Biomarkers van dementie bij chronische slaap- en ademhalingsstoornissen (ORACLE)
Chronische obstructieve longziekte (COPD), obstructieve slaapapneu (OSA) en het overlapsyndroom worden in verband gebracht met obstructies in de ademhaling en verstoorde slaap.
Chronische ademhalingsstoornissen en slechte slaap kunnen leiden tot cognitieve stoornissen en hersenveranderingen die verband houden met vroege neurodegeneratieve processen. Als zodanig is het identificeren van vroege markers van cognitieve stoornissen en het risico op dementie bij personen met chronische ademhalings- en slaapademhalingsstoornissen cruciaal om te begrijpen hoe deze ziekten kunnen bijdragen aan versnelde hersenveroudering. Deze studie zal de slaap, de longfunctie, de cognitieve prestaties en op bloed gebaseerde markers van het risico op dementie en ontstekingen uitgebreid meten. De onderzoekers zullen innovatieve technologieën gebruiken om biomarkers van cognitieve stoornissen en het risico op dementie te identificeren bij mensen met chronische slaap- en ademhalingsstoornissen. De onderzoekers zullen ook de relaties onderzoeken tussen verstoorde slaap en abnormale ademhaling en de hersenen. Dit onderzoek kan ook toekomstige vroege interventies informeren om de cognitie en de gezondheid van de hersenen bij chronische slaap- en ademhalingsziekten te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: Elektro-encefalogram met hoge dichtheid (HdEEG)
- Diagnostische toets: Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS)
- Diagnostische toets: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Biologisch: Bloed verzameling
- Diagnostische toets: Neuropsychologische batterij
- Ander: Vragenlijsten
- Diagnostische toets: Longfunctietest (PFT)
- Ander: Cognitieve beoordeling
- Diagnostische toets: Polysomnografie (PSG)
Gedetailleerde beschrijving
Neurodegeneratie die aanwezig is bij dementie wordt gedeeltelijk veroorzaakt door neuro-inflammatie, cerebrale vasculaire schade en oxidatieve stress. Intermitterende hypoxie en hypercapnie, zoals waargenomen bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), obstructieve slaapapneu (OSA) en overlapsyndroom, veroorzaken neuro-inflammatie en slaapfragmentatie. Als gevolg hiervan zijn belangrijke biomarkers van cytokine tumornecrosefactor-alfa (TNF-a), C-reactief proteïne (CRP), eosinofielen, CD8+ en CD4+ T-cellen, interleukine-6 (IL-6), interleukine-8 (IL- 8), interleukine-1 bèta (IL-1B), nucleaire factor kappa bèta (NF-kB) en hypoxie-induceerbare factor (HIF) infiltreren het centrale zenuwstelsel (CZS), waardoor neuro-inflammatie in stand wordt gehouden door de aanwezigheid van microglia die oxidatieve en nitrosatieve stress.
Belangrijke inflammatoire en op dementie gebaseerde biomarkers zullen worden verzameld in het onderzoek naar deze associatie, inclusief maar niet beperkt tot de Aβ40/42-ratio en ptau217.
Deze studie bestaat uit een observationeel cross-sectioneel ontwerp waarbij gebruik wordt gemaakt van bloedafname, longfunctietesten, MRI, HdEEG, fNIRS en neurocognitieve beoordeling. Deelnemers worden op verschillende manieren voor het onderzoek geselecteerd op basis van de doelgroep, waarbij OSA-criteria een ODI > 15 vereisen, COPD-criteria een GOLD 2-minimum vereisen, FEV1 ≥50%, < 80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7 met een rookgeschiedenis van 10 pakjesjaren en criteria voor overlapsyndroom die een combinatie vereisen van ODI > 15 en minimaal GOLD 2, FEV1 ≥50%, < 80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7, met een rookgeschiedenis van 10 pakjesjaren. Deelnemers zijn tussen de 40 en 65 jaar oud. Controlepersonen zullen geen diagnose van OSA, COPD of overlapsyndroom hebben en vloeiend Engels spreken. Om de hypothesen te testen zal het ontwerp van een cross-sectioneel onderzoek ons in staat stellen om a) de relaties tussen slaap- en ademhalingsgegevens en cognitie en op bloed gebaseerde markers van dementiepathologie te onderzoeken b) de relaties tussen potentiële tussenproducten van gecompromitteerde slaap te onderzoeken en ademhaling met de primaire cognitieve en dementierisico-uitkomsten. c) Vergelijk slaap-, longfunctie-, hersengezondheid-, cognitie- en ontstekingsmarkers tussen OSA-, COPD-, overlap-syndroom- en controlegroepen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Angela D'Rozario
- Telefoonnummer: 02 9850 3246
- E-mail: angela.drozario@mq.edu.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Laura Harris
- Telefoonnummer: 02 9805 3194
- E-mail: laura.harris@woolcock.org.au
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2113
- Werving
- The Woolcock Institute Of Medical Research
-
Contact:
- Angela D'Rozario, PhD
- Telefoonnummer: 02 9850 3246
- E-mail: angela.drozario@mq.edu.au
-
Contact:
- Laura Harris, MScMed
- Telefoonnummer: 02 9805 3194
- E-mail: laura.harris@woolcock.org.au
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Controle:
- Mannen en vrouwen;
- Leeftijd 40-65 jaar;
- In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven;
- In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren;
- Vloeiend in het Engels.
OSA:
- Mannen en vrouwen;
- Leeftijd 40-65 jaar;
- Oximetrie bevestigde matige tot ernstige OSA op basis van de zuurstofdesaturatie-index (ODI) ≥15/uur;
- In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven;
- Vermogen om neuropsychologische en cognitieve tests uit te voeren;
- Vloeiend in het Engels.
COPD:
- Mannen en vrouwen;
- Leeftijd 40-65 jaar;
COPD bevestigd door diagnose of een positieve longfunctietest (minimaal GOLD 2, FEV1
≥50%, <80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7);
- 10-pack jaar rookgeschiedenis;
- In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren;
- Vloeiend in het Engels.
Overlap-syndroom:
- Mannen en vrouwen;
- Leeftijd 40-65 jaar;
- Oximetrie bevestigde matige tot ernstige OSA op basis van de zuurstofdesaturatie-index (ODI) ≥15/uur;
COPD bevestigd door diagnose of een positieve longfunctietest (minimaal GOLD 2, FEV1
≥50%, <80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7);
- 10-pack jaar rookgeschiedenis;
- In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren;
- Vloeiend in het Engels.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van dementie;
- Thuis of 's nachts zuurstoftherapie;
- Astma-diagnose (geïdentificeerd met longfunctie-bronchodilatator);
- Huidig antipsychoticumgebruik;
- BMI > 40;
- PAP-gebruik of OSA-behandeling in de afgelopen 2 maanden;
- Recente COPD-exacerbatie met verandering in de symptomologie (ziekenhuisopname en/of steroïden en/of antibiotica) binnen 6 weken;
- Zuurstofverzadiging in wakkere liggende toestand van < 93%;
- Slaapstoornissen waaronder narcolepsie, idiopathische hypersomnie (IH), matig-ernstig rustelozebenensyndroom (RLS) of REM-gedragsstoornis (RBD);
- Andere belangrijke comorbiditeiten (andere longziekten, neurodegeneratieve ziekten, hersenletsel, ernstige psychische aandoeningen, PTSS);
- Ongecontroleerde depressie (die het dagelijks leven beïnvloedt, geen gebruik van medicijnen of betrokkenheid bij psychotherapie – voorgeschreven door een arts);
- Maligniteiten (basaalcelcarcinoom geaccepteerd);
- Eventuele contra-indicatie voor MRI.
- New York Heart Association (NYHA) score van IV of ziekenhuisopname vanwege hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Chronische obstructieve longziekte (COPD)
Mannen en vrouwen; Leeftijd 40-65 jaar; COPD bevestigd door diagnose of een positieve longfunctietest (minimaal GOLD 2, FEV1 ≥50%, <80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7); 10-pack jaar rookgeschiedenis; In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren; Vloeiend in het Engels. |
High-density elektro-encefalografie (HdEEG) zal worden gebruikt bij het onderzoek naar slaapgemedieerde neuronale functies bij controles, OSA, COPD en overlapsyndroom en de associatie met versnelde hersenveroudering en cognitieve stoornissen.
Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) is een van de meest geavanceerde technieken voor het meten van het zuurstofgehalte en de hemodynamische activiteit in de hersenen.
Deze informatie geeft indirect neuronale activiteit weer en biedt een nieuwe mogelijkheid om de oxygenatie van de hersenen, neurodegeneratieve ziekten en cognitieve functies te begrijpen.
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zal worden gebruikt om potentiële structurele neuronale veranderingen geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten te beoordelen bij mensen met COPD, OSA en overlapsyndroom.
MRI heeft het vermogen om essentiële informatie te verstrekken over neuroimaging-standaarden bij cerebrale vasculaire schade, zoals hyperintensiteiten van de witte stof (WMH), lacunes, cerebrale microbloedingen, hersenatrofie en subcorticaal infarct.
Door het nut van MRI-sequenties zoals T1- en T2-gewogen beeldvorming, diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) en fMRI in rusttoestand (rs-fMRI), zullen de onderzoekers neurodegeneratieve structurele hersenveranderingen beoordelen bij personen met COPD, OSA en het overlapsyndroom en onderzoeken de verschillen tussen deze doelgroepen.
Een nuchter bloedmonster van 50 ml zal worden afgenomen tijdens het experimentele bezoek in de ochtend na het nachtelijke slaaponderzoek. Bloedmonsters worden na afname verwerkt en bij -80 graden bewaard voor toekomstige batchanalyses. Analyses zullen markers voor ontsteking en dementie omvatten, inclusief maar niet beperkt tot ptau217 en bèta-amyloïde. Er zullen routinematige bloedanalyses worden uitgevoerd op 17,5 ml van het monster dat is verzameld voor basismetingen. Routinematige bloedanalyses omvatten lipidenprofiel, glucoseonderzoek, insuline, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), ijzeronderzoek, schildklierfunctie, b12/folaat, homocysteïne, prolactine, calcium, volledig bloedbeeld en biochemiepanel voor de OSA , COPD en overlappende syndroomgroepen. Routinematige bloedanalyses voor controles omvatten glucoseonderzoeken, lipidenprofiel, hs-CRP en biochemiepanel. A. Montreal cognitieve beoordeling (MoCA): B. Test van premorbide functioneren (TOPF): C. Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT): D. D-KEFS Kleurwoordinterferentietest (D-CWIT): E. Trailmaking-test (TMT): F. Test met symboolcijfermodaliteiten (SDMT) - mondelinge versie: G. RAVLT Terugroepactie van 20 minuten H. Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest (COWAT):
Er zullen volledige longfunctietesten worden uitgevoerd bij controle-, COPD-, OSA- en overlapsyndroomgroepen.
Volledige longfunctietesten omvatten spirometrie met pre- en post-bronchodilatator, oscillometrie, longdiffusietesten (DLCO) en longvolumes.
De volgende cognitieve beoordelingen worden digitaal afgenomen op CANTAB:
Tijdens het slaaponderzoek worden fysiologische signalen geregistreerd om oogbewegingen (elektro-oculogram, EOG) en kinspierbewegingen (elektromyogram, EMG) vast te leggen.
Een neusluchtstroomstuk, twee respiratoire inductieplethysmografie (RIP) banden en een oximetersonde op de vinger controleren de ademhaling en het zuurstofniveau in het bloed.
Ook elektrocardiogram (ECG), beenbewegingen, slaaphouding en snurken worden geregistreerd.
|
|
Overlapsyndroom (OVS)
Mannen en vrouwen; Leeftijd 40-65 jaar; Oximetrie bevestigde matige tot ernstige OSA op basis van de zuurstofdesaturatie-index (ODI) ≥15/uur OF gedefinieerd door polysomnografie (PSG) AHI van ≥ 15 COPD bevestigd door diagnose of een positieve longfunctietest (minimaal GOLD 2, FEV1 ≥50%, <80% voorspeld; FEV1/FVC < 0,7); 10-pack jaar rookgeschiedenis; In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren; Vloeiend in het Engels. |
High-density elektro-encefalografie (HdEEG) zal worden gebruikt bij het onderzoek naar slaapgemedieerde neuronale functies bij controles, OSA, COPD en overlapsyndroom en de associatie met versnelde hersenveroudering en cognitieve stoornissen.
Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) is een van de meest geavanceerde technieken voor het meten van het zuurstofgehalte en de hemodynamische activiteit in de hersenen.
Deze informatie geeft indirect neuronale activiteit weer en biedt een nieuwe mogelijkheid om de oxygenatie van de hersenen, neurodegeneratieve ziekten en cognitieve functies te begrijpen.
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zal worden gebruikt om potentiële structurele neuronale veranderingen geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten te beoordelen bij mensen met COPD, OSA en overlapsyndroom.
MRI heeft het vermogen om essentiële informatie te verstrekken over neuroimaging-standaarden bij cerebrale vasculaire schade, zoals hyperintensiteiten van de witte stof (WMH), lacunes, cerebrale microbloedingen, hersenatrofie en subcorticaal infarct.
