Arviot talineureenin (TLN) ja lumelääkkeen lyhyen aikavälin tehosta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Arviot Talineureenin (TLN) ja lumelääkkeen lyhyen aikavälin tehosta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla: satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkais 2-haarainen, monikeskuskoe
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu Talineurenin lyhyen aikavälin tehon arvioimiseksi. Tutkimuslääkettä (IMP) annetaan 18 kertaa suonensisäisesti lisähoitona Parkinson-lääkityksen standardihoitoon.
Talineuren on liposomaalinen formulaatio, joka sisältää GM1:tä (monosialotetraheksosyyligangliosidia) farmakologisena vaikuttavana aineena.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset ovat välttämättömiä seuraavan suuremman vaiheen II/III tutkimuksen otoskoon laskennassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Gangliosidilipidi GM1 (monosialotetraheksosyyligangliosidi) on herättänyt huomiota tieteellisessä kirjallisuudessa lupaavana hermostoa suojaavana aineena. Tutkimukset viittaavat siihen, että GM1-gangliosidilla on lupaus paitsi hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Parkinsonin taudin (PD) ja Alzheimerin taudin hoidossa, myös hermoregeneraation edistämisessä vamman jälkeen. Lisäksi tutkimukset sen potentiaalista parantaa kognitiivista toimintaa ja muistia korostavat sen monipuolisuutta terapeuttisena aineena. Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen terapeuttisen potentiaalin (PD) potilaiden hoidossa.
Talineuren (TLN) edustaa uutta lähestymistapaa GM1:n terapeuttisten hyötyjen hyödyntämiseen. TLN on liposomaalinen formulaatio, joka sisältää GM1:tä farmakologisesti aktiivisena ainesosanaan, jonka odotetaan ylittävän veri-aivoesteen tehokkaammin vapaana GM1:nä ja siten kykenevän toimittamaan enemmän GM1:tä aivoihin. Tämä innovatiivinen koostumus on suunniteltu optimoimaan GM1:n hermoja suojaavia vaikutuksia.
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä tutkimus on suunniteltu kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi tutkimukseksi TLN:n lyhyen aikavälin tehon arvioimiseksi PD:n hoidossa. Tutkimuslääke (IMP), TLN, annetaan viikoittain suonensisäisesti 18 kertaa lisähoitona potilaiden nykyisen hoidon tavanomaisen PD-lääkityksen rinnalla. Talineureenin, joka kapseloi GM1:n liposomeihin, odotetaan helpottavan hermostoa suojaavan aineen GM1:n tehostettua kuljetusta ja biologista hyötyosuutta.
Tavoitteet:
Ensisijaisena tavoitteena on saada tilastolliset arviot muutoksesta lähtötilanteesta ja varianssista TLN:n ja lumelääkkeen osalta ja verrata näitä ryhmien välillä MDS-UPDRS osan III pistemäärän suhteen "pois" lääkitystilassa (ts. Levodopa-altistustesti (LCT); lääkärin arvioimat motoriset oireet).
Toissijaisena tavoitteena on saada TLN:n ja lumelääkkeen muutos lähtötasosta ja varianssi ja verrata näitä ryhmien välillä:
- MDS-UPDRS kokonaispisteet (osa I + osa II + osa III "pois" + osa IV)
- MDS-UPDRS osa I (ei-motoriset oireet jokapäiväisessä elämässä)
- MDS-UPDRS osa II (motoriset oireet jokapäiväisessä elämässä)
- MDS-UPDRS osa III "lääkkeistä"
- MDS-UPDRS kokonaisosa IV (motoriset komplikaatiot)
- Niiden potilaiden osuus, jotka täyttävät tai ylittävät pienimmän kliinisesti tärkeän eron (MCID) motorisissa ja ei-motorisissa oireissa (MDS-UPDRS) ja elämänlaadussa (PDQ-39) ajan myötä
- Elämänlaatu (PDQ-39)
- Psyykkinen tila (MoCA)
- Parkinsonin lääkitys (LEDD)
Tutkimustavoitteet (biomarkkerit):
- Kirjallisuudessa kuvattujen biomarkkerien (ennuste-, ennustamis-, seuranta- ja/tai vastebiomarkkereiden) arviointi ennen ja jälkeen TLN- tai lumelääkehoitoa.
Arvioinnin ja tilastollisen analyysin avulla tämä tutkimus pyrkii selventämään TLN:n terapeuttista potentiaalia Parkinsonin taudin monitahoisiin haasteisiin vastaamisessa. Tarjoamalla näkemyksiä hoidon tehokkuudesta, lääkkeiden käytöstä, oireiden hallinnasta ja elämänlaadun parannuksista, havainnot pyrkivät tiedottamaan tulevista edistysaskeleista PD-hallinnassa ja parantamaan potilaiden hoitoa.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset ovat välttämättömiä seuraavan suuremman vaiheen II/III tutkimuksen otoskoon laskennassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Konolfingen, Sveitsi, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 31 790 01 30
- Sähköposti: nik@hin.ch
-
Päätutkija:
- Michael Schüpbach, Dr. med
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna.
