Оценка BAT 8010 для инъекций в сочетании с BAT 1006 при местно-распространенных или метастатических образованиях. Безопасность, переносимость, фармакокинетический профиль и начальная клиническая эффективность опухоли у пациентов. Многоцентровое открытое клиническое исследование Ib/IIa фазы.

Критерии включения:

1. возраст ≥18 лет, мужчины и женщины, добровольно подписывают информированное согласие;
2. Предполагаемая выживаемость ≥3 месяцев по оценке исследователей;
3. Требования к физическому состоянию Восточного онкологического консорциума США (ECOG) от 0 до 1 балла;

4. В толпу вошли:

   1. Этап повышения дозы: Пациенты с экспрессией HER-2, подтвержденной гистопатологией и цитопатологией (включая IHC3+, IHC2+/FISH+ и IHC2+/FISH-), у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или у которых нет стандартных вариантов лечения или которые не подходят для стандартной терапии на данном этапе. Стадия восхождения включает, помимо прочего, рак молочной железы, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, рак желчевыводящих путей, колоректальный рак, уротелиальную карциному и т. д.
   2. Фаза увеличения дозы: разделена на 3 группы i. Когорта А: пациенты с раком молочной железы с экспрессией HER-2 (включая IHC3+, IHC2+/FISH+ и IHC2+/FISH-), подтвержденной гистопатологией и цитопатологией после неэффективности стандартного лечения или отсутствия стандартной схемы лечения или непригодных для стандартного лечения на данном этапе; ii. Группа B: пациенты с гистопатологически подтвержденной и неоперабельной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, включая мочевой пузырь, лоханку, мочеточник и уретру, с экспрессией HER-2 (включая IHC3+, IHC2+/FISH+ и IHC2+/FISH-); iii. Когорта C: пациенты с аденокарциномой желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода) с прогрессированием заболевания после стандартной терапии или с гистологически или цитологически доказанной метастатической или неоперабельной местно-распространенной или метастатической экспрессией HER-2 (включая IHC3+, IHC2+/FISH+ и IHC2+/FISH-). непереносимость стандартной терапии;
5. фаза повышения дозы должна иметь поддающееся оценке опухолевое поражение, а фаза расширения дозы должна иметь по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1);
6. Беременные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в период скрининга, перед первым приемом препарата и в первый день каждого цикла. Необходимо дать согласие на использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности. Никакого донорства яйцеклеток. И готовы использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности после подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследования.

Критерий исключения:

1. Во время предыдущего лечения препаратами, нацеленными на HER2, такими как трастузумаб или пертузумаб, T-DM1, ведицитумаб или Энгерту, а также ингибиторами топоизомеразы I (такими как иринотекан), ППК 3 степени (включая, помимо прочего, инфузионные реакции или аллергические реакции), которые были определены как связанные с договором или с неизвестным лекарственным средством, или L после лечения VEF < 50%;
2. Участники, которые ранее получали доксорубицин с совокупной дозой > 360 мг/м2 или эквивалентные антрациклины;
3. До первого введения исследуемого препарата НЯ (CTCAE5.0) вызванное предшествующей противоопухолевой терапией, по-прежнему имело степень 1, за исключением следующих случаев: а. Выпадение волос; б Пигментация; в. Пациенты с дистальной токсичностью, вызванной химиотерапией и лучевой терапией, которые не подлежат дальнейшему выздоровлению по решению суда;
4. первичная опухоль центральной нервной системы или симптоматические метастазы в центральную нервную систему, менингеальные метастазы или эпилепсия в анамнезе. Пациенты с бессимптомными или бессимптомными метастазами в центральную нервную систему, находящиеся под клиническим контролем или имеющие симптомы, но оцененные исследователями как стабильные, могут быть включены при условии соблюдения следующих условий: а. Клинические симптомы были стабильными в течение ≥4 недель до приема первой дозы. б. Усиление МРТ головного мозга не выявило признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы в течение 4 недель до первоначального введения; в. Применение противоэпилептических препаратов, гормонов и других препаратов было прекращено за ≥2 недели до первого приема;
5. Крупные хирургические процедуры были выполнены в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата или если послеоперационные осложнения сохраняются после 21 дня;
6. Субъекты, у которых была тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы или у которых наблюдались какие-либо признаки и симптомы активной инфекции в течение 2 недель до введения первой дозы;
7. Субъекты, которые не лечились или проходят лечение от туберкулеза, включая, помимо прочего, туберкулез (те, кто лечился стандартной противотуберкулезной терапией и излечение которых было подтверждено исследователем), иммунодефицит в анамнезе, включая вирус иммунодефицита человека. (ВИЧ) инфекция или другие иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе;
8. есть инфицированные следующими заболеваниями: активная инфекция вируса гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (HBV-ДНК) >200 МЕ/мл или 103 копий/мл (или > нормы). высокая ценность обнаружения исследовательского центра)]; Вирусная инфекция гепатита С (положительный тест на антитела к ВГС и вирусная рибонуклеиновая кислота (РНК ВГС)]; Положительный результат на антитела к бледной трепонеме и положительный результат на RPR;
9. Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности (II–IV степени по NYHA) или тяжелыми аритмиями, требующими лечения (удлинение QTc ЭКГ в 12 отведениях на 450 мс (мужчины), 470 мс (женщины)), инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией в течение последних 6 месяцев. За исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
10. Пациенты с неинфекционной пневмонией в анамнезе, требующие терапии глюкокортикоидами, или с текущим интерстициальным заболеванием легких;
11. наличие каких-либо других серьезных заболеваний (например, синдром Жильбера, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, цереброваскулярные нарушения, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые признаки и симптомы коагуляции и нарушений свертываемости крови), психиатрические/психологические/семейные факторы, которые, по мнению исследователя, могут влиять на скрининг, лечение и следовать за. Влияет на соблюдение режима лечения или подвергает пациентов высокому риску осложнений, связанных с лечением;
12. Предшествующая противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия или эмболизация опухоли и т.п.) составляет менее 28 дней с момента первого исследования (или если период полувыведения препарата в 5 раз короче 28 дней). дней спонсор и исследователь должны решить, включать ли его в соответствии с конкретным анализом конкретных обстоятельств). Обратите внимание, что кастрация при раке простаты и бисфосфонат или диномумаб при остеопорозе разрешены. Пациенты, у которых предыдущая паллиативная лучевая терапия была отделена от первого исследования менее чем на 7 дней, или у которых предыдущая лучевая терапия широкого поля была удалена менее чем на 28 дней от первого исследования, или которые не выздоровели от побочных эффектов лучевой терапии, как установили исследователи. ;
13. Терапевтическое применение радиофармпрепаратов необходимо прекратить за 8 недель до первого введения в рамках исследования;
14. Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата или его вспомогательных веществ;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Субъекты, которые исследователь считал непригодными для участия в этом исследовании.