Door het nut van MRI-sequenties zoals T1- en T2-gewogen beeldvorming, diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) en fMRI in rusttoestand (rs-fMRI), zullen de onderzoekers neurodegeneratieve structurele hersenveranderingen beoordelen bij personen met COPD, OSA en het overlapsyndroom en onderzoeken de verschillen tussen deze doelgroepen.
Een nuchter bloedmonster van 50 ml zal worden afgenomen tijdens het experimentele bezoek in de ochtend na het nachtelijke slaaponderzoek. Bloedmonsters worden na afname verwerkt en bij -80 graden bewaard voor toekomstige batchanalyses. Analyses zullen markers voor ontsteking en dementie omvatten, inclusief maar niet beperkt tot ptau217 en bèta-amyloïde. Er zullen routinematige bloedanalyses worden uitgevoerd op 17,5 ml van het monster dat is verzameld voor basismetingen. Routinematige bloedanalyses omvatten lipidenprofiel, glucoseonderzoek, insuline, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), ijzeronderzoek, schildklierfunctie, b12/folaat, homocysteïne, prolactine, calcium, volledig bloedbeeld en biochemiepanel voor de OSA , COPD en overlappende syndroomgroepen. Routinematige bloedanalyses voor controles omvatten glucoseonderzoeken, lipidenprofiel, hs-CRP en biochemiepanel. A. Montreal cognitieve beoordeling (MoCA): B. Test van premorbide functioneren (TOPF): C. Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT): D. D-KEFS Kleurwoordinterferentietest (D-CWIT): E. Trailmaking-test (TMT): F. Test met symboolcijfermodaliteiten (SDMT) - mondelinge versie: G. RAVLT Terugroepactie van 20 minuten H. Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest (COWAT):
Er zullen volledige longfunctietesten worden uitgevoerd bij controle-, COPD-, OSA- en overlapsyndroomgroepen.
Volledige longfunctietesten omvatten spirometrie met pre- en post-bronchodilatator, oscillometrie, longdiffusietesten (DLCO) en longvolumes.
De volgende cognitieve beoordelingen worden digitaal afgenomen op CANTAB:
Tijdens het slaaponderzoek worden fysiologische signalen geregistreerd om oogbewegingen (elektro-oculogram, EOG) en kinspierbewegingen (elektromyogram, EMG) vast te leggen.
Een neusluchtstroomstuk, twee respiratoire inductieplethysmografie (RIP) banden en een oximetersonde op de vinger controleren de ademhaling en het zuurstofniveau in het bloed.
Ook elektrocardiogram (ECG), beenbewegingen, slaaphouding en snurken worden geregistreerd.
|
|
Obstructieve slaapapneu (OSA)
Mannen en vrouwen; Leeftijd 40-65 jaar; Oximetrie bevestigde matige tot ernstige OSA op basis van de zuurstofdesaturatie-index (ODI) ≥15/uur OF gedefinieerd door polysomnografie (PSG) AHI van ≥ 15.
In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven; Vermogen om neuropsychologische en cognitieve tests uit te voeren; Vloeiend in het Engels.
|
High-density elektro-encefalografie (HdEEG) zal worden gebruikt bij het onderzoek naar slaapgemedieerde neuronale functies bij controles, OSA, COPD en overlapsyndroom en de associatie met versnelde hersenveroudering en cognitieve stoornissen.
Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) is een van de meest geavanceerde technieken voor het meten van het zuurstofgehalte en de hemodynamische activiteit in de hersenen.
Deze informatie geeft indirect neuronale activiteit weer en biedt een nieuwe mogelijkheid om de oxygenatie van de hersenen, neurodegeneratieve ziekten en cognitieve functies te begrijpen.
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zal worden gebruikt om potentiële structurele neuronale veranderingen geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten te beoordelen bij mensen met COPD, OSA en overlapsyndroom.
MRI heeft het vermogen om essentiële informatie te verstrekken over neuroimaging-standaarden bij cerebrale vasculaire schade, zoals hyperintensiteiten van de witte stof (WMH), lacunes, cerebrale microbloedingen, hersenatrofie en subcorticaal infarct.
Door het nut van MRI-sequenties zoals T1- en T2-gewogen beeldvorming, diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) en fMRI in rusttoestand (rs-fMRI), zullen de onderzoekers neurodegeneratieve structurele hersenveranderingen beoordelen bij personen met COPD, OSA en het overlapsyndroom en onderzoeken de verschillen tussen deze doelgroepen.
