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慢性睡眠和呼吸障碍中痴呆症的生物标志物 (ORACLE)

2024年4月16日 更新者：Woolcock Institute of Medical Research

慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征与呼吸阻塞和睡眠不安有关。

慢性呼吸中断和睡眠不佳可能会导致认知障碍和与早期神经退行性过程相关的大脑变化。 因此，识别患有慢性呼吸和睡眠呼吸障碍的个体认知障碍和痴呆风险的早期标志对于了解这些疾病如何导致大脑加速老化至关重要。 这项研究将全面测量睡眠、肺功能、认知表现以及痴呆风险和炎症的血液标志物。 研究人员将使用创新技术来识别患有慢性睡眠和呼吸障碍的人的认知障碍和痴呆风险的生物标志物。 研究人员还将调查睡眠中断、呼吸异常和大脑之间的关系。 这项研究还可能为未来的早期干预措施提供信息，以改善慢性睡眠和呼吸系统疾病的认知和大脑健康。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

痴呆症中存在的神经变性部分是由神经炎症、脑血管损伤和氧化应激引起的。 慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征患者的间歇性缺氧和高碳酸血症会导致神经炎症和睡眠碎片化。 因此，细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-a)、C 反应蛋白 (CRP)、嗜酸性粒细胞、CD8+ 和 CD4+ T 细胞、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 8 (IL- 8)、白细胞介素 1 β (IL-1B)、核因子 κ β (NF-kB) 和缺氧诱导因子 (HIF) 浸润中枢神经系统 (CNS)，通过小胶质细胞的存在导致氧化和炎症，从而使神经炎症持续存在。亚硝化应激。

在这种关联的调查中将收集关键的炎症和痴呆生物标志物，包括但不限于 Aβ40/42 比率和 ptau217。

这项研究包括观察性横断面设计，利用血液采集、肺功能测试、MRI、HdEEG、fNIRS 和神经认知评估。 将根据目标组区别选择参与者进入研究，OSA 标准要求 ODI > 15，COPD 标准要求 GOLD 2 最低，FEV1 ≥ 50%，< 预测值的 80%； FEV1/FVC < 0.7，有 10 包年吸烟史，重叠综合征标准要求 ODI > 15 和 GOLD 2 最低组合，FEV1 ≥50%，< 预测值的 80%； FEV1/FVC < 0.7，有 10 包年吸烟史。 参与者年龄在 40 至 65 岁之间。 对照组没有 OSA、COPD 或重叠综合征的诊断，并且英语流利。 为了检验这些假设，横断面研究的设计将使我们能够a）检查睡眠和呼吸指标与认知和痴呆病理学血液标记之间的关系b）检查睡眠受损的潜在中间因素之间的关系c) 比较 OSA、COPD、重叠综合征和对照组之间的睡眠、肺功能、大脑健康、认知和炎症标志物。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

104

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群涉及四组：对照组、OSA、COPD 和重叠综合征 (OVS)。 所有参与者都将满足其所在组的所有纳入标准，并且不符合任何排除标准。

描述

纳入标准：

控制：

  1. 男性和女性；
  2. 年龄40-65岁；
  3. 能够给予知情同意；
  4. 能够进行神经心理学和认知测试；
  5. 流利的英语。

操作系统安全管理局：

  1. 男性和女性；
  2. 年龄40-65岁；
  3. 血氧饱和度测定根据氧饱和度指数 (ODI) ≥15/小时确认中度至重度 OSA；
  4. 能够给予知情同意；
  5. 能够进行神经心理学和认知测试；
  6. 流利的英语。

慢性阻塞性肺病：

  1. 男性和女性；
  2. 年龄40-65岁；

  3. 通过诊断或肺功能测试阳性（GOLD 2 最低，FEV1

    ≥50%，< 80% 预测； FEV1/FVC < 0.7)；

  4. 10包年吸烟史；
  5. 能够进行神经心理学和认知测试；
  6. 流利的英语。

重叠综合症：

  1. 男性和女性；
  2. 年龄40-65岁；
  3. 血氧饱和度测定根据氧饱和度指数 (ODI) ≥15/小时确认中度至重度 OSA；

  4. 通过诊断或肺功能测试阳性（GOLD 2 最低，FEV1

    ≥50%，< 80% 预测； FEV1/FVC < 0.7)；

  5. 10包年吸烟史；
  6. 能够进行神经心理学和认知测试；
  7. 流利的英语。

排除标准：

  1. 痴呆症诊断；
  2. 在家或过夜氧疗；
  3. 哮喘诊断（用肺功能支气管扩张剂鉴别）；
  4. 目前使用抗精神病药物；
  5. 体重指数 > 40；
  6. 过去 2 个月内使用过 PAP 或 OSA 治疗；
  7. 最近 6 周内出现慢性阻塞性肺病 (COPD) 恶化并伴有症状变化（住院治疗和/或类固醇和/或抗生素）；
  8. 清醒仰卧氧饱和度 < 93%；
  9. 睡眠障碍，包括发作性睡病、特发性嗜睡症 (IH)、中重度不宁腿综合征 (RLS) 或快速眼动行为障碍 (RBD)；
  10. 其他主要合并症（其他肺部疾病、神经退行性疾病、脑损伤、严重精神疾病、创伤后应激障碍）；
  11. 不受控制的抑郁症（影响日常生活、不使用药物或接受医生指导的心理治疗）；
  12. 恶性肿瘤（接受基底细胞癌）；
  13. MRI 的任何禁忌症。
  14. 纽约心脏协会 (NYHA) 评分为 IV 或过去 6 个月内因心力衰竭住院。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
慢性阻塞性肺疾病（COPD）

男性和女性；年龄40-65岁；通过诊断或肺功能测试阳性（GOLD 2 最低，FEV1

≥50%，< 80% 预测； FEV1/FVC < 0.7)； 10包年吸烟史；能够进行神经心理学和认知测试；流利的英语。
诊断测试：高密度脑电图（HdEEG）
高密度脑电图 (HdEEG) 将用于研究对照组、OSA、COPD 和重叠综合征中睡眠介导的神经元功能，以及与大脑加速老化和认知障碍的关系。
诊断测试：功能近红外光谱 (fNIRS)
功能性近红外光谱 (fNIRS) 是测量脑氧含量和血流动力学活动的最先进技术之一。 这些信息间接显示神经元活动，并提供了解大脑氧合、神经退行性疾病和认知功能的新机会。
诊断测试：磁共振成像 (MRI)
磁共振成像 (MRI) 将用于评估慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征患者中与神经退行性疾病相关的潜在结构神经元变化。 MRI 能够提供有关脑血管损伤（例如白质高信号 (WMH)、腔隙、脑微出血、脑萎缩和皮质下梗死）的神经影像学标准的重要信息。 通过利用 T1 和 T2 加权成像、扩散加权成像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 以及静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 等 MRI 序列，研究人员将评估与神经退行性变相关的大脑结构变化对患有慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征的个体进行研究，并检查这些目标群体之间的差异。
生物：血液采集

在隔夜睡眠研究后的早上进行实验访问时，将收集 50mL 空腹血样。 血液样本将在采集后进行处理并储存在-80度下以供将来的批量分析。 分析将包括炎症和痴呆的标记物，包括但不限于 ptau217 和 β 淀粉样蛋白。 将对为基线测量而收集的 17.5mL 样本进行常规血液分析。 常规血液分析包括血脂分析、血糖研究、胰岛素、高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、铁研究、甲状腺功能、b12/叶酸、同型半胱氨酸、催乳素、钙、全血细胞计数和 OSA 生化检查、COPD 和重叠综合征组。

对照的常规血液分析包括葡萄糖研究、血脂分析、hs-CRP 和生化检测。

诊断测试：神经心理电池

A. 蒙特利尔认知评估 (MoCA)：

B. 病前功能测试（TOPF）：

C. Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT)：

D. D-KEFS 色词干扰测试（D-CWIT）：

E. 试制测试（TMT）：

F. 符号数字模态测试 (SDMT) - 口头版本：

G. RAVLT 20 分钟回忆

H. 受控口语联想测试（COWAT）：

其他：问卷调查
  1. Epworth 嗜睡量表 (ESS)
  2. PROMIS 睡眠问卷 8a，
  3. PROMIS 睡眠问卷 8b
  4. EQ-5D-5L
  5. 失眠严重程度指数（ISI）
  6. 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQ-I)
  7. 圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
  8. 慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)
诊断测试：肺功能测试（PFT）
将在对照组、COPD、OSA 和重叠综合征组中进行全面的肺功能测试。 全面的肺功能测试将包括使用支气管扩张剂前后的肺活量测定、示波测定、肺扩散测试（DLCO）和肺容量。
其他：认知评估

以下认知评估将使用 CANTAB 上的数字格式进行：

  1. 运动筛查任务（MOT） 用于评估感觉运动功能和理解能力，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。 该任务作为后续任务的练习尝试。
  2. 反应时间 (RTI) 用于评估处理和精神运动速度，适用于评估一般认知功能和阿尔茨海默病。
  3. 配对联想学习（PAL） 用于评估视觉情景记忆，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病的评估。
  4. 空间工作记忆（SWM） 用于评估工作记忆和策略，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。
诊断测试：多导睡眠图 (PSG)
在睡眠研究期间，记录生理信号以捕捉眼球运动（眼电图，EOG）和下巴肌肉运动（肌电图，EMG）。 鼻气流部件、两个呼吸感应体积描记法 (RIP) 带和手指上的血氧计探头将监测呼吸和血液中的氧气水平。 心电图 (ECG)、腿部运动、睡眠姿势和打鼾情况也会被记录。
重叠综合症（OVS）

男性和女性；年龄40-65岁；血氧饱和度测定根据氧饱和度指数 (ODI) ≥15/小时或通过多导睡眠图 (PSG) 定义的 AHI ≥ 15 确认中度至重度 OSA 通过诊断或肺功能测试阳性（GOLD 2 最低，FEV1）确认 AHI ≥ 15

≥50%，< 80% 预测； FEV1/FVC < 0.7)； 10包年吸烟史；能够进行神经心理学和认知测试；流利的英语。
诊断测试：高密度脑电图（HdEEG）
高密度脑电图 (HdEEG) 将用于研究对照组、OSA、COPD 和重叠综合征中睡眠介导的神经元功能，以及与大脑加速老化和认知障碍的关系。
诊断测试：功能近红外光谱 (fNIRS)
功能性近红外光谱 (fNIRS) 是测量脑氧含量和血流动力学活动的最先进技术之一。 这些信息间接显示神经元活动，并提供了解大脑氧合、神经退行性疾病和认知功能的新机会。
诊断测试：磁共振成像 (MRI)
磁共振成像 (MRI) 将用于评估慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征患者中与神经退行性疾病相关的潜在结构神经元变化。 MRI 能够提供有关脑血管损伤（例如白质高信号 (WMH)、腔隙、脑微出血、脑萎缩和皮质下梗死）的神经影像学标准的重要信息。 通过利用 T1 和 T2 加权成像、扩散加权成像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 以及静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 等 MRI 序列，研究人员将评估与神经退行性变相关的大脑结构变化对患有慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征的个体进行研究，并检查这些目标群体之间的差异。
生物：血液采集

在隔夜睡眠研究后的早上进行实验访问时，将收集 50mL 空腹血样。 血液样本将在采集后进行处理并储存在-80度下以供将来的批量分析。 分析将包括炎症和痴呆的标记物，包括但不限于 ptau217 和 β 淀粉样蛋白。 将对为基线测量而收集的 17.5mL 样本进行常规血液分析。 常规血液分析包括血脂分析、血糖研究、胰岛素、高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、铁研究、甲状腺功能、b12/叶酸、同型半胱氨酸、催乳素、钙、全血细胞计数和 OSA 生化检查、COPD 和重叠综合征组。

对照的常规血液分析包括葡萄糖研究、血脂分析、hs-CRP 和生化检测。

诊断测试：神经心理电池

A. 蒙特利尔认知评估 (MoCA)：

B. 病前功能测试（TOPF）：

C. Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT)：

D. D-KEFS 色词干扰测试（D-CWIT）：

E. 试制测试（TMT）：

F. 符号数字模态测试 (SDMT) - 口头版本：

G. RAVLT 20 分钟回忆

H. 受控口语联想测试（COWAT）：

其他：问卷调查
  1. Epworth 嗜睡量表 (ESS)
  2. PROMIS 睡眠问卷 8a，
  3. PROMIS 睡眠问卷 8b
  4. EQ-5D-5L
  5. 失眠严重程度指数（ISI）
  6. 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQ-I)
  7. 圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
  8. 慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)
诊断测试：肺功能测试（PFT）
将在对照组、COPD、OSA 和重叠综合征组中进行全面的肺功能测试。 全面的肺功能测试将包括使用支气管扩张剂前后的肺活量测定、示波测定、肺扩散测试（DLCO）和肺容量。
其他：认知评估

以下认知评估将使用 CANTAB 上的数字格式进行：

  1. 运动筛查任务（MOT） 用于评估感觉运动功能和理解能力，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。 该任务作为后续任务的练习尝试。
  2. 反应时间 (RTI) 用于评估处理和精神运动速度，适用于评估一般认知功能和阿尔茨海默病。
  3. 配对联想学习（PAL） 用于评估视觉情景记忆，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病的评估。
  4. 空间工作记忆（SWM） 用于评估工作记忆和策略，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。
诊断测试：多导睡眠图 (PSG)
在睡眠研究期间，记录生理信号以捕捉眼球运动（眼电图，EOG）和下巴肌肉运动（肌电图，EMG）。 鼻气流部件、两个呼吸感应体积描记法 (RIP) 带和手指上的血氧计探头将监测呼吸和血液中的氧气水平。 心电图 (ECG)、腿部运动、睡眠姿势和打鼾情况也会被记录。
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)
男性和女性；年龄40-65岁；血氧饱和度测定根据氧饱和度指数 (ODI) ≥15/小时或通过多导睡眠图 (PSG) AHI ≥ 15 定义为中度至重度 OSA。 能够给予知情同意；能够进行神经心理学和认知测试；流利的英语。
诊断测试：高密度脑电图（HdEEG）
高密度脑电图 (HdEEG) 将用于研究对照组、OSA、COPD 和重叠综合征中睡眠介导的神经元功能，以及与大脑加速老化和认知障碍的关系。
诊断测试：功能近红外光谱 (fNIRS)
功能性近红外光谱 (fNIRS) 是测量脑氧含量和血流动力学活动的最先进技术之一。 这些信息间接显示神经元活动，并提供了解大脑氧合、神经退行性疾病和认知功能的新机会。
诊断测试：磁共振成像 (MRI)
磁共振成像 (MRI) 将用于评估慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征患者中与神经退行性疾病相关的潜在结构神经元变化。 MRI 能够提供有关脑血管损伤（例如白质高信号 (WMH)、腔隙、脑微出血、脑萎缩和皮质下梗死）的神经影像学标准的重要信息。 通过利用 T1 和 T2 加权成像、扩散加权成像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 以及静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 等 MRI 序列，研究人员将评估与神经退行性变相关的大脑结构变化对患有慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征的个体进行研究，并检查这些目标群体之间的差异。
生物：血液采集

在隔夜睡眠研究后的早上进行实验访问时，将收集 50mL 空腹血样。 血液样本将在采集后进行处理并储存在-80度下以供将来的批量分析。 分析将包括炎症和痴呆的标记物，包括但不限于 ptau217 和 β 淀粉样蛋白。 将对为基线测量而收集的 17.5mL 样本进行常规血液分析。 常规血液分析包括血脂分析、血糖研究、胰岛素、高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、铁研究、甲状腺功能、b12/叶酸、同型半胱氨酸、催乳素、钙、全血细胞计数和 OSA 生化检查、COPD 和重叠综合征组。

对照的常规血液分析包括葡萄糖研究、血脂分析、hs-CRP 和生化检测。

诊断测试：神经心理电池

A. 蒙特利尔认知评估 (MoCA)：

B. 病前功能测试（TOPF）：

C. Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT)：

D. D-KEFS 色词干扰测试（D-CWIT）：

E. 试制测试（TMT）：

F. 符号数字模态测试 (SDMT) - 口头版本：

G. RAVLT 20 分钟回忆

H. 受控口语联想测试（COWAT）：

其他：问卷调查
  1. Epworth 嗜睡量表 (ESS)
  2. PROMIS 睡眠问卷 8a，
  3. PROMIS 睡眠问卷 8b
  4. EQ-5D-5L
  5. 失眠严重程度指数（ISI）
  6. 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQ-I)
  7. 圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
  8. 慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)
诊断测试：肺功能测试（PFT）
将在对照组、COPD、OSA 和重叠综合征组中进行全面的肺功能测试。 全面的肺功能测试将包括使用支气管扩张剂前后的肺活量测定、示波测定、肺扩散测试（DLCO）和肺容量。
其他：认知评估

以下认知评估将使用 CANTAB 上的数字格式进行：

  1. 运动筛查任务（MOT） 用于评估感觉运动功能和理解能力，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。 该任务作为后续任务的练习尝试。
  2. 反应时间 (RTI) 用于评估处理和精神运动速度，适用于评估一般认知功能和阿尔茨海默病。
  3. 配对联想学习（PAL） 用于评估视觉情景记忆，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病的评估。
  4. 空间工作记忆（SWM） 用于评估工作记忆和策略，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。
诊断测试：多导睡眠图 (PSG)
在睡眠研究期间，记录生理信号以捕捉眼球运动（眼电图，EOG）和下巴肌肉运动（肌电图，EMG）。 鼻气流部件、两个呼吸感应体积描记法 (RIP) 带和手指上的血氧计探头将监测呼吸和血液中的氧气水平。 心电图 (ECG)、腿部运动、睡眠姿势和打鼾情况也会被记录。
控制
男性和女性；年龄40-65岁；能够给予知情同意；能够进行神经心理学和认知测试；流利的英语。
诊断测试：高密度脑电图（HdEEG）
高密度脑电图 (HdEEG) 将用于研究对照组、OSA、COPD 和重叠综合征中睡眠介导的神经元功能，以及与大脑加速老化和认知障碍的关系。
诊断测试：功能近红外光谱 (fNIRS)
功能性近红外光谱 (fNIRS) 是测量脑氧含量和血流动力学活动的最先进技术之一。 这些信息间接显示神经元活动，并提供了解大脑氧合、神经退行性疾病和认知功能的新机会。
诊断测试：磁共振成像 (MRI)
磁共振成像 (MRI) 将用于评估慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征患者中与神经退行性疾病相关的潜在结构神经元变化。 MRI 能够提供有关脑血管损伤（例如白质高信号 (WMH)、腔隙、脑微出血、脑萎缩和皮质下梗死）的神经影像学标准的重要信息。 通过利用 T1 和 T2 加权成像、扩散加权成像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 以及静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 等 MRI 序列，研究人员将评估与神经退行性变相关的大脑结构变化对患有慢性阻塞性肺病 (COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和重叠综合征的个体进行研究，并检查这些目标群体之间的差异。
生物：血液采集

在隔夜睡眠研究后的早上进行实验访问时，将收集 50mL 空腹血样。 血液样本将在采集后进行处理并储存在-80度下以供将来的批量分析。 分析将包括炎症和痴呆的标记物，包括但不限于 ptau217 和 β 淀粉样蛋白。 将对为基线测量而收集的 17.5mL 样本进行常规血液分析。 常规血液分析包括血脂分析、血糖研究、胰岛素、高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、铁研究、甲状腺功能、b12/叶酸、同型半胱氨酸、催乳素、钙、全血细胞计数和 OSA 生化检查、COPD 和重叠综合征组。

对照的常规血液分析包括葡萄糖研究、血脂分析、hs-CRP 和生化检测。

诊断测试：神经心理电池

A. 蒙特利尔认知评估 (MoCA)：

B. 病前功能测试（TOPF）：

C. Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT)：

D. D-KEFS 色词干扰测试（D-CWIT）：

E. 试制测试（TMT）：

F. 符号数字模态测试 (SDMT) - 口头版本：

G. RAVLT 20 分钟回忆

H. 受控口语联想测试（COWAT）：

其他：问卷调查
  1. Epworth 嗜睡量表 (ESS)
  2. PROMIS 睡眠问卷 8a，
  3. PROMIS 睡眠问卷 8b
  4. EQ-5D-5L
  5. 失眠严重程度指数（ISI）
  6. 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQ-I)
  7. 圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
  8. 慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)
诊断测试：肺功能测试（PFT）
将在对照组、COPD、OSA 和重叠综合征组中进行全面的肺功能测试。 全面的肺功能测试将包括使用支气管扩张剂前后的肺活量测定、示波测定、肺扩散测试（DLCO）和肺容量。
其他：认知评估

以下认知评估将使用 CANTAB 上的数字格式进行：

  1. 运动筛查任务（MOT） 用于评估感觉运动功能和理解能力，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。 该任务作为后续任务的练习尝试。
  2. 反应时间 (RTI) 用于评估处理和精神运动速度，适用于评估一般认知功能和阿尔茨海默病。
  3. 配对联想学习（PAL） 用于评估视觉情景记忆，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病的评估。
  4. 空间工作记忆（SWM） 用于评估工作记忆和策略，适用于一般认知功能、阿尔茨海默病和脑血管疾病的评估。
诊断测试：多导睡眠图 (PSG)
在睡眠研究期间，记录生理信号以捕捉眼球运动（眼电图，EOG）和下巴肌肉运动（肌电图，EMG）。 鼻气流部件、两个呼吸感应体积描记法 (RIP) 带和手指上的血氧计探头将监测呼吸和血液中的氧气水平。 心电图 (ECG)、腿部运动、睡眠姿势和打鼾情况也会被记录。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 痴呆风险神经心理学评估得分。
大体时间：仅横截面/基线

MoCA 分数为 18 至 25 表示轻度认知障碍，10 至 17 表示中度认知障碍，分数低于 10 表示重度认知障碍。

MoCA 与整个样本中夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
Β 淀粉样蛋白的血液水平（Aβ40/Aβ42 比率）。
大体时间：仅横截面/基线
整个样本中 Aβ 血液水平（Aβ40/Aβ42 比率）与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非快速眼动 (NREM) 睡眠期间的绝对脑电图 (EEG) 功率。
大体时间：仅横截面/基线
Delta (1-4.5 Hz)、theta (4.5-8 Hz)、alpha (8-12 Hz)、sigma (12-15 Hz)、beta (15-25 Hz) 和 gamma (25-40 Hz) 的光谱功率）频率范围。 整个样本和组间非快速眼动 (NREM) 睡眠期间的绝对脑电图 (EEG) 功率与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
认知任务和睡眠期间的脑组织氧合。
大体时间：仅横截面/基线
使用功能性近红外光谱 (fNIRS) 通过含氧和脱氧血红蛋白测量睡眠期间的脑组织氧合。 整个样本中以及组间脑组织氧合与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过脉搏血氧测定法测量低氧血症。
大体时间：仅横截面/基线
通过脉搏血氧仪通过夜间血氧饱和度 (SpO2) 读数来测量夜间低氧血症。 整个样本中以及组间夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
睡眠碎片化
大体时间：仅横截面/基线
多导睡眠图期间测量的脑电图唤醒指数（总睡眠时间每分钟的事件）。 整个样本中以及组间夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过病前功能测试 (TOPF) 评估病前功能和损伤前。
大体时间：仅横截面/基线
神经心理学测试：z 分数为 -0.75 表示平均病前功能较低，z= -1.40 表示病前功能处于边缘较差状态，病前功能较差，范围为 z=-2.05 至 -3.65。 整个样本和组间 TOPF 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过雷伊听觉言语学习测试 (RAVLT) 评估言语学习和记忆。
大体时间：仅横截面/基线
神经心理学测试：组间 RAVLT 评分。 两个域的分数 ≤ z= -1.0 表示性能较差。 立即言语学习通过试验 1 至 5 的总和来评估，学习通过试验 5 减去试验 1 来评估，遗忘通过试验 5 减去延迟回忆试验来评估。 整个样本中以及组间的 RAVLT 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过 Delis Kaplan 执行功能系统 (D-CEFS) 神经心理学评估来评估轻度认知功能障碍。
大体时间：仅横截面/基线
神经心理学测试：四项试验中各组之间的得分差异。 完成试验所需的时间越长，得分就越高，这表明性能较差。 整个样本中以及组间 D-CEFS 评分夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过跟踪测试 (TMT) 评估处理速度和执行功能。
大体时间：仅横截面/基线
神经心理学测试：各组之间 TMT 分数的差异。 完成测试所需的时间越长，得分越高，这表明性能较差。 TMT试验A得分≥78秒和TMT试验B得分≥273秒表明不合格。 整个样本中以及组间 TMT 评分夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过受控口语联想测试 (COWAT) 评估言语流畅性。
大体时间：仅横截面/基线
神经心理学测试：各组之间 COWAT 评分的差异。 在所有四项试验中所说的单词越容易被接受，测试中的表现就越好。 整个样本中以及组间 COWAT 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
仅横截面/基线
通过符号数字模态测试 (SDMT) 评估注意力、感知速度、运动速度和视觉扫描。
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神经心理学测试：组间 SDMT 分数差异。 SDMT 的分数范围为 1 到 110，分数越高表示在 90 秒试验中的表现越好。 整个样本中以及组间 SDMT 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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血液纤维蛋白原水平。
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各组之间血液纤维蛋白原水平的差异。 整个样本中以及组间的纤维蛋白原与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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凝聚素的血液水平。
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各组之间血液中凝聚素水平的差异。 整个样本中以及组间的簇蛋白与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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8-异前列腺素的血液水平
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各组之间 8-异前列腺素血液水平的差异。 整个样本中以及组间 8-异前列烷与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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C反应蛋白（CRP）的血液水平
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各组之间血液 CRP 水平存在差异。 整个样本中以及组间 CRP 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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血液中红细胞沉降率 (ESR) 的水平。
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各组之间血液 ESR 水平的差异。 整个样本中以及组间的 ESR 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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血浆 tau 蛋白的血液水平。
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各组之间血浆 tau 血液水平的差异。 整个样本中以及组间血浆 tau 蛋白与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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神经丝轻链 (NFL) 的血液水平。
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各组之间 NFL 血液水平的差异。 整个样本和组间 NFL 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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神经胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 的血液水平。
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各组之间血液 GFAP 水平的差异。 整个样本中以及组间 GFAP 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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载脂蛋白 E 基因 (APOE-4) 的血液水平。
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各组之间血液中 APOE-4 水平的差异。 整个样本中以及组间 APOE-4 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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白细胞介素 8 (IL-8) 的血液水平。
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各组之间血液中 IL-8 水平的差异。 整个样本中以及组间的 IL-8 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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白细胞介素 6 (IL-6) 的血液水平。
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各组之间血液 IL-6 水平的差异。 整个样本中以及组间的 IL-6 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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肿瘤坏死因子 α (TNFα) 的血液水平。
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各组之间血液 TNFα 水平的差异。 整个样本中以及组间 TNFα 与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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Β 淀粉样蛋白的血液水平（Aβ40/Aβ42 比率）。
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各组之间血液 Aβ 水平（Aβ40/Aβ42 比率）与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 痴呆风险神经心理学评估得分。
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MoCA 分数为 18 至 25 表示轻度认知障碍，10 至 17 表示中度认知障碍，分数低于 10 表示重度认知障碍。

MoCA 与组间夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
大脑结构：皮质厚度和体积脑图
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脑 MRI：将分析 T1 加权成像以获得个体皮质灰质厚度和体积图。 将使用大脑图上每个顶点/体素的线性模型的排列分析来测试皮质厚度和大脑区域体积以及夜间低氧血症/睡眠碎片的关联，并针对整个样本和组间的多重比较进行校正。
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脑结构：弥散加权成像
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脑 MRI：将分析扩散加权成像以获得个体分数各向异性 (FA) 和平均扩散率 (MD) 图。 将使用白质脑图每个体素的线性模型的排列分析来测试 FA 和 MD 与夜间低氧血症/睡眠碎片的关联，并在整个样本和组间进行多重比较校正。
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脑功能：静息态 BOLD fMRI
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脑fMRI：静息态BOLD fMRI将进行双回归独立成分分析，以获得多个静息态大脑网络的个体空间图。 使用线性模型的排列分析，将单个体素的分量权重与夜间低氧血症/睡眠碎片相关联，并在整个样本中和组间进行多重比较校正。
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脑病理学：T1 加权、T2 加权、弥散加权成像和 FLAIR
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脑部 MRI：结构扫描将用于识别潜在的脑部病理，包括白质高强度和低强度、腔隙以及潜在的梗塞或其他潜在的缺血性病变。 将在整个样本中和组间使用线性混合模型对这些潜在病理的数量、类型和解剖位置进行评分，并与夜间低氧血症/睡眠碎片相关。
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通过 CANTAB 的运动筛选任务 (MOT) 评估感觉运动功能和理解力。
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CANTAB：通过 MOTML（从显示刺激到正确反应的平均延迟）测量的 MOT 分数差异。 分数越高表示表现越差。 整个样本中以及组间的 MOT 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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通过 CANTAB 的反应时间 (RTI) 测试评估处理和精神运动速度。
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CANTAB：通过 RTIFMDRT 测量的 RTI 分数差异（释放按钮后受试者选择目标刺激所需的中位时间，在所有试验中计算）。 分数越高表示表现越差。 整个样本中以及组间 RTI 评分夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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通过 CANTAB 的空间工作记忆（SWM）测试评估工作记忆和策略。
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CANTAB：SWMTE 测量的 SWM 分数差异（试验期间的总误差）。 分数越高表示表现越差。 整个样本和组间 SWM 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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通过 CANTAB 的配对联想学习 (PAL) 测试评估视觉情景记忆。
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CANTAB：PALTEA 测量的 PAL 分数差异（受试者在评估问题 (PALTE) 的刺激中选择错误框的次数，加上对他们在任何问题上可能犯的估计错误数量的调整，他们没有达到的尝试和回忆）。 分数越高表示表现越差。 整个样本和组间 PAL 评分与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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非快速眼动 (NREM) 睡眠期间的睡眠纺锤波
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实验室过夜多导睡眠图显示 NREM 睡眠中的睡眠纺锤波和慢振荡事件。 在检测并去除伪影后，将使用睡眠纺锤波和慢振荡检测算法来检测来自多导睡眠图的脑电图 (EEG) 信号。 整个样本和组间睡眠纺锤波与慢振荡事件和夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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传统的睡眠分期。
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熄灯和开灯之间 5 个阶段（清醒、N1、N2、N3 和 REM 睡眠）的睡眠机会比例以及睡眠开始、REM 开始、睡眠效率，使用夜间实验室多导睡眠图测量，具有高-密度脑电图（HdEEG），由多导睡眠图技术人员根据美国睡眠医学会（AASM）睡眠评分标准进行评分。 整个样本中以及组间的传统睡眠分期与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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快速眼动 (REM) 睡眠期间的绝对脑电图 (EEG) 功率。
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Delta (1-4.5 Hz)、theta (4.5-8 Hz)、alpha (8-12 Hz)、sigma (12-15 Hz)、beta (15-25 Hz) 和 gamma (25-40 Hz) 的光谱功率）频率范围。 在检测并去除伪影后，将对来自多导睡眠图的脑电图信号进行功率谱分析。 整个样本和组间快速眼动 (REM) 睡眠期间的绝对脑电图 (EEG) 功率与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 严重程度指标
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呼吸暂停低通气指数 (AHI)、氧饱和度指数 (ODI；3%)、氧饱和度最低点、脑电图 (EEG) 唤醒指数（每小时睡眠的唤醒次数）。 整个样本中以及组间 OSA 严重程度指标与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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通过临床肺功能测试 (PFT) 测量肺功能
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根据美国胸科学会 (ATS) 的规定，通过传统 PFT 测量肺功能（使用支气管扩张剂前后的肺活量测定、肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)、肺容量和呼吸阻抗（示波法）。 整个样本中以及组间肺功能与夜间低氧血症/睡眠碎片之间的关联。
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合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Woolcock Institute of Medical Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月16日

首次发布 (实际的)

2024年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月16日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • X23-0330

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

与 OSA 小组相关的数据将与协议号 X22-0213 共享（项目：OSA-D；在 Woolcock 医学研究所内）

IPD 共享时间框架

数据将在收集后可用。 数据的可用期限至少为 15 年。

IPD 共享访问标准

n=26 名阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 参与者将满足所有 OSA 纳入标准，但不满足任何排除标准。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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