- Miehet ja naiset, iältään 30-85 vuotta.
- Vahvistettu PD brittiläisen aivopankin kriteerien mukaan.
- Hoehn ja Yahr Stage 0 - 2,5 lääkitystä.
- Stabiili dopaminerginen PD-hoito (mukaan lukien DBS) vähintään kuukauden ajan.
- Kognitiivisilla testeillä vahvistettu dementian puuttuminen (MoCA ≥24).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito Talineurenilla (esim. NEON-kokeen osallistujia ei sallita)
- Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeluokille tai tutkimustuotteille.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai tutkimuksen jälkeisten 12 viikon aikana.
Turvallisen ehkäisyn puute, joka määritellään seuraavasti:
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (hormonaalista ja mekaanista) koko tutkimuksen ajan.
Huomautus: Naispuolisia osallistujia, joilta on leikattu sterilointi / kohdunpoisto tai postmenopausaalinen yli 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.
- Miespuoliset osallistujat, jotka eivät käytä eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti luotettavaa ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, koko tutkimuksen ajan tai jotka eivät käytä mitään muuta tutkijan yksittäistapauksessa riittävän luotettavaksi katsomaa menetelmää.
- Muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus jne.), jotka eivät ole vakaasti hallinnassa.
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Kyvyttömyys noudattaa kokeen menettelyjä esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden jne. vuoksi.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana.
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti.
- Potilaalla on epätyypillinen parkinsonin oireyhtymä tai sekundaarinen parkinsonismi.
- Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen kulkua.
- Potilaat, joiden tutkija ei katso olevan kelvollinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, jotka säätävät syväaivostimulaation (DBS) parametreja
- Potilaat, joiden granulopoieesi on heikentynyt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Talineuren
Osallistujat saavat tavanomaisen hoidon PD-hoidon + 720 mg Talineuren i.v.
viikoittain 18 infuusiota (18 viikkoa).
|
Talineuren-infuusio viikoittain
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat standardihoidon PD-hoitoa + lumelääkettä (0,9 % NaCl) i.v.
viikoittain 18 infuusiota (18 viikkoa).
|
Plasebo-infuusio viikoittain
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikon pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 7, 11, 15, 19 ja 22
|
Potilas ja lääkäri käyttävät Movement Disorder Societyn yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa (MDS-UPDRS) arvioidakseen erilaisia Parkinsonin taudin oireita, mukaan lukien ei-motoriset ja motoriset kokemukset päivittäisestä elämästä ja motorisista komplikaatioista. MDS-UPDRS-asteikko koostuu 4 osasta:
Jokainen kohde on luokiteltu 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava. Mitä pienempi pistemäärä, sitä vähemmän / vähemmän vakavia oireita. |
Lähtötilanne, viikko 7, 11, 15, 19 ja 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parkinsonin taudin elämänlaatukyselyn pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 19
|
Parkinsonin taudin elämänlaatukyselyn (PDQ-39) täyttää potilas. Arvioidaan niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat tai ylittävät minimaalisen kliinisen tärkeän eron (MCID). Tämä kyselylomake koostuu 39 kohdasta 8 ulottuvuudessa, joissa 0 = täydellinen terveys, 100 = huonompi terveys. |
Lähtötilanne, viikko 19
|
|
Montrealin kognitiivisen arvioinnin pisteet
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 19
|
Lääkäri arvioi yhdessä potilaan kanssa potilaan henkistä tilaa Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testillä, jossa potilas voi saavuttaa pisteet 0-30.
Lopullinen kokonaispistemäärä 26 ja enemmän katsotaan normaaliksi.
|
lähtötaso, viikko 19
|
|
Levodopa-ekvivalenttisen vuorokausiannoksen muutos
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 22 viikkoa
|
Levodopaekvivalentti päiväannos (LEDD) [mg] dokumentoidaan jokaisella tutkimuskäynnillä.
|
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 22 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IMP:hen liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä antopäivästä viikkoon 22 asti
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus hoidon alusta turvallisuuskäyntiin (viikko 22) käyttäen CTCAE-kriteerejä (V5.0).
|
Ensimmäisestä antopäivästä viikkoon 22 asti
|
|
Toteutettavuusparametrien osuus
Aikaikkuna: Viikolle 22 asti
|
Tietojen kerääminen myöhempää laajempaa vaiheen II koetta varten. Seuraavat tiedot arvioidaan:
|
Viikolle 22 asti
|
|
Biomarkkerien keskiarvot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 19
|
- Havaita ja arvioida kirjallisuudesta valittujen verestä peräisin olevien biomarkkerien läsnäoloa lähtötilanteessa ja toimenpiteen lopussa sekä vertailla saatuja arvoja hoitoryhmien välillä
|
Lähtötilanne, viikko 19
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIBRA (TLN/PD/2)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .