Hodnocení BAT 8010 pro injekci v kombinaci s BAT 1006 u lokálně pokročilých nebo metastatických entit Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetický profil a počáteční klinická účinnost nádoru u pacientů Multicentrická, otevřená klinická studie fáze Ib/IIa

Kritéria pro zařazení:

1. věk ≥18 let, muž a žena, dobrovolně podepíší informovaný souhlas;
2. Odhadované přežití ≥3 měsíce podle hodnocení zkoušejících;
3. požadavky na skóre fyzického stavu konsorcia pro rakovinu východních Spojených států (ECOG) 0 až 1 bod;

4. Zařazeno v davu:

   1. Fáze eskalace dávky: Pacienti s expresí HER-2 potvrzenou histopatologií a cytopatologií (včetně IHC3+, IHC2+/FISH+ a IHC2+/FISH-), u kterých selhala standardní terapie nebo nemají žádné standardní možnosti léčby nebo nejsou v této fázi vhodní pro standardní léčbu, Stupeň lezení zahrnuje, ale není omezen na rakovinu prsu, rakovinu žaludku, nemalobuněčnou rakovinu plic, rakovinu žlučových cest, kolorektální rakovinu, uroteliální karcinom atd.
   2. Fáze expanze dávky: rozdělena do 3 kohort i. Kohorta A: Pacientky s karcinomem prsu s expresí HER-2 (včetně IHC3+, IHC2+/FISH+ a IHC2+/FISH-) potvrzenou histopatologií a cytopatologií po selhání standardní léčby nebo bez standardního léčebného režimu nebo nevhodné pro standardní léčbu v této fázi; ii. Skupina B: Pacienti s histopatologicky potvrzeným a inoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, včetně močového měchýře, pánve, močovodu a uretrálního původu s expresí HER-2 (včetně IHC3+, IHC2+/FISH+ a IHC2+/FISH-); iii. Kohorta C: pacienti s adenokarcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) s progresí onemocnění po standardní léčbě nebo histologicky nebo cytologicky prokázanou metastatickou nebo neresekabilní lokálně pokročilou nebo metastatickou expresí HER-2 (včetně IHC3+, IHC2+/FISH+ a IHC2+/FISH-) kteří netolerují standardní terapii;
5. fáze eskalace dávky musí mít vyhodnotitelnou nádorovou lézi a fáze expanze dávky musí mít alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi (podle kritérií RECIST 1.1);
6. Těhotné ženy musí mít negativní těhotenský test během období screeningu, před první dávkou a první den každého cyklu. Musí být udělen souhlas s používáním účinných antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění. Žádné darování vajíček. A ochotni používat účinné antikoncepční metody k zabránění otěhotnění po podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studie.

Kritéria vyloučení:

1. Během předchozí léčby léčivy cílenými na HER2, jako je trastuzumab nebo pertuzumab, T-DM1, vedicitumab nebo Enhertu, stejně jako inhibitory topoizomerázy I (jako je irinotekan), aes 3. stupně (včetně, ale bez omezení na infuzní reakce nebo alergické reakce), které bylo zjištěno, že souvisí se smlouvou nebo má neznámý vztah k léčivu, nebo L po léčbě VEF < 50 %;
2. Účastníci, kteří dříve dostávali doxorubicin s kumulativní dávkou > 360 mg/m2 nebo ekvivalentní antracykliny;
3. Před prvním podáním hodnoceného léku, AE (CTCAE5.0) způsobená předchozí protinádorovou terapií měla stále stupeň 1, s výjimkou následujících případů: a. Ztráta vlasů; b Pigmentace; C. Pacienti s distální toxicitou způsobenou chemoterapií a radioterapií, kteří nemohou být dále uzdraveni podle úsudku;
4. primární nádor centrálního nervového systému nebo symptomatická metastáza centrálního nervového systému, meningeální metastáza nebo anamnéza epilepsie. Mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickými nebo asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému pod klinickou kontrolou nebo kteří mají symptomy, ale jsou zkoušejícími posouzeni jako stabilní, za předpokladu, že jsou splněny následující podmínky:a. Klinické příznaky byly stabilní ≥ 4 týdny před první dávkou. b. Zlepšení MRI mozku neprokázalo žádné známky progrese onemocnění centrálního nervového systému během 4 týdnů před prvním podáním; C. Antiepileptika, hormony a další léky byly vysazeny ≥2 týdny před prvním podáním;
5. Velké chirurgické zákroky byly provedeny do 28 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo pokud pooperační komplikace přetrvávají po 21 dnech;
6. Jedinci, kteří měli závažnou infekci během 4 týdnů před první dávkou, nebo kteří mají jakékoli známky a příznaky aktivní infekce během 2 týdnů před první dávkou;
7. Subjekty, které nebyly léčeny nebo jsou léčeny na tuberkulózu, včetně, ale bez omezení na tuberkulózu (ti, kteří byli léčeni standardizovanou antituberkulózní terapií a byli vyšetřovatelem potvrzeni vyléčení), anamnéza imunodeficience, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) infekce nebo jiná imunodeficitní onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze;
8. jsou infikováni následujícími chorobami: aktivní infekce virem hepatitidy B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a test deoxyribonukleové kyseliny (HBV-DNA) viru hepatitidy B >200 IU/ml nebo 103 kopií/ml (nebo > normální vysoká hodnota detekce studijního centra)]; infekce virem hepatitidy C [pozitivní test na protilátky HCV a virovou ribonukleovou kyselinu (HCV-RNA)]; Protilátky proti Treponema pallidum pozitivní a RPR pozitivní;
9. Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním (NYHA stupeň II až IV) nebo závažnými arytmiemi vyžadujícími léčbu (12svodové EKG prodloužení QTc o 450 ms [muž], 470 ms [žena]), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících. S výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie;
10. Pacienti s anamnézou neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo se současným intersticiálním plicním onemocněním;
11. přítomnost jakéhokoli jiného závažného základního zdravotního stavu (např. Gilbertův syndrom, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, aktivní žaludeční vředy, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a koagulace), psychiatrické/psychologické/rodinné faktory, které podle zkoušejícího mohou ovlivnit screening, léčbu a následovat. Ovlivnit compliance nebo vystavit pacienty vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
12. Předchozí protinádorová terapie (jako je chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie nebo nádorová embolizace atd.) je kratší než 28 dní od první studie (nebo pokud je poločas léčiva 5krát kratší než 28 dnů se zadavatel a výzkumník rozhodnou podle konkrétní analýzy konkrétních okolností o zařazení). Všimněte si, že kastrace pro rakovinu prostaty a bisfosfonáty nebo dinomumab pro osteoporózu jsou povoleny. Pacienti, jejichž předchozí paliativní radioterapie byla méně než 7 dní vyřazena z první studie, nebo jejichž předchozí širokopásmová radioterapie byla vyřazena z první studie na méně než 28 dní, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků radioterapie, jak určili výzkumníci ;
13. Terapeutické užívání radiofarmaka musí být přerušeno 8 týdnů před prvním podáním studie;
14. Známá alergie nebo intolerance na hodnocený lék nebo jeho pomocné látky;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Subjekty, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast v této studii.