Una evaluación de BAT 8010 para inyección en combinación con BAT 1006 en entidades localmente avanzadas o metastásicas Seguridad, tolerabilidad, perfil farmacocinético y eficacia clínica inicial del tumor en pacientes Estudio clínico multicéntrico abierto de fase Ib / IIa

Criterios de inclusión:

1. edad ≥ 18 años, hombre y mujer, firmar voluntariamente consentimiento informado;
2. Supervivencia estimada ≥3 meses según la evaluación de los investigadores;
3. los requisitos de puntuación del estado físico del Consorcio del Cáncer de los Estados Unidos del Este (ECOG) de 0 a 1 puntos;

4. Incluido entre la multitud:

   1. Etapa de aumento de dosis: pacientes con expresión de HER-2 confirmada por histopatología y citopatología (incluidos IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que no han respondido a la terapia estándar o no tienen opciones de tratamiento estándar o no son adecuados para la terapia estándar en esta etapa. La etapa de ascenso incluye, entre otros, cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vías biliares, cáncer colorrectal, carcinoma urotelial, etc.
   2. Fase de expansión de dosis: dividida en 3 cohortes i. Cohorte A: pacientes con cáncer de mama con expresión de HER-2 (incluidos IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) confirmado por histopatología y citopatología después del fracaso del tratamiento estándar o ningún régimen de tratamiento estándar o no aptos para el tratamiento estándar en esta etapa; ii. Cohorte B: pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente e inoperable, que incluye vejiga urinaria, pelvis, uréter y origen uretral con expresión de HER-2 (incluidos IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-); III. Cohorte C: pacientes con adenocarcinoma gástrico (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) con progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar, o expresión de HER-2 metastásica o irresecable localmente avanzada o metastásica comprobada histológica o citológicamente (incluidos IHC3+, IHC2+/FISH+ e IHC2+/FISH-) que son intolerantes a la terapia estándar;
5. la fase de aumento de dosis debe tener una lesión tumoral evaluable y la fase de expansión de dosis debe tener al menos una lesión tumoral medible (según los criterios RECIST 1.1);
6. Las mujeres embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de detección, antes de la primera dosis y el primer día de cada ciclo. Se debe dar consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo. Sin donación de óvulos. Y dispuesta a tomar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo previa firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Durante el tratamiento previo con medicamentos dirigidos a HER2 como trastuzumab o pertuzumab, T-DM1, vedicitumab o Enhertu, así como inhibidores de la topoisomerasa I (como irinotecán), aes de grado 3 (que incluyen, entre otros, reacciones a la infusión o reacciones alérgicas) que se determinó que estaban relacionados con el tratado o con una relación farmacológica desconocida, o L después del tratamiento VEF < 50%;
2. Participantes que habían recibido previamente doxorrubicina con una dosis acumulada > 360 mg/m2 o antraciclinas equivalentes;
3. Antes de la primera administración del fármaco en investigación, AE (CTCAE5.0) causada por terapia antitumoral previa todavía tenía grado 1, excepto en los siguientes casos: a. Perdida de cabello; bPigmentación; C. Pacientes con toxicidad distal causada por quimioterapia y radioterapia que no pueden recuperarse mediante juicio;
4. Tumor primario del sistema nervioso central o metástasis sintomática del sistema nervioso central, metástasis meníngea o antecedentes de epilepsia. Pacientes con metástasis asintomáticas o asintomáticas en el sistema nervioso central bajo control clínico o que presenten síntomas pero que los investigadores consideren estables pueden incluirse, siempre que se cumplan las siguientes condiciones: a. Los síntomas clínicos se mantuvieron estables ≥4 semanas antes de la primera dosis. b. La mejora de la resonancia magnética cerebral no mostró evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial; C. Se han suspendido los fármacos antiepilépticos, hormonas y otros fármacos ≥2 semanas antes de la primera administración;
5. Los procedimientos quirúrgicos mayores se realizaron dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o si las complicaciones posoperatorias persisten después de 21 días;
6. Sujetos que hayan tenido una infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o que presenten signos y síntomas de infección activa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
7. Sujetos que no han sido tratados o están siendo tratados por tuberculosis, incluida, entre otras, la tuberculosis (aquellos que han sido tratados con terapia antituberculosa estandarizada y el investigador ha confirmado su curación), antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana. (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia, o antecedentes de trasplante de órganos;
8. están infectados con las siguientes enfermedades: infección activa por el virus de la hepatitis B [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y prueba del ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B >200 UI/ml o 103 copias/ml (o > el valor normal). alto valor de detección del centro de estudio)]; Infección por el virus de la hepatitis C [prueba positiva de anticuerpos contra el VHC y ácido ribonucleico viral (ARN-VHC)]; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos y RPR positivos;
9. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado II a IV de la NYHA) o arritmias graves que requieran tratamiento (extensión QTc del ECG de 12 derivaciones de 450 ms [hombre], 470 ms [mujer]), infarto de miocardio, angina inestable en los últimos 6 meses. Excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística;
10. Pacientes con antecedentes de neumonía no infecciosa que requieran tratamiento con glucocorticoides o con enfermedad pulmonar intersticial actual;
11. la presencia de cualquier otra condición médica subyacente grave (p. ej. síndrome de Gilbert, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, úlceras gástricas activas, convulsiones no controladas, eventos cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación), factores psiquiátricos/psicológicos/familiares que el investigador determine que pueden influir en la detección, el tratamiento y hacer un seguimiento. Afectar el cumplimiento o poner a los pacientes en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento;
12. La terapia antitumoral previa (como quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia o embolización tumoral, etc.) es inferior a 28 días desde el primer estudio (o si la vida media del fármaco es 5 veces inferior a 28 días, el patrocinador y el investigador decidirán si lo incluye según el análisis específico de las circunstancias concretas). Tenga en cuenta que se permiten la castración para el cáncer de próstata y los bifosfonatos o dinomumab para la osteoporosis. Pacientes cuya radioterapia paliativa previa se eliminó menos de 7 días del primer estudio, o cuya radioterapia previa de campo amplio se eliminó menos de 28 días del primer estudio, o que no se habían recuperado de los efectos secundarios de la radioterapia según lo determinado por los investigadores. ;
13. El uso terapéutico de radiofármacos debe suspenderse 8 semanas antes de la primera administración del estudio;
14. Alergia o intolerancia conocida al fármaco en investigación o sus excipientes;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Sujetos considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.