Estimations de l'efficacité à court terme du talineuren (TLN) et du placebo chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Estimations de l'efficacité à court terme du Talineuren (TLN) et du placebo chez les patients atteints de la maladie de Parkinson : un essai pilote randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, parallèle à 2 bras et multicentrique
Cette étude est en double aveugle contrôlée par placebo pour estimer l'efficacité à court terme de Talineuren. Le médicament expérimental (IMP) est administré 18 fois par voie intraveineuse en complément du médicament standard de soins contre la maladie de Parkinson.
Talineuren est une formulation liposomale contenant du GM1 (monosialotetrahexosylganglioside) comme substance active pharmacologique.
Les résultats de cette étude pilote sont essentiels pour le calcul de la taille de l'échantillon d'un essai ultérieur de phase II/III plus vaste.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lipide ganglioside GM1 (monosialotetrahexosylganglioside) a attiré l'attention dans la littérature scientifique en tant qu'agent neuroprotecteur prometteur. La recherche suggère que le ganglioside GM1 est prometteur non seulement dans le traitement des troubles neurodégénératifs comme la maladie de Parkinson (MP) et la maladie d'Alzheimer, mais également dans la promotion de la régénération nerveuse après une blessure. De plus, les recherches sur son potentiel à améliorer les fonctions cognitives et la mémoire soulignent sa polyvalence en tant qu’agent thérapeutique. De nombreuses études cliniques ont démontré son potentiel thérapeutique dans le traitement des patients (MP).
Talineuren (TLN) représente une nouvelle approche pour exploiter les avantages thérapeutiques de GM1. TLN est une formulation liposomale, comprenant GM1 comme ingrédient pharmacologiquement actif, qui devrait traverser la barrière hémato-encéphalique plus efficacement que le GM1 libre et est donc capable de délivrer plus de GM1 au cerveau. Cette composition innovante est conçue pour optimiser les effets neuroprotecteurs du GM1.
Description de l'étude :
Cette étude est conçue comme un essai en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité à court terme du TLN dans la prise en charge de la MP. Le médicament expérimental (IMP), TLN, est administré chaque semaine par voie intraveineuse 18 fois en complément d'un traitement complémentaire aux médicaments standard de soins actuels des patients contre la MP. Talineuren, encapsulant GM1 dans des liposomes, devrait faciliter l'amélioration de l'administration et de la biodisponibilité de l'agent neuroprotecteur GM1.
Objectifs:
L'objectif principal est d'obtenir des estimations statistiques du changement par rapport à la ligne de base et de la variance pour le TLN et le placebo et de les comparer entre les groupes pour le score MDS-UPDRS partie III dans l'état « sans » médicament (c'est-à-dire Test de provocation à la lévodopa (LCT) ; symptômes moteurs évalués par un médecin).
Les objectifs secondaires sont d'obtenir le changement par rapport à la ligne de base et la variance du TLN et du placebo et de les comparer entre les groupes pour :
- Score total MDS-UPDRS (partie I + partie II + partie III "off" + partie IV)
- MDS-UPDRS partie I (symptômes non moteurs dans la vie quotidienne)
- MDS-UPDRS partie II (symptômes moteurs dans la vie quotidienne)
- MDS-UPDRS partie III "sur les médicaments"
- MDS-UPDRS total partie IV (complications motrices)
- Proportion de patients atteignant ou dépassant la différence minimale cliniquement importante (MCID) en termes de symptômes moteurs et non moteurs (MDS-UPDRS) et de qualité de vie (PDQ-39) au fil du temps
- Qualité de vie (PDQ-39)
- État mental (MoCA)
- Médicament contre la maladie de Parkinson (LEDD)
Objectifs de recherche (biomarqueurs) :
-Évaluation des biomarqueurs décrits dans la littérature (biomarqueurs pronostiques, prédictifs, de surveillance et/ou de réponse) avant et après une intervention TLN ou placebo.
Grâce à une évaluation et une analyse statistique, cette étude cherche à élucider le potentiel thérapeutique du TLN pour relever les défis multiformes de la maladie de Parkinson. En fournissant des informations sur l'efficacité du traitement, l'utilisation des médicaments, la gestion des symptômes et l'amélioration de la qualité de vie, nos résultats visent à éclairer les progrès futurs dans la gestion de la MP et à améliorer les soins aux patients.
Les résultats de cette étude pilote sont essentiels pour le calcul de la taille de l'échantillon d'un essai ultérieur de phase II/III plus vaste.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Konolfingen, Suisse, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
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Contact:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +41 31 790 01 30
- E-mail: nik@hin.ch
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Chercheur principal:
- Michael Schüpbach, Dr. med
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé tel que documenté par la signature.
- Sujets masculins et féminins, âgés de 30 à 85 ans.
- PD confirmée selon les critères de la banque de cerveaux britannique.
- Hoehn et Yahr Stade 0 - 2,5 sous médicaments.
- Traitement dopaminergique stable contre la MP (y compris DBS) pendant au moins un mois.
- Absence de démence confirmée par des tests cognitifs (MoCA ≥24).
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par Talineuren (c.-à-d. les participants de l'essai NEON ne sont pas autorisés)
- Contre-indications à la classe de médicaments étudiée, par exemple, hypersensibilité ou allergie connue à la classe de médicaments ou aux produits expérimentaux.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de l'essai ou dans les 12 semaines suivant l'essai.
Manque de contraception sûre, défini comme :
- Participantes en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser une double méthode de contraception (hormonale et mécanique) pendant toute la durée de l'étude.
Remarque : les participantes stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées ou ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
- Les participants masculins, n'utilisant pas et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, comme les préservatifs ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
- D'autres maladies concomitantes cliniquement significatives (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.) qui ne sont pas sous contrôle stable.
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d’alcool.
- Incapacité de suivre les procédures du procès, par exemple en raison de problèmes de langue, de troubles psychologiques, etc. du participant.
- Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant le présent essai.
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et autres personnes à charge.
- Le sujet présente un syndrome parkinsonien atypique ou un parkinsonisme secondaire.
- Patients présentant une comorbidité pouvant interférer avec le déroulement de l'essai.
- Patients qui ne sont pas considérés comme éligibles pour participer à un essai clinique par l'investigateur.
- Patients en cours d'ajustement des paramètres de stimulation cérébrale profonde (DBS)
- Patients présentant une granulopoïèse altérée connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Talineuren
Les participants reçoivent un traitement PD standard + 720 mg de Talineuren i.v.
hebdomadaire pendant 18 perfusions (18 semaines).
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Talineuren en perfusion hebdomadaire
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent un traitement standard de soins contre la MP + un placebo (NaCl à 0,9 %) i.v.
hebdomadaire pendant 18 perfusions (18 semaines).
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Perfusion placebo hebdomadaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society
Délai: Base de référence, semaines 7, 11, 15, 19 et 22
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L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) sera utilisée par le patient et le médecin pour évaluer divers symptômes de la maladie de Parkinson, y compris les expériences non motrices et motrices de la vie quotidienne et les complications motrices. L'échelle MDS-UPDRS se compose de 4 parties :
Chaque élément est noté 0=normal, 1=léger, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère. Plus le score est bas, moins les symptômes sont nombreux ou graves. |
Base de référence, semaines 7, 11, 15, 19 et 22
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score du questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson
Délai: Référence, semaine 19
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Le questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson (PDQ-39) sera complété par le patient. La proportion de patients atteignant ou dépassant la différence minimale cliniquement importante (MCID) sera évaluée. Ce questionnaire est composé de 39 items en 8 dimensions avec 0 = parfaite santé, 100 = moins bonne santé. |
Référence, semaine 19
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Score de l’Évaluation Cognitive de Montréal
Délai: référence, semaine 19
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L'état mental du patient est évalué à l'aide de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) par le médecin en collaboration avec le patient, le patient pouvant atteindre un score de 0 à 30.
Un score total final de 26 et plus est considéré comme normal.
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référence, semaine 19
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Modification de la dose quotidienne équivalente de lévodopa
Délai: À la fin des études, une moyenne de 22 semaines
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La dose quotidienne équivalente de lévodopa (LEDD) en [mg] sera documentée à chaque visite d'étude.
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À la fin des études, une moyenne de 22 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés à l'IMP
Délai: De la date de la première administration jusqu'à la semaine 22
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Incidence et gravité des EI survenus pendant le traitement (TEAE) depuis le début du traitement jusqu'à la visite de sécurité (semaine 22) selon les critères CTCAE (V5.0).
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De la date de la première administration jusqu'à la semaine 22
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Proportion des paramètres de faisabilité
Délai: Jusqu'à la semaine 22
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Collecte d'informations pour un essai ultérieur de phase II plus vaste. Les informations suivantes seront évaluées :
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Jusqu'à la semaine 22
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Valeurs moyennes des biomarqueurs
Délai: Référence, semaine 19
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-Détecter et évaluer la présence de biomarqueurs dérivés du sang sélectionnés dans la littérature au départ et à la fin de l'intervention, et comparer les valeurs obtenues entre les groupes de traitement
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Référence, semaine 19
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LIBRA (TLN/PD/2)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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