Een nuchter bloedmonster van 50 ml zal worden afgenomen tijdens het experimentele bezoek in de ochtend na het nachtelijke slaaponderzoek. Bloedmonsters worden na afname verwerkt en bij -80 graden bewaard voor toekomstige batchanalyses. Analyses zullen markers voor ontsteking en dementie omvatten, inclusief maar niet beperkt tot ptau217 en bèta-amyloïde. Er zullen routinematige bloedanalyses worden uitgevoerd op 17,5 ml van het monster dat is verzameld voor basismetingen. Routinematige bloedanalyses omvatten lipidenprofiel, glucoseonderzoek, insuline, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), ijzeronderzoek, schildklierfunctie, b12/folaat, homocysteïne, prolactine, calcium, volledig bloedbeeld en biochemiepanel voor de OSA , COPD en overlappende syndroomgroepen. Routinematige bloedanalyses voor controles omvatten glucoseonderzoeken, lipidenprofiel, hs-CRP en biochemiepanel. A. Montreal cognitieve beoordeling (MoCA): B. Test van premorbide functioneren (TOPF): C. Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT): D. D-KEFS Kleurwoordinterferentietest (D-CWIT): E. Trailmaking-test (TMT): F. Test met symboolcijfermodaliteiten (SDMT) - mondelinge versie: G. RAVLT Terugroepactie van 20 minuten H. Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest (COWAT):
Er zullen volledige longfunctietesten worden uitgevoerd bij controle-, COPD-, OSA- en overlapsyndroomgroepen.
Volledige longfunctietesten omvatten spirometrie met pre- en post-bronchodilatator, oscillometrie, longdiffusietesten (DLCO) en longvolumes.
De volgende cognitieve beoordelingen worden digitaal afgenomen op CANTAB:
Tijdens het slaaponderzoek worden fysiologische signalen geregistreerd om oogbewegingen (elektro-oculogram, EOG) en kinspierbewegingen (elektromyogram, EMG) vast te leggen.
Een neusluchtstroomstuk, twee respiratoire inductieplethysmografie (RIP) banden en een oximetersonde op de vinger controleren de ademhaling en het zuurstofniveau in het bloed.
Ook elektrocardiogram (ECG), beenbewegingen, slaaphouding en snurken worden geregistreerd.
|
|
Controle
Mannen en vrouwen; Leeftijd 40-65 jaar; In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven; In staat om neuropsychologische en cognitieve testen uit te voeren; Vloeiend in het Engels.
|
High-density elektro-encefalografie (HdEEG) zal worden gebruikt bij het onderzoek naar slaapgemedieerde neuronale functies bij controles, OSA, COPD en overlapsyndroom en de associatie met versnelde hersenveroudering en cognitieve stoornissen.
Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) is een van de meest geavanceerde technieken voor het meten van het zuurstofgehalte en de hemodynamische activiteit in de hersenen.
Deze informatie geeft indirect neuronale activiteit weer en biedt een nieuwe mogelijkheid om de oxygenatie van de hersenen, neurodegeneratieve ziekten en cognitieve functies te begrijpen.
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zal worden gebruikt om potentiële structurele neuronale veranderingen geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten te beoordelen bij mensen met COPD, OSA en overlapsyndroom.
MRI heeft het vermogen om essentiële informatie te verstrekken over neuroimaging-standaarden bij cerebrale vasculaire schade, zoals hyperintensiteiten van de witte stof (WMH), lacunes, cerebrale microbloedingen, hersenatrofie en subcorticaal infarct.
Door het nut van MRI-sequenties zoals T1- en T2-gewogen beeldvorming, diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) en fMRI in rusttoestand (rs-fMRI), zullen de onderzoekers neurodegeneratieve structurele hersenveranderingen beoordelen bij personen met COPD, OSA en het overlapsyndroom en onderzoeken de verschillen tussen deze doelgroepen.
Een nuchter bloedmonster van 50 ml zal worden afgenomen tijdens het experimentele bezoek in de ochtend na het nachtelijke slaaponderzoek. Bloedmonsters worden na afname verwerkt en bij -80 graden bewaard voor toekomstige batchanalyses. Analyses zullen markers voor ontsteking en dementie omvatten, inclusief maar niet beperkt tot ptau217 en bèta-amyloïde. Er zullen routinematige bloedanalyses worden uitgevoerd op 17,5 ml van het monster dat is verzameld voor basismetingen. Routinematige bloedanalyses omvatten lipidenprofiel, glucoseonderzoek, insuline, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), ijzeronderzoek, schildklierfunctie, b12/folaat, homocysteïne, prolactine, calcium, volledig bloedbeeld en biochemiepanel voor de OSA , COPD en overlappende syndroomgroepen. Routinematige bloedanalyses voor controles omvatten glucoseonderzoeken, lipidenprofiel, hs-CRP en biochemiepanel. A. Montreal cognitieve beoordeling (MoCA): B. Test van premorbide functioneren (TOPF): C. Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT): D. D-KEFS Kleurwoordinterferentietest (D-CWIT): E. Trailmaking-test (TMT): F. Test met symboolcijfermodaliteiten (SDMT) - mondelinge versie: G. RAVLT Terugroepactie van 20 minuten H. Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest (COWAT):
Er zullen volledige longfunctietesten worden uitgevoerd bij controle-, COPD-, OSA- en overlapsyndroomgroepen.
Volledige longfunctietesten omvatten spirometrie met pre- en post-bronchodilatator, oscillometrie, longdiffusietesten (DLCO) en longvolumes.
De volgende cognitieve beoordelingen worden digitaal afgenomen op CANTAB:
Tijdens het slaaponderzoek worden fysiologische signalen geregistreerd om oogbewegingen (elektro-oculogram, EOG) en kinspierbewegingen (elektromyogram, EMG) vast te leggen.
Een neusluchtstroomstuk, twee respiratoire inductieplethysmografie (RIP) banden en een oximetersonde op de vinger controleren de ademhaling en het zuurstofniveau in het bloed.
Ook elektrocardiogram (ECG), beenbewegingen, slaaphouding en snurken worden geregistreerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Scores op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) neuropsychologische beoordeling voor het risico op dementie.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
MoCA-scores van 18 tot 25 duiden op milde cognitieve stoornissen, 10 tot 17 duiden op matige cognitieve stoornissen en scores onder de 10 duiden op ernstige cognitieve stoornissen. Associaties tussen MoCA en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef. |
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van amyloïde bèta (Aβ40/Aβ42-verhouding).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Associaties tussen bloedspiegels van Aβ (Aβ40/Aβ42-verhouding) en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in het gehele monster.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absoluut elektro-encefalografisch (EEG) vermogen tijdens niet-snelle oogbewegingsslaap (NREM).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Spectrale kracht van delta (1-4,5 Hz), theta (4,5-8 Hz), alfa (8-12 Hz), sigma (12-15 Hz), bèta (15-25 Hz) en gamma (25-40 Hz) ) frequentiebereiken.
Associaties tussen absoluut elektro-encefalografisch (EEG) vermogen tijdens niet-snelle oogbewegingen (NREM) slaap en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Hersenweefseloxygenatie tijdens cognitieve taken en slaap.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
De oxygenatie van hersenweefsel tijdens de slaap, gemeten aan de hand van zuurstofrijke en zuurstofarme hemoglobine met behulp van functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS).
Associaties tussen zuurstofvoorziening van hersenweefsel en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Hypoxemie zoals gemeten met pulsoximetrie.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Nachtelijke hypoxemie gemeten door middel van pulsoximetrie door middel van nachtelijke metingen van de zuurstofsaturatie in het bloed (SpO2).
Associaties tussen nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Slaapfragmentatie
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
EEG-arousal index (gebeurtenissen per minuut van de totale slaaptijd) gemeten tijdens polysomnografie.
Associaties tussen nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van premorbide functioneren en pre-letsel via de Test of Premorbid Functioning (TOPF).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: Een z-score van -0,75 duidt op een laag gemiddeld premorbide functioneren, z= -1,40 duidt op een borderline slecht premorbide functioneren en een inferieur premorbide functioneren varieert van z=-2,05 tot -3,65.
Associaties tussen TOPF-scores en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van verbaal leren en geheugen via de Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: RAVLT-scores tussen groepen.
Scores ≤ z= -1,0 over twee domeinen duiden op slechte prestaties.
Onmiddellijk verbaal leren wordt beoordeeld door proef 1 tot en met 5 op te tellen. Het leren wordt beoordeeld van proef 5 minus proef 1, en het vergeten wordt beoordeeld via proef vijf minus de uitgestelde terugroepproef.
Associaties tussen RAVLT-scores en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van milde vormen van cognitieve disfunctie door middel van neuropsychologische beoordeling door Delis Kaplan Executive Functioning System (D-CEFS).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: verschillen in scores tussen groepen in de vier onderzoeken.
Als er meer tijd nodig is om de tests te voltooien, resulteert dit in hogere scores, wat duidt op slechtere prestaties.
Associaties tussen D-CEFS-scores voor nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van de verwerkingssnelheid en het uitvoerend functioneren via de Trail Making Test (TMT).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: verschillen in TMT-scores tussen groepen.
Als er meer tijd nodig is om de tests te voltooien, resulteert dit in hogere scores, wat duidt op slechtere prestaties.
Een TMT-proef A-score van ≥78 seconden en een TMT-proef B-score van ≥273 seconden duiden op een tekort.
Associaties tussen TMT-scores nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van verbale vloeiendheid via de Controlled Oral Word Association Test (COWAT).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: verschillen in de COWAT-scores tussen groepen.
Hoe acceptabeler de woorden in alle vier de proeven zijn, hoe beter de prestatie in de test.
Associaties tussen COWAT-scores en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van aandacht, perceptuele snelheid, motorsnelheid en visuele scanning via de Symbol Digits Modalities Test (SDMT).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Neuropsychologische test: Verschillen in de scores op de SDMT tussen groepen.
Scores op de SDMT variëren van 1 tot 110, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties tijdens de proef van 90 seconden.
Associaties tussen SDMT-scores en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van fibrinogeen.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van fibrinogeen tussen groepen.
Associaties tussen fibrinogeen en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van clusterine.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van clusterine tussen groepen.
Associaties tussen clusterine en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van 8-isoprostaan
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van 8-isoprostaan tussen groepen.
Associaties tussen 8-isoprostane en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van CRP tussen groepen.
Associaties tussen CRP en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van ESR tussen groepen.
Associaties tussen ESR en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van plasma-tau.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van plasma-tau tussen groepen.
Associaties tussen plasma-tau en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van neurofilament lichte keten (NFL).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van NFL tussen groepen.
Associaties tussen NFL en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van GFAP tussen groepen.
Associaties tussen GFAP en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van het Apolipoproteïne E-gen (APOE-4).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van APOE-4 tussen groepen.
Associaties tussen APOE-4 en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van interleukine-8 (IL-8).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van IL-8 tussen groepen.
Associaties tussen IL-8 en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van interleukine-6 (IL-6).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van IL-6 tussen groepen.
Associaties tussen IL-6 en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van tumornecrosefactor-alfa (TNFα).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Verschillen in de bloedspiegels van TNFα tussen groepen.
Associaties tussen TNFα en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Bloedspiegels van amyloïde bèta (Aβ40/Aβ42-verhouding).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Associaties tussen bloedspiegels van Aβ (Aβ40/Aβ42-verhouding) en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Scores op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) neuropsychologische beoordeling voor het risico op dementie.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
MoCA-scores van 18 tot 25 duiden op milde cognitieve stoornissen, 10 tot 17 duiden op matige cognitieve stoornissen en scores onder de 10 duiden op ernstige cognitieve stoornissen. Associaties tussen MoCA en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie tussen groepen. |
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenstructuur: corticale dikte en volumetrische hersenkaarten
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
MRI van de hersenen: T1-gewogen beeldvorming zal worden geanalyseerd om individuele corticale grijze stofdikte en volumetrische kaarten te verkrijgen.
Associaties van corticale dikte en hersengebiedvolumes en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie zullen worden getest met behulp van permutatieanalyse van lineaire modellen op elke hoekpunt/voxel op de hersenkaart, en gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen in het gehele monster en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Hersenstructuur: diffusiegewogen beeldvorming
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
MRI van de hersenen: diffusiegewogen beeldvorming zal worden geanalyseerd om individuele fractionele anisotropie (FA) en gemiddelde diffusiviteitskaarten (MD) te verkrijgen.
Associaties van FA en MD en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie zullen worden getest met behulp van permutatieanalyse van lineaire modellen op elke voxel van de witte stof-hersenkaart, en gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen, in het gehele monster en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Hersenfunctie: rusttoestand BOLD fMRI
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Hersenen fMRI: BOLD fMRI in rusttoestand zal worden onderworpen aan onafhankelijke componentenanalyse met dubbele regressie om individuele ruimtelijke kaarten te verkrijgen van meerdere hersennetwerken in rusttoestand.
De componentgewichten van individuele voxels zullen worden geassocieerd met nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie met behulp van permutatieanalyse van lineaire modellen en gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen, in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Hersenpathologie: T1-gewogen, T2-gewogen, diffusie-gewogen beeldvorming en FLAIR
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
MRI van de hersenen: Structurele scans zullen worden gebruikt om potentiële hersenpathologie te identificeren, waaronder hyper- en hypo-intensiteiten van de witte stof, lacunes en potentiële infarcten of andere potentiële ischemische laesies.
Het aantal, het type en de anatomische locatie van deze potentiële pathologieën zullen worden gescoord en geassocieerd met nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie met behulp van lineaire gemengde modellen, in het gehele monster en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van de sensomotorische functie en het begrip via de Motor Screening Task (MOT) van CANTAB.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
CANTAB: Verschillen in scores op de MOT zoals gemeten door MOTML (de gemiddelde latentie vanaf weergave van een stimulus tot de juiste reactie).
Hogere scores duiden op slechtere prestaties.
Associaties tussen APK-scores en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van verwerking en psychomotorische snelheid via de Reaction Time (RTI) test van CANTAB.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
CANTAB: Verschillen in scores op de RTI zoals gemeten door RTIFMDRT (de mediane tijd die de proefpersoon nodig heeft om de doelstimulus te selecteren na het loslaten van de knop, berekend over alle onderzoeken).
Hogere scores duiden op slechtere prestaties.
Associaties tussen RTI-scores nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van werkgeheugen en strategie via de Spatial Working Memory (SWM) test van CANTAB.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
CANTAB: Verschillen in scores op de SWM zoals gemeten door SWMTE (totaal aantal fouten tijdens de proeven).
Hogere scores duiden op slechtere prestaties.
Associaties tussen SWM-scores en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Beoordeling van visueel episodisch geheugen via de Paired Associate Learning (PAL) -test van CANTAB.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
CANTAB: Verschillen in scores op de PAL zoals gemeten door PALTEA (het aantal keren dat de proefpersoon het verkeerde vakje heeft gekozen voor een stimulus bij beoordelingsproblemen (PALTE), plus een aanpassing voor het geschatte aantal fouten dat hij bij eventuele problemen zou hebben gemaakt, pogingen en terugroepacties die zij niet hebben bereikt).
Hogere scores duiden op slechtere prestaties.
Associaties tussen PAL-scores en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Slaapspindels tijdens niet-snelle oogbewegingsslaap (NREM).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Slaapspindel en langzame oscillatiegebeurtenissen in NREM-slaap uit nachtelijke polysomnografie in het laboratorium.
Een slaapspindel en een langzaam-oscillatiedetectiealgoritme zullen worden toegepast op elektro-encefalografische (EEG) signalen van polysomnografie nadat artefacten zijn gedetecteerd en verwijderd.
Associaties tussen slaapspindels en langzame oscillatiegebeurtenissen en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Traditionele slaapstadiëring.
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Het aandeel van de slaapmogelijkheid gescoord in de 5 fasen (waak en N1, N2, N3 en REM-slaap) tussen lichten uit en lichten aan, en het begin van de slaap, het begin van de REM, de slaapefficiëntie, gemeten met behulp van nachtelijke polysomnografie in het laboratorium met hoge dichtheids-elektro-encefalogram (HdEEG), beoordeeld door een polysomnografische technicus in overeenstemming met de slaapscorecriteria van de American Academy of Sleep Medicine (AASM).
Associaties tussen traditionele slaapstadiëring en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Absoluut elektro-encefalografie (EEG) vermogen tijdens REM-slaap (Rapid Eye Movement).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Spectrale kracht van delta (1-4,5 Hz), theta (4,5-8 Hz), alfa (8-12 Hz), sigma (12-15 Hz), bèta (15-25 Hz) en gamma (25-40 Hz) ) frequentiebereiken.
Vermogensspectrale analyse zal worden toegepast op EEG-signalen afkomstig van polysomnografie nadat artefacten zijn gedetecteerd en verwijderd.
Associaties tussen absolute elektro-encefalografie (EEG) kracht tijdens snelle oogbewegingen (REM) slaap en nachtelijke hypoxemie / slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Statistieken over de ernst van obstructieve slaapapneu (OSA).
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Apneu-hypopneu-index (AHI), zuurstofdesaturatie-index (ODI; 3%), zuurstofverzadigingsnadir, elektro-encefalogram (EEG) opwindingsindex (aantal opwindingen per slaapuur).
Associaties tussen de ernst van OSA en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
|
Longfunctie zoals gemeten door klinische longfunctietests (PFT)
Tijdsspanne: Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Longfunctie zoals gemeten met traditionele PFT (spirometrie met pre- en post-bronchodilatator, diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO), longvolumes en ademhalingsimpedantie (oscillometrie) zoals voorgeschreven door de American Thoracic Society (ATS).
Associaties tussen longfunctie en nachtelijke hypoxemie/slaapfragmentatie in de gehele steekproef en tussen groepen.
|
Alleen dwarsdoorsnede/basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- X23-0330
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .