Een evaluatie van BAT 8010 voor injectie in combinatie met BAT 1006 bij lokaal geavanceerde of gemetastaseerde entiteiten Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en initiële klinische werkzaamheid van de tumor bij patiënten Multicenter, open fase Ib/IIa klinische studie

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥18 jaar oud, man en vrouw, vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Geschatte overleving ≥3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoekers;
3. de fysieke statusscore van het Eastern United States Cancer Consortium (ECOG) van 0 tot 1 punten;

4. Inbegrepen in de menigte:

   1. Dosisescalatiefase: Patiënten met HER-2-expressie bevestigd door histopathologie en cytopathologie (waaronder IHC3+, IHC2+/FISH+ en IHC2+/FISH-) bij wie de standaardtherapie heeft gefaald of geen standaardbehandelingsopties hebben of die in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardtherapie. De klimfase omvat, maar is niet beperkt tot, borstkanker, maagkanker, niet-kleincellige longkanker, galwegkanker, colorectale kanker, urotheelcarcinoom, enz.
   2. Dosisexpansiefase: verdeeld in 3 cohorten i. Cohort A: Patiënten met borstkanker met HER-2-expressie (waaronder IHC3+, IHC2+/FISH+ en IHC2+/FISH-) bevestigd door histopathologie en cytopathologie na falen van de standaardbehandeling of geen standaardbehandelingsregime of ongeschikt voor standaardbehandeling in dit stadium; ii. Cohort B: Patiënten met histopathologisch bevestigd en inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, waaronder urineblaas-, bekken-, ureter- en urethrale oorsprong met HER-2-expressie (waaronder IHC3+, IHC2+/FISH+ en IHC2+/FISH-); iii. Cohort C: patiënten met maagadenocarcinoom (waaronder gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom) met ziekteprogressie na standaardtherapie, of histologisch of cytologisch bewezen metastatische of niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER-2-expressie (waaronder IHC3+, IHC2+/FISH+ en IHC2+/FISH-) die intolerant zijn voor standaardtherapie;
5. de dosisescalatiefase moet een evalueerbare tumorlaesie hebben, en de dosisexpansiefase moet ten minste één meetbare tumorlaesie hebben (volgens de RECIST 1.1-criteria);
6. Zwangere vrouwen moeten tijdens de screeningsperiode, vóór de eerste dosis en op de eerste dag van elke cyclus, een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Er moet toestemming worden gegeven voor het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen. Geen eiceldonatie. En bereid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Tijdens eerdere behandeling met op HER2 gerichte geneesmiddelen zoals trastuzumab of pertuzumab, T-DM1, vedicitumab of Enhertu, evenals topoisomerase I-remmers (zoals irinotecan), graad 3 bijwerkingen (inclusief maar niet beperkt tot infusiereacties of allergische reacties) die waarvan is vastgesteld dat ze verdragsgerelateerd zijn of een onbekende drugsrelatie hebben, of L na behandeling VEF < 50%;
2. Deelnemers die eerder doxorubicine hadden gekregen met een cumulatieve dosis > 360 mg/m2 of gelijkwaardige antracyclines;
3. Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, AE (CTCAE5.0) veroorzaakt door eerdere antitumortherapie had nog steeds graad 1, behalve in de volgende gevallen: Haaruitval; b Pigmentatie; C. Patiënten met distale toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie en radiotherapie die naar oordeel niet verder kunnen worden hersteld;
4. primaire tumor van het centrale zenuwstelsel of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel, meningeale metastase of een voorgeschiedenis van epilepsie. Patiënten met asymptomatische of asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel onder klinische controle of die symptomen hebben maar door de onderzoekers als stabiel worden beoordeeld, kunnen worden geïncludeerd, op voorwaarde dat aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: De klinische symptomen waren ≥4 weken vóór de eerste dosis stabiel. B. Hersen-MRI-verbetering toonde geen bewijs van progressie van ziekte van het centrale zenuwstelsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; C. Anti-epileptica, hormonen en andere medicijnen zijn ≥2 weken vóór de eerste toediening gestopt;
5. Grote chirurgische ingrepen werden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of als postoperatieve complicaties na 21 dagen aanhielden;
6. Personen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ernstige infectie hebben gehad, of die binnen 2 weken vóór de eerste dosis tekenen en symptomen van een actieve infectie vertonen;
7. Proefpersonen die niet zijn behandeld of worden behandeld voor tuberculose, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose (degenen die zijn behandeld met gestandaardiseerde antituberculosetherapie en waarvan is bevestigd dat ze genezen zijn door de onderzoeker), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of andere immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
8. er zijn geïnfecteerd met de volgende ziekten: actieve hepatitis B-virusinfectie [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, en hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) test >200 IE/ml of 103 kopieën/ml (of > de normale hoge waarde van de detectie van het studiecentrum)]; Hepatitis C-virusinfectie [test HCV-antilichaam en viraal ribonucleïnezuur (HCV-RNA) positief]; Treponema pallidum-antilichaampositief en RPR-positief;
9. Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen (NYHA graad II tot IV) of ernstige aritmieën die behandeling vereisen (12-afleidingen ECG QTc-verlenging van 450 ms [mannelijk], 470 ms [vrouwen]), myocardinfarct, instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden. Behalve atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is of met een huidige interstitiële longziekte;
11. de aanwezigheid van andere ernstige onderliggende medische aandoeningen (bijv. Gilbert-syndroom, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, actieve maagzweren, ongecontroleerde aanvallen, cerebrovasculaire voorvallen, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stolling en stollingsstoornissen), psychiatrische/psychologische/familiale factoren waarvan de onderzoeker bepaalt dat ze de screening, behandeling en behandeling kunnen beïnvloeden. opvolgen. De therapietrouw beïnvloeden of ervoor zorgen dat patiënten een hoog risico lopen op behandelingsgerelateerde complicaties;
12. De eerdere antitumortherapie (zoals chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immuuntherapie of tumorembolisatie, enz.) is minder dan 28 dagen na het eerste onderzoek (of als de halfwaardetijd van het geneesmiddel 5 keer korter is dan 28 dagen). (dagen) beslissen de opdrachtgever en de onderzoeker of zij deze in aanmerking nemen op basis van de specifieke analyse van de specifieke omstandigheden). Let op: castratie voor prostaatkanker en bisfosfonaat of dinomumab voor osteoporose zijn toegestaan. Patiënten bij wie de eerdere palliatieve radiotherapie minder dan 7 dagen verwijderd was van het eerste onderzoek, of bij wie de eerdere breedveldradiotherapie minder dan 28 dagen verwijderd was van het eerste onderzoek, of die niet hersteld waren van de bijwerkingen van radiotherapie zoals vastgesteld door de onderzoekers ;
13. Therapeutisch gebruik van radiofarmaca moet 8 weken vóór de eerste onderzoekstoediening worden gestaakt;
14. Bekende allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
16. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek.