Estimativas da eficácia a curto prazo do talineuren (TLN) e do placebo em pacientes com doença de Parkinson
Estimativas da eficácia de curto prazo do talineuren (TLN) e do placebo em pacientes com doença de Parkinson: um ensaio piloto multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, paralelo de 2 braços
Este estudo é duplo-cego controlado por placebo para estimar a eficácia a curto prazo do Talineuren. O medicamento experimental (ME) é administrado 18 vezes por via intravenosa como uma terapia complementar ao tratamento padrão da medicação para Parkinson.
O talineuren é uma formulação lipossómica que contém GM1 (monosialotetrahexosilgangliósido) como substância activa farmacológica.
Os resultados deste estudo piloto são essenciais para o cálculo do tamanho da amostra de um ensaio subsequente de fase II/III maior.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O gangliosídeo lipídico GM1 (monosialotetrahexosilgangliosídeo) tem atraído atenção na literatura científica como um agente neuroprotetor promissor. A pesquisa sugere que o gangliosídeo GM1 é promissor não apenas no tratamento de doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer, mas também na promoção da regeneração nervosa pós-lesão. Além disso, as investigações sobre o seu potencial para melhorar a função cognitiva e a memória sublinham a sua versatilidade como agente terapêutico. Numerosos estudos clínicos demonstraram seu potencial terapêutico no tratamento de pacientes (DP).
Talineuren (TLN) representa uma nova abordagem para aproveitar os benefícios terapêuticos do GM1. O TLN é uma formulação lipossomal que compreende GM1 como ingrediente farmacologicamente ativo, que se espera que atravesse a barreira hematoencefálica de forma mais eficiente como GM1 livre e, portanto, é capaz de fornecer mais GM1 ao cérebro. Esta composição inovadora foi desenvolvida para otimizar os efeitos neuroprotetores do GM1.
Descrição do estudo:
Este estudo foi concebido como um ensaio duplo-cego controlado por placebo para avaliar a eficácia de curto prazo do TLN no tratamento da DP. O medicamento experimental (ME), TLN, é administrado semanalmente por via intravenosa 18 vezes como uma terapia complementar junto com a atual medicação padrão de tratamento para DP dos pacientes. Prevê-se que o talineuren, encapsulando GM1 em lipossomas, facilite a entrega e a biodisponibilidade melhoradas do agente neuroprotetor, GM1.
Objetivos.
O objetivo principal é obter estimativas estatísticas de mudança da linha de base e variância para TLN e placebo e compará-las entre grupos para pontuação MDS-UPDRS parte III no estado de medicação "desligado" (ou seja, Teste de desafio com levodopa (LCT); sintomas motores avaliados pelo médico).
Os objetivos secundários são obter a mudança da linha de base e a variância de TLN e placebo e compará-los entre os grupos para:
- Pontuação total do MDS-UPDRS (parte I + parte II + parte III "desligada" + parte IV)
- MDS-UPDRS parte I (sintomas não motores na vida diária)
- MDS-UPDRS parte II (sintomas motores na vida diária)
- MDS-UPDRS parte III "sobre medicação"
- MDS-UPDRS parte total IV (complicações motoras)
- Proporção de pacientes que atendem ou excedem a diferença mínima clinicamente importante (MCID) em sintomas motores e não motores (MDS-UPDRS) e qualidade de vida (PDQ-39) ao longo do tempo
- Qualidade de vida (PDQ-39)
- Condição mental (MoCA)
- Medicação para Parkinson (LEDD)
Objetivos da pesquisa (biomarcadores):
-Avaliação de biomarcadores descritos na literatura (biomarcadores prognósticos, preditivos, de monitoramento e/ou resposta) pré e pós-TLN ou intervenção com placebo.
Por meio de avaliação e análise estatística, este estudo busca elucidar o potencial terapêutico do TLN no enfrentamento dos desafios multifacetados da doença de Parkinson. Ao fornecer insights sobre a eficácia do tratamento, uso de medicamentos, gerenciamento de sintomas e melhorias na qualidade de vida, nossas descobertas visam informar avanços futuros no gerenciamento da DP e melhorar o atendimento ao paciente.
Os resultados deste estudo piloto são essenciais para o cálculo do tamanho da amostra de um ensaio subsequente de fase II/III maior.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Konolfingen, Suíça, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
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Contato:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Número de telefone: +41 31 790 01 30
- E-mail: nik@hin.ch
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Investigador principal:
- Michael Schüpbach, Dr. med
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado por assinatura.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 30 e 85 anos.
- DP confirmada de acordo com os critérios do banco de cérebros britânico.
- Hoehn e Yahr Estágio 0 - 2,5 sob medicação.
- Tratamento estável de DP dopaminérgica (incluindo DBS) por pelo menos um mês.
- Ausência de demência confirmada por teste cognitivo (MoCA ≥24).
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com Talineuren (ou seja, participantes do teste NEON não são permitidos)
- Contra-indicações para a classe de medicamentos em estudo, por exemplo, hipersensibilidade ou alergia conhecida à classe de medicamentos ou aos produtos sob investigação.
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo ou nas 12 semanas seguintes ao estudo.
Falta de contracepção segura, definida como:
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, não dispostas a usar método duplo de contracepção (hormonal e mecânico) durante toda a duração do estudo.
Nota: Participantes do sexo feminino que são esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente ou pós-menopausa há mais de 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar.
- Participantes do sexo masculino que não usam e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como preservativos ou que não usam qualquer outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais.
- Outras doenças concomitantes clinicamente significativas (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.) que não estão sob controle estável.
- Não conformidade conhecida ou suspeita, abuso de drogas ou álcool.
- Incapacidade de seguir os procedimentos do ensaio, por exemplo, devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, etc. do participante.
- Participação em outro ensaio com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente ensaio.
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e demais pessoas dependentes.
- O sujeito tem uma síndrome parkinsoniana atípica ou parkinsonismo secundário.
- Pacientes com comorbidades que possam interferir no curso do estudo.
- Pacientes que não são considerados elegíveis para participar de ensaios clínicos pelo investigador.
- Pacientes em ajuste dos parâmetros de estimulação cerebral profunda (DBS)
- Pacientes com granulopoiese conhecidamente prejudicada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Talineuren
Os participantes recebem tratamento padrão de DP + 720 mg de Talineuren i.v.
semanalmente por 18 infusões (18 semanas).
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Infusão de Talineuren semanalmente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem tratamento padrão de DP + placebo (NaCl a 0,9%) i.v.
semanalmente por 18 infusões (18 semanas).
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Infusão de placebo semanalmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação da escala unificada de avaliação da doença de Parkinson da Movement Disorder Society
Prazo: Linha de base, semanas 7, 11, 15, 19 e 22
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A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) será usada pelo paciente e pelo médico para avaliar vários sintomas da doença de Parkinson, incluindo experiências não motoras e motoras da vida diária e complicações motoras. A escala MDS-UPDRS consiste em 4 partes:
Cada item é classificado com 0=normal, 1=leve, 2=leve, 3=moderado, 4=grave. Quanto menor a pontuação, menos/menos graves são os sintomas. |
Linha de base, semanas 7, 11, 15, 19 e 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação do questionário de qualidade de vida da doença de Parkinson
Prazo: Linha de base, semana 19
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O Questionário de Qualidade de Vida da doença de Parkinson (PDQ-39) será preenchido pelo paciente. A proporção de pacientes que atingem ou excedem a diferença clínica mínima importante (MCID) será avaliada. Este questionário é composto por 39 itens em 8 dimensões sendo 0 = saúde perfeita, 100 = pior saúde. |
Linha de base, semana 19
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Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: linha de base, semana 19
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A condição mental do paciente é avaliada usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) pelo médico junto com o paciente, onde o paciente pode atingir uma pontuação de 0-30.
Uma pontuação total final de 26 ou mais é considerada normal.
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linha de base, semana 19
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Alteração na dose diária equivalente de Levodopa
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 22 semanas
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A dose diária equivalente de levodopa (LEDD) em [mg] será documentada em cada visita do estudo.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 22 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos relacionados ao IMP
Prazo: Desde a data da primeira administração até à semana 22
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Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) desde o início do tratamento até a visita de segurança (semana 22) usando critérios CTCAE (V5.0).
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Desde a data da primeira administração até à semana 22
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Proporção de parâmetros de viabilidade
Prazo: Até a semana 22
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Coleta de informações para um estudo subsequente de fase II maior. Serão avaliadas as seguintes informações:
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Até a semana 22
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Valores médios dos biomarcadores
Prazo: Linha de base, semana 19
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-Para detectar e avaliar a presença de biomarcadores derivados do sangue selecionados da literatura no início e no final da intervenção, e comparar os valores obtidos entre os grupos de tratamento
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Linha de base, semana 19
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LIBRA (TLN/PD/2)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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