Talineuren (TLN) 和安慰剂对帕金森病患者的短期疗效估计
Talineuren (TLN) 和安慰剂对帕金森病患者的短期疗效估计：一项随机、安慰剂对照、双盲、平行 2 组、多中心试点试验
这项研究是双盲安慰剂对照，旨在评估 Talineuren 的短期疗效。 作为帕金森病标准治疗药物的附加疗法，该研究药品 (IMP) 静脉注射 18 次。
Talineuren 是一种脂质体制剂，含有 GM1（单唾液酸四己糖神经节苷脂）作为药理活性物质。
这项试点研究的结果对于后续更大的 II/III 期试验的样本量计算至关重要。
研究概览
详细说明
神经节苷脂 GM1（单唾液酸四己糖神经节苷脂）作为一种有前景的神经保护剂在科学文献中引起了人们的关注。 研究表明，GM1 神经节苷脂不仅有望治疗帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病等神经退行性疾病，还可以促进损伤后的神经再生。 此外，对其改善认知功能和记忆潜力的研究强调了其作为治疗剂的多功能性。 大量临床研究已证明其在治疗（PD）患者中的治疗潜力。
Talineuren (TLN) 代表了一种利用 GM1 治疗功效的新方法。 TLN是一种脂质体制剂，含有GM1作为其药理活性成分，预计其能够比游离GM1更有效地穿过血脑屏障，因此能够将更多的GM1递送至大脑。 这种创新组合物旨在优化 GM1 的神经保护作用。
研究描述：
本研究被设计为一项双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 TLN 在 PD 管理中的短期疗效。 研究性药品 (IMP) TLN 每周静脉注射 18 次，作为患者当前标准护理 PD 药物的附加疗法。 Talineuren 将 GM1 封装在脂质体中，预计将有助于增强神经保护剂 GM1 的递送和生物利用度。
目标：
主要目标是获得 TLN 和安慰剂相对于基线的变化和方差的统计估计，并在“关闭”用药状态（即，停药状态）下比较各组之间的 MDS-UPDRS 第 III 部分评分。 左旋多巴激发试验（LCT）；由医生评估运动症状）。
次要目标是获得 TLN 和安慰剂相对于基线的变化和方差，并在各组之间进行比较：
- MDS-UPDRS 总分（第一部分+第二部分+第三部分“关闭”+第四部分）
- MDS-UPDRS 第 I 部分（日常生活中的非运动症状）
- MDS-UPDRS 第二部分（日常生活中的运动症状）
- MDS-UPDRS 第三部分“关于药物治疗”
- MDS-UPDRS 总第四部分（运动并发症）
- 随着时间的推移，运动和非运动症状 (MDS-UPDRS) 以及生活质量 (PDQ-39) 达到或超过最小临床重要差异 (MCID) 的患者比例
- 生活质量（PDQ-39）
- 精神状况（MoCA）
- 帕金森病药物 (LEDD)
研究目标（生物标志物）：
-在 TLN 或安慰剂干预前后评估文献描述的生物标志物（预后、预测、监测和/或反应生物标志物）。
通过评估和统计分析，本研究旨在阐明 TLN 在解决帕金森病的多方面挑战方面的治疗潜力。 通过提供对治疗效果、药物使用、症状管理和生活质量改善的见解，我们的研究结果旨在为 PD 管理的未来进步提供信息并加强患者护理。
这项试点研究的结果对于后续更大的 II/III 期试验的样本量计算至关重要。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Konolfingen、瑞士、3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
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接触：
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- 电话号码：+41 31 790 01 30
- 邮箱：nik@hin.ch
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首席研究员：
- Michael Schüpbach, Dr. med
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 通过签名记录的知情同意。
- 男性和女性受试者，年龄30至85岁。
- 根据英国脑库标准确认PD。
- Hoehn 和 Yahr 药物治疗阶段为 0 - 2.5。
- 稳定的多巴胺能 PD 治疗（包括 DBS）至少一个月。
- 认知测试证实无痴呆（MoCA ≥24）。
排除标准：
- 既往接受过 Talineuren 治疗（即 不允许参加 NEON 试验）
- 所研究药物类别的禁忌症，例如已知对药物类别或研究产品过敏。
- 在试验期间或试验后 12 周内怀孕或哺乳或计划怀孕的女性。
缺乏安全避孕措施，定义为：
- 有生育能力的女性参与者不愿意在整个研究期间使用双重避孕方法（激素和机械）。
注：接受手术绝育/子宫切除或绝经超过 2 年的女性参与者不被视为具有生育潜力。
- 男性参与者在整个研究期间没有使用也不愿意使用医学上可靠的避孕方法，例如避孕套，或者在个别情况下没有使用研究者认为足够可靠的任何其他方法。
- 其他未得到稳定控制的临床显着的伴随疾病状态（例如肾功能衰竭、肝功能障碍、心血管疾病等）。
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒。
- 由于参与者的语言问题、心理障碍等原因而无法遵循试验程序。
- 在本次试验之前和试验期间的 30 天内参加过另一项研究药物试验。
- 调查员及其家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记。
- 受试者患有非典型帕金森综合症或继发性帕金森综合症。
- 患有可能干扰试验过程的合并症的患者。
- 研究者认为不适合参加临床试验的患者。
- 调整深部脑刺激（DBS）参数的患者
- 已知粒细胞生成受损的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：塔利纽伦
参与者接受标准护理 PD 治疗 + 720 毫克 Talineuren 静脉注射。
每周一次，共 18 次输注（18 周）。
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每周输注Talineuren
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受标准护理 PD 治疗 + 安慰剂（0.9% NaCl）静脉注射。
每周一次，共 18 次输注（18 周）。
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每周注射安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动障碍协会统一帕金森病评定量表评分
大体时间：基线，第 7、11、15、19 和 22 周
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患者和医生将使用运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 来评估帕金森病的各种症状，包括日常生活的非运动和运动体验以及运动并发症。 MDS-UPDRS 量表由 4 部分组成：
每个项目的评级为0=正常、1=轻微、2=轻度、3=中度、4=严重。 分数越低，症状越少/不严重。 |
基线，第 7、11、15、19 和 22 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕金森病生活质量问卷评分
大体时间：基线，第 19 周
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帕金森病生活质量问卷 (PDQ-39) 将由患者填写。 将评估达到或超过最小临床重要差异（MCID）的患者比例。 该问卷由8个维度的39个项目组成，0=健康状况良好，100=健康状况较差。 |
基线，第 19 周
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蒙特利尔认知评估分数
大体时间：基线，第 19 周
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医生与患者一起使用蒙特利尔认知评估 (MoCA) 来评估患者的精神状况，患者的分数可以达到 0-30 分。
最终总分26分以上算正常。
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基线，第 19 周
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左旋多巴当量每日剂量的变化
大体时间：完成学习后，平均需要 22 周
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每次研究访视时都会记录左旋多巴等效日剂量 (LEDD)，单位为 [mg]。
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完成学习后，平均需要 22 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IMP 相关不良事件的数量
大体时间：从第一次给药之日起至第 22 周
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使用 CTCAE 标准 (V5.0) 从治疗开始到安全性访视（第 22 周）期间治疗中出现的 AE (TEAE) 的发生率和严重程度。
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从第一次给药之日起至第 22 周
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可行性参数比例
大体时间：截至第 22 周
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为后续更大规模的 II 期试验收集信息。 将评估以下信息：
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截至第 22 周
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生物标志物的平均值
大体时间：基线，第 19 周
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-在基线和干预结束时检测和评估从文献中选择的血液来源生物标志物的存在，并比较治疗组之间获得的值
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基线，第 19 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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