Schattingen van de werkzaamheid op korte termijn van Talineuren (TLN) en Placebo bij patiënten met de ziekte van Parkinson
Schattingen van de werkzaamheid op korte termijn van Talineuren (TLN) en Placebo bij patiënten met de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, parallelle 2-armige, multicentrische pilotstudie
Deze studie is dubbelblind, placebogecontroleerd om de werkzaamheid van Talineuren op korte termijn te schatten. Het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) wordt 18 keer intraveneus toegediend als aanvullende therapie bij de standaardbehandeling voor Parkinson-medicatie.
Talineuren is een liposomale formulering die GM1 (monosialotetrahexosylganglioside) als de farmacologisch werkzame stof bevat.
De resultaten van deze pilotstudie zijn essentieel voor de berekening van de steekproefomvang van een volgende grotere fase II/III-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gangliosidelipide GM1 (monosialotetrahexosylganglioside) heeft in de wetenschappelijke literatuur de aandacht getrokken als een veelbelovend neuroprotectief middel. Uit onderzoek blijkt dat GM1-ganglioside niet alleen veelbelovend is bij de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson (PD) en de ziekte van Alzheimer, maar ook bij het bevorderen van zenuwregeneratie na letsel. Bovendien onderstrepen onderzoeken naar het potentieel ervan om de cognitieve functie en het geheugen te verbeteren de veelzijdigheid ervan als therapeutisch middel. Talrijke klinische onderzoeken hebben het therapeutische potentieel ervan bij de behandeling van (PD) patiënten aangetoond.
Talineuren (TLN) vertegenwoordigt een nieuwe benadering om de therapeutische voordelen van GM1 te benutten. TLN is een liposomale formulering die GM1 als farmacologisch actief ingrediënt bevat en waarvan wordt verwacht dat het de bloed-hersenbarrière efficiënter zal passeren als vrij GM1 en daarom in staat is meer GM1 aan de hersenen af te geven. Deze innovatieve samenstelling is ontworpen om de neuroprotectieve effecten van GM1 te optimaliseren.
Studiebeschrijving:
Deze studie is opgezet als een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid op korte termijn van TLN bij de behandeling van de ziekte van Parkinson te evalueren. Het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), TLN, wordt wekelijks 18 keer intraveneus toegediend als aanvullende therapie naast de huidige standaardbehandeling voor de ziekte van Parkinson. Talineuren, dat GM1 in liposomen inkapselt, zal naar verwachting een verbeterde afgifte en biologische beschikbaarheid van het neuroprotectieve middel, GM1, vergemakkelijken.
Doelstellingen:
Het primaire doel is het verkrijgen van statistische schattingen van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de variantie voor TLN en placebo, en deze tussen groepen te vergelijken voor de MDS-UPDRS deel III-score in de toestand waarin de medicatie niet wordt gebruikt (d.w.z. Levodopa-provocatietest (LCT); motorische symptomen beoordeeld door een arts).
Secundaire doelstellingen zijn het verkrijgen van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de variantie van TLN en placebo en deze tussen de groepen te vergelijken voor:
- MDS-UPDRS totaalscore (deel I + deel II + deel III "uit" + deel IV)
- MDS-UPDRS deel I (niet-motorische symptomen in het dagelijks leven)
- MDS-UPDRS deel II (motorische symptomen in het dagelijks leven)
- MDS-UPDRS deel III "over medicatie"
- MDS-UPDRS totaal deel IV (motorische complicaties)
- Percentage patiënten dat in de loop van de tijd het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) in motorische en niet-motorische symptomen (MDS-UPDRS) en kwaliteit van leven (PDQ-39) bereikt of overschrijdt
- Kwaliteit van leven (PDQ-39)
- Geestelijke toestand (MoCA)
- Parkinsonmedicatie (LEDD)
Onderzoeksdoelstellingen (biomarkers):
-Beoordeling van in de literatuur beschreven biomarkers (prognostische, voorspellende, monitoring- en/of responsbiomarkers) vóór en na TLN- of placebo-interventie.
Door middel van evaluatie en statistische analyse probeert deze studie het therapeutische potentieel van TLN op te helderen bij het aanpakken van de veelzijdige uitdagingen van de ziekte van Parkinson. Door inzicht te geven in de werkzaamheid van de behandeling, medicatiegebruik, symptoombeheersing en verbeteringen in de kwaliteit van leven, zijn onze bevindingen bedoeld om toekomstige ontwikkelingen in het PD-management te informeren en de patiëntenzorg te verbeteren.
De resultaten van deze pilotstudie zijn essentieel voor de berekening van de steekproefomvang van een volgende grotere fase II/III-studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Konolfingen, Zwitserland, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
-
Contact:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 31 790 01 30
- E-mail: nik@hin.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Schüpbach, Dr. med
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 30 tot 85 jaar.
- Bevestigde PD volgens de criteria van de Britse hersenbank.
- Hoehn en Yahr Stadium 0 - 2,5 met medicatie.
- Stabiele dopaminerge PD-behandeling (inclusief DBS) gedurende minimaal een maand.
- Afwezigheid van dementie bevestigd door cognitieve tests (MoCA ≥24).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met Talineuren (d.w.z. deelnemers aan de NEON-proef zijn niet toegestaan)
- Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden onderzocht, bijvoorbeeld bekende overgevoeligheid of allergie voor de klasse van geneesmiddelen of de onderzoeksproducten.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef of in de twaalf weken na de proef.
Gebrek aan veilige anticonceptie, gedefinieerd als:
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om tijdens de gehele duur van het onderzoek dubbele anticonceptiemethoden (hormonaal en mechanisch) te gebruiken.
Let op: Vrouwelijke deelnemers die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomeerd zijn of na de menopauze zijn, worden niet beschouwd als vruchtbaar.
- Mannelijke deelnemers die gedurende de gehele duur van het onderzoek geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals condooms, of die geen andere methode gebruiken die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar wordt beschouwd.
- Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten enz.) die niet stabiel onder controle zijn.
- Bekend of vermoed niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik.
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, bijvoorbeeld vanwege taalproblemen, psychische stoornissen etc. van de deelnemer.
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek.
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar familieleden, werknemers en andere afhankelijke personen.
- Betrokkene heeft een atypisch parkinsonsyndroom of secundair parkinsonisme.
- Patiënten met comorbiditeit die het verloop van het onderzoek kunnen verstoren.
- Patiënten die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname aan een klinische proef.
- Patiënten bij het aanpassen van parameters voor diepe hersenstimulatie (DBS).
- Patiënten met een bekende verminderde granulopoëse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Talineuren
Deelnemers krijgen een standaardzorgbehandeling voor de ziekte van Parkinson + 720 mg Talineuren i.v.
wekelijks gedurende 18 infusies (18 weken).
|
Talineuren-infusie wekelijks
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers ontvangen standaardzorgbehandeling met PD + placebo (0,9% NaCl) i.v.
wekelijks gedurende 18 infusies (18 weken).
|
Placebo-infusie wekelijks
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 7, 11, 15, 19 en 22
|
De Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) zal door de patiënt en de arts worden gebruikt om verschillende symptomen van de ziekte van Parkinson te evalueren, waaronder niet-motorische en motorische ervaringen in het dagelijks leven en motorische complicaties. De MDS-UPDRS-schaal bestaat uit 4 delen:
Elk item wordt beoordeeld met 0=normaal, 1=licht, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig. Hoe lager de score, hoe minder/minder ernstig de klachten. |
Basislijn, week 7, 11, 15, 19 en 22
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte van Parkinson Kwaliteit van leven vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 19
|
De kwaliteit van levenvragenlijst (PDQ-39) van de ziekte van Parkinson wordt door de patiënt ingevuld. Het percentage patiënten dat het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) bereikt of overschrijdt, zal worden beoordeeld. Deze vragenlijst bestaat uit 39 items in 8 dimensies waarbij 0 = perfecte gezondheid, 100 = slechtere gezondheid. |
Basislijn, week 19
|
|
Montreal cognitieve beoordelingsscore
Tijdsspanne: basislijn, week 19
|
De mentale toestand van de patiënt wordt beoordeeld met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) door de arts samen met de patiënt, waarbij de patiënt een score van 0-30 kan bereiken.
Een uiteindelijke totaalscore van 26 en hoger wordt als normaal beschouwd.
|
basislijn, week 19
|
|
Verandering in de equivalente dagelijkse dosis van Levodopa
Tijdsspanne: Via afronding van de studie gemiddeld 22 weken
|
De equivalente dagelijkse dosis van levodopa (LEDD) in [mg] zal bij elk onderzoeksbezoek worden gedocumenteerd.
|
Via afronding van de studie gemiddeld 22 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal IMP-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening tot week 22
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) vanaf het begin van de behandeling tot aan het veiligheidsbezoek (week 22) op basis van CTCAE-criteria (V5.0).
|
Vanaf de datum van de eerste toediening tot week 22
|
|
Aandeel van haalbaarheidsparameters
Tijdsspanne: Tot week 22
|
Verzamelen van informatie voor een volgende grotere fase II-studie. De volgende informatie wordt beoordeeld:
|
Tot week 22
|
|
Gemiddelde waarden van biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, week 19
|
-Het detecteren en beoordelen van de aanwezigheid van uit bloed afkomstige biomarkers, geselecteerd uit de literatuur, bij aanvang en aan het einde van de interventie, en het vergelijken van de verkregen waarden tussen de behandelgroepen
|
Basislijn, week 19
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LIBRA (TLN/PD/2)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .