Оценка краткосрочной эффективности талинюрена (TLN) и плацебо у пациентов с болезнью Паркинсона
Оценка краткосрочной эффективности талинюрена (TLN) и плацебо у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное многоцентровое пилотное исследование с двумя группами
Это исследование является двойным слепым плацебо-контролируемым для оценки краткосрочной эффективности Талинеурена. Исследуемый лекарственный препарат (ИМП) вводится 18 раз внутривенно в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению препаратами против болезни Паркинсона.
Талинеурен представляет собой липосомальную форму, содержащую GM1 (моносиалотетрагексозилганглиозид) в качестве фармакологического активного вещества.
Результаты этого пилотного исследования важны для расчета размера выборки последующего более крупного исследования фазы II/III.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ганглиозидный липид GM1 (моносиалотетрагексозилганглиозид) привлек внимание в научной литературе как перспективный нейропротекторный агент. Исследования показывают, что ганглиозид GM1 перспективен не только в лечении нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона (БП) и болезнь Альцгеймера, но также в содействии регенерации нервов после травм. Кроме того, исследования его потенциала по улучшению когнитивных функций и памяти подчеркивают его универсальность в качестве терапевтического средства. Многочисленные клинические исследования продемонстрировали его терапевтический потенциал при лечении пациентов с БП.
Талинеурен (TLN) представляет собой новый подход к использованию терапевтических преимуществ GM1. TLN представляет собой липосомальный препарат, содержащий GM1 в качестве фармакологически активного ингредиента, который, как ожидается, более эффективно преодолевает гематоэнцефалический барьер, чем свободный GM1, и, следовательно, способен доставлять больше GM1 в мозг. Эта инновационная композиция предназначена для оптимизации нейропротекторного действия GM1.
Описание исследования:
Это исследование задумано как двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки краткосрочной эффективности TLN при лечении БП. Исследуемый лекарственный препарат (ИМП), TLN, вводится еженедельно внутривенно 18 раз в качестве дополнительной терапии наряду с текущим стандартным лечением пациентов при БП. Ожидается, что талинурен, инкапсулирующий GM1 в липосомах, будет способствовать усиленной доставке и биодоступности нейропротекторного агента GM1.
Цели:
Основная цель состоит в том, чтобы получить статистические оценки изменений по сравнению с исходным уровнем и дисперсии для TLN и плацебо и сравнить их между группами по баллу MDS-UPDRS, часть III, в состоянии «отключения» лечения (т.е. тест с провокацией леводопой (LCT); двигательные симптомы, оцененные врачом).
Вторичные цели состоят в том, чтобы получить изменение по сравнению с исходным уровнем и дисперсию TLN и плацебо и сравнить их между группами для:
- Общий балл MDS-UPDRS (часть I + часть II + часть III «выкл.» + часть IV)
- MDS-UPDRS часть I (немоторные симптомы в повседневной жизни)
- MDS-UPDRS, часть II (моторные симптомы в повседневной жизни)
- MDS-UPDRS, часть III «О лекарствах»
- MDS-UPDRS, общая часть IV (двигательные осложнения)
- Доля пациентов, достигших или превышающих минимальную клинически значимую разницу (MCID) в моторных и немоторных симптомах (MDS-UPDRS) и качестве жизни (PDQ-39) с течением времени
- Качество жизни (PDQ-39)
- Психическое состояние (МОСА)
- Лекарства от Паркинсона (LEDD)
Цели исследования (биомаркеры):
-Оценка описанных в литературе биомаркеров (прогностических, прогностических, мониторинговых и/или ответных биомаркеров) до и после вмешательства TLN или плацебо.
Посредством оценки и статистического анализа это исследование направлено на выяснение терапевтического потенциала TLN в решении многогранных проблем болезни Паркинсона. Предоставляя информацию об эффективности лечения, использовании лекарств, лечении симптомов и улучшении качества жизни, наши результаты направлены на информирование о будущих достижениях в лечении БП и улучшении ухода за пациентами.
Результаты этого пилотного исследования важны для расчета размера выборки последующего более крупного исследования фазы II/III.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Konolfingen, Швейцария, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
-
Контакт:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Номер телефона: +41 31 790 01 30
- Электронная почта: nik@hin.ch
-
Главный следователь:
- Michael Schüpbach, Dr. med
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подтвержденное подписью.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 30 до 85 лет.
- Подтвержденный БП в соответствии с критериями британского банка мозга.
- Хен и Яр Стадия 0–2,5 на приеме лекарств.
- Стабильное дофаминергическое лечение ПД (включая DBS) в течение как минимум месяца.
- Отсутствие деменции подтверждено когнитивным тестированием (MoCA ≥24).
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение Талинеуреном (т.е. участники испытания NEON не допускаются)
- Противопоказания к исследуемому классу лекарств, например, известная гиперчувствительность или аллергия на класс лекарств или исследуемые продукты.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение 12 недель после исследования.
Отсутствие безопасной контрацепции, определяемой как:
- Женщины-участницы детородного потенциала, не желающие использовать двойной метод контрацепции (гормональный и механический) на протяжении всего периода исследования.
Примечание. Участницы женского пола, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе в течение более 2 лет, не считаются детородными.
- Участники мужского пола, не использующие и не желающие использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, например презервативы, или которые не используют какой-либо другой метод, который исследователь считает достаточно надежным в отдельных случаях.
- Другие клинически значимые сопутствующие заболевания (например, почечная недостаточность, нарушение функции печени, сердечно-сосудистые заболевания и др.), не находящиеся под стабильным контролем.
- Известное или предполагаемое несоблюдение требований, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Неспособность следовать процедурам исследования, например, из-за языковых проблем, психологических расстройств и т. д. участника.
- Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней, предшествующих и во время настоящего исследования.
- Прием следователя, членов его семьи, сотрудников и других зависимых лиц.
- У субъекта атипичный паркинсонический синдром или вторичный паркинсонизм.
- Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать ходу исследования.
- Пациенты, которых исследователь не считает подходящими для участия в клиническом исследовании.
- Пациенты при корректировке параметров глубокой стимуляции мозга (DBS)
- Пациенты с известными нарушениями гранулопоэза
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Талинеурен
Участники получают стандартное лечение ПД + 720 мг талинюрена внутривенно.
еженедельно по 18 инфузий (18 недель).
|
Талинеурен настой еженедельно
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получают стандартное лечение БП + плацебо (0,9% NaCl) внутривенно.
еженедельно по 18 инфузий (18 недель).
|
Вливание плацебо еженедельно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств
Временное ограничение: Исходный уровень, 7, 11, 15, 19 и 22 недели.
|
Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) будет использоваться пациентом и врачом для оценки различных симптомов болезни Паркинсона, включая немоторные и двигательные переживания в повседневной жизни и двигательные осложнения. Шкала MDS-UPDRS состоит из 4 частей:
Каждый элемент оценивается по шкале 0 = нормальная, 1 = легкая, 2 = легкая, 3 = средняя, 4 = тяжелая. Чем ниже балл, тем меньше/менее выражены симптомы. |
Исходный уровень, 7, 11, 15, 19 и 22 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Болезнь Паркинсона Оценка по опроснику качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 19 неделя
|
Пациент должен заполнить анкету качества жизни при болезни Паркинсона (PDQ-39). Будет оценена доля пациентов, достигших или превышающих минимальную клинически значимую разницу (MCID). Этот опросник состоит из 39 пунктов по 8 параметрам, где 0 = идеальное здоровье, 100 = худшее здоровье. |
Исходный уровень, 19 неделя
|
|
Оценка Монреальского когнитивного теста
Временное ограничение: исходный уровень, 19 неделя
|
Психическое состояние пациента оценивается врачом вместе с пациентом с помощью Монреальской когнитивной оценки (MoCA), где пациент может набрать оценку от 0 до 30.
Итоговый общий балл 26 и выше считается нормальным.
|
исходный уровень, 19 неделя
|
|
Изменение эквивалентной суточной дозы леводопы
Временное ограничение: По завершении обучения в среднем 22 недели
|
Эквивалентная суточная доза леводопы (LEDD) в [мг] будет документироваться при каждом исследовательском визите.
|
По завершении обучения в среднем 22 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с ИЛП
Временное ограничение: С даты первого введения до 22 недели.
|
Частота и тяжесть НЯ, возникших во время лечения (TEAE), от начала лечения до визита для проверки безопасности (22-я неделя) с использованием критериев CTCAE (V5.0).
|
С даты первого введения до 22 недели.
|
|
Доля параметров технико-экономического обоснования
Временное ограничение: До 22 недели
|
Сбор информации для последующего более крупного исследования фазы II. Будет оценена следующая информация:
|
До 22 недели
|
|
Средние значения биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень, 19 неделя
|
-Для обнаружения и оценки наличия биомаркеров крови, выбранных из литературы, на исходном уровне и в конце вмешательства, а также для сравнения полученных значений между группами лечения.
|
Исходный уровень, 19 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LIBRA (TLN/PD/2)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .