのは次のとおりです。

   1. 用量漸増段階：組織病理学および細胞病理学（IHC3+、IHC2+/FISH+およびIHC2+/FISH-を含む）によってHER-2発現が確認され、標準治療が失敗したか、標準治療の選択肢がない、またはこの段階で標準治療に適していない患者。クライミングステージには、乳がん、胃がん、非小細胞肺がん、胆道がん、結腸直腸がん、尿路上皮がんなどが含まれますが、これらに限定されません。
   2. 用量拡大段階: 3 つのコホートに分割 i.コホートA：標準治療が失敗したか、標準治療レジメンがなかったか、現段階で標準治療が不適当な後に組織病理学および細胞病理学によって確認されたHER-2発現（IHC3+、IHC2+/FISH+、およびIHC2+/FISH-を含む）を有する乳がん患者。 ii. コホートB：組織病理学的に確認され、手術不能な局所進行性または転移性の尿路上皮癌を有する患者。膀胱、骨盤、尿管、およびHER-2発現を伴う尿道起源を含む（IHC3+、IHC2+/FISH+、およびIHC2+/FISH-を含む）。 iii. コホートC：標準治療後に疾患が進行した胃腺がん（胃食道接合部腺がんを含む）の患者、または組織学的または細胞学的に転移性または切除不能な局所進行性または転移性のHER-2発現（IHC3+、IHC2+/FISH+、およびIHC2+/FISH-を含む）が証明された患者標準治療に耐えられない人。
5. 用量漸増段階には評価可能な腫瘍病変がなければならず、用量拡大段階には少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変がなければなりません (RECIST 1.1 基準による)。
6. 妊娠中の女性は、スクリーニング期間中、最初の投与前、および各周期の初日に妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠を防ぐための効果的な避妊方法の使用には同意が必要です。 卵子提供はありません。 また、インフォームドコンセントに署名した後、研究の最後の投与から90日後まで、妊娠を防ぐための効果的な避妊方法を積極的に講じる必要があります。

除外基準:

1. トラスツズマブまたはペルツズマブ、T-DM1、ベディシトゥマブ、またはエンヘルツなどの HER2 標的薬、およびトポイソメラーゼ I 阻害剤 (イリノテカンなど) による以前の治療中に、グレード 3 の有害事象 (注入反応またはアレルギー反応を含むがこれらに限定されない) が発生した。条約に関連しているか薬物関係が不明であると判断された、または治療後L VEF < 50%;
2. 以前に累積用量 > 360 mg/m2 のドキソルビシンまたは同等のアントラサイクリンを投与された参加者。
3. 治験薬初回投与前、AE（CTCAE5.0） 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた場合は、以下の場合を除いてグレード 1 のままです。脱毛; b 色素沈着。 c.化学療法および放射線療法によって引き起こされる遠位毒性があり、判断によってはそれ以上回復できない患者。
4. 原発性中枢神経系腫瘍または症候性中枢神経系転移、髄膜転移、またはてんかんの病歴。 臨床管理下で無症候性または無症候性の中枢神経系転移を有する患者、または症状はあるが研究者によって安定していると判断された患者は、以下の条件が満たされる場合に含めることができる。 臨床症状は初回投与の 4 週間以上前から安定していました。 b. 脳 MRI 造影検査では、初回投与前 4 週間以内に中枢神経系疾患の進行の証拠は示されませんでした。 c. 抗てんかん薬、ホルモン剤、その他の薬剤が最初の投与の 2 週間以上前に中止されている。
5. 大規模な外科的処置は治験薬の最初の使用前の28日以内に実施されたか、術後の合併症が21日後も持続する場合に実施された。
6. 初回投与前4週間以内に重度の感染症を患ったことがある被験者、または初回投与前2週間以内に活動性感染症の兆候や症状がある被験者。
7. 結核の治療を受けていない、または結核の治療を受けている被験者（標準化された抗結核療法で治療され、治験責任医師によって治癒が確認された者）、ヒト免疫不全ウイルスを含む免疫不全の病歴を含むがこれらに限定されない(HIV)感染、その他の免疫不全疾患、または臓器移植の病歴;
8. 以下の疾患に感染している：活動性B型肝炎ウイルス感染[B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）検査＞200 IU/mlまたは103コピー/ml（または＞正常）研究センター検出の高い値)]; C型肝炎ウイルス感染[HCV抗体およびウイルスリボ核酸(HCV-RNA)検査陽性];梅毒トレポネーマ抗体陽性かつRPR陽性。
9. -過去6か月以内に症候性うっ血性心不全（NYHAグレードIIからIV）または治療を必要とする重度の不整脈（12誘導ECG QTc延長が450ミリ秒[男性]、470ミリ秒[女性]）、心筋梗塞、不安定狭心症を患っている患者。 心房細動または発作性上室頻拍を除く。
10. グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴がある患者、または現在間質性肺炎を患っている患者。
11. その他の重篤な基礎疾患の存在（例： ギルバート症候群、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管イベント、胃腸出血、凝固の重篤な兆候および症状および凝固障害）、研究者がスクリーニング、治療、および治療に影響を与える可能性があると判断した精神医学的/心理的/家族的要因フォローアップ。 コンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする。
12. 以前の抗腫瘍療法（化学療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法または腫瘍塞栓術など）が最初の研究から28日未満である（または薬物の半減期が28日より5倍短い場合）スポンサーと研究者は、特定の状況の具体的な分析に従って、それを含めるかどうかを決定するものとします）。 前立腺がんに対する去勢および骨粗鬆症に対するビスホスホネートまたはジノムマブは許可されていることに注意してください。 -以前の緩和放射線療法が最初の研究から削除されたのが7日未満である患者、または以前の広視野放射線療法が最初の研究から削除されたのが28日未満である、または研究者によって判断された放射線療法の副作用から回復していなかった患者;
13. 治療用放射性医薬品の使用は、最初の研究投与の 8 週間前に中止する必要があります。
14. 治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症;
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 研究者が本研究への参加に不適当と判断した被験者。