Estimaciones de la eficacia a corto plazo de talineuren (TLN) y placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson
Estimaciones de la eficacia a corto plazo de talineuren (TLN) y placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson: un ensayo piloto multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, paralelo de 2 brazos
Este estudio es doble ciego y controlado con placebo para estimar la eficacia a corto plazo de Talineuren. El medicamento en investigación (IMP) se administra 18 veces por vía intravenosa como terapia complementaria a la medicación estándar de atención para el Parkinson.
Talineuren es una formulación liposomal que contiene GM1 (monosialotetrahexosilgangliósido) como principio activo farmacológico.
Los resultados de este estudio piloto son esenciales para el cálculo del tamaño de la muestra de un ensayo posterior de fase II/III más amplio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El gangliósido lípido GM1 (monosialotetrahexosilgangliósido) ha atraído la atención en la literatura científica como un agente neuroprotector prometedor. La investigación sugiere que el gangliósido GM1 es prometedor no sólo en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer, sino también en la promoción de la regeneración nerviosa después de una lesión. Además, las investigaciones sobre su potencial para mejorar la función cognitiva y la memoria subrayan su versatilidad como agente terapéutico. Numerosos estudios clínicos han demostrado su potencial terapéutico en el tratamiento de pacientes con EP.
Talineuren (TLN) representa un enfoque novedoso para aprovechar los beneficios terapéuticos de GM1. TLN es una formulación liposomal que comprende GM1 como ingrediente farmacológicamente activo, que se espera que cruce la barrera hematoencefálica de manera más eficiente como GM1 libre y, por lo tanto, es capaz de administrar más GM1 al cerebro. Esta innovadora composición está diseñada para optimizar los efectos neuroprotectores de GM1.
Descripción del estudio:
Este estudio está diseñado como un ensayo doble ciego controlado con placebo para evaluar la eficacia a corto plazo de TLN en el tratamiento de la EP. El medicamento en investigación (IMP), TLN, se administra semanalmente por vía intravenosa 18 veces como terapia complementaria junto con la medicación estándar de atención actual para la EP de los pacientes. Se prevé que talineuren, que encapsula GM1 dentro de liposomas, facilitará una mayor administración y biodisponibilidad del agente neuroprotector GM1.
Objetivos:
El objetivo principal es obtener estimaciones estadísticas del cambio desde el valor inicial y la varianza para TLN y placebo y compararlas entre grupos para la puntuación MDS-UPDRS parte III en el estado de medicación "sin" (es decir, prueba de provocación con levodopa (LCT); síntomas motores evaluados por el médico).
Los objetivos secundarios son obtener el cambio desde el inicio y la varianza de TLN y placebo y compararlos entre los grupos para:
- Puntuación total de MDS-UPDRS (parte I + parte II + parte III "off" + parte IV)
- MDS-UPDRS parte I (síntomas no motores en la vida diaria)
- MDS-UPDRS parte II (síntomas motores en la vida diaria)
- MDS-UPDRS parte III "sobre la medicación"
- MDS-UPDRS total parte IV (complicaciones motoras)
- Proporción de pacientes que alcanzan o superan la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en síntomas motores y no motores (MDS-UPDRS) y calidad de vida (PDQ-39) a lo largo del tiempo
- Calidad de vida (PDQ-39)
- Condición mental (MoCA)
- Medicamentos para el Parkinson (LEDD)
Objetivos de la investigación (biomarcadores):
-Evaluación de biomarcadores descritos en la literatura (biomarcadores de pronóstico, predictivos, de seguimiento y/o de respuesta) antes y después de la intervención TLN o placebo.
Mediante evaluación y análisis estadístico, este estudio busca dilucidar el potencial terapéutico de TLN para abordar los desafíos multifacéticos de la enfermedad de Parkinson. Al proporcionar información sobre la eficacia del tratamiento, el uso de medicamentos, el manejo de los síntomas y las mejoras en la calidad de vida, nuestros hallazgos tienen como objetivo informar avances futuros en el manejo de la EP y mejorar la atención al paciente.
Los resultados de este estudio piloto son esenciales para el cálculo del tamaño de la muestra de un ensayo posterior de fase II/III más amplio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Konolfingen, Suiza, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
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Contacto:
- Michael Schüpbach, Dr. med.
- Número de teléfono: +41 31 790 01 30
- Correo electrónico: nik@hin.ch
-
Investigador principal:
- Michael Schüpbach, Dr. med
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado mediante firma.
- Sujetos masculinos y femeninos, de 30 a 85 años.
- EP confirmada según criterios del banco de cerebros británico.
- Hoehn y Yahr Etapa 0 - 2,5 con medicación.
- Tratamiento dopaminérgico estable para la EP (incluida la estimulación cerebral profunda) durante al menos un mes.
- Ausencia de demencia confirmada mediante pruebas cognitivas (MoCA ≥24).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con Talineuren (es decir, no se permiten participantes del ensayo NEON)
- Contraindicaciones para la clase de medicamentos en estudio, por ejemplo, hipersensibilidad o alergia conocida a la clase de medicamentos o a los productos en investigación.
- Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo o en las 12 semanas posteriores al ensayo.
Falta de anticoncepción segura, definida como:
- Participantes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar doble método anticonceptivo (hormonal y mecánico) durante todo el estudio.
Nota: Las participantes femeninas que hayan sido esterilizadas/histerectomizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil.
- Participantes masculinos que no utilizan ni desean utilizar un método anticonceptivo médicamente confiable durante toda la duración del estudio, como condones o que no utilizan ningún otro método considerado suficientemente confiable por el investigador en casos individuales.
- Otras enfermedades concomitantes clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular, etc.) que no están bajo control estable.
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
- Incapacidad para seguir los procedimientos del ensayo, por ejemplo, debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, etc. del participante.
- Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente ensayo.
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes.
- El sujeto tiene un síndrome parkinsoniano atípico o parkinsonismo secundario.
- Pacientes con comorbilidad que pueda interferir con el curso del ensayo.
- Pacientes que el investigador no considera elegibles para participar en el ensayo clínico.
- Pacientes en ajuste de parámetros de estimulación cerebral profunda (DBS)
- Pacientes con granulopoyesis alterada conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Talineuren
Los participantes reciben tratamiento estándar de atención para la EP + 720 mg de Talineuren i.v.
semanalmente durante 18 infusiones (18 semanas).
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Infusión de talineuren semanal
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes reciben tratamiento estándar de atención para la EP + placebo (NaCl al 0,9%) i.v.
semanalmente durante 18 infusiones (18 semanas).
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Infusión de placebo semanal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 7, 11, 15, 19 y 22
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El paciente y el médico utilizarán la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) para evaluar varios síntomas de la enfermedad de Parkinson, incluidas las experiencias motoras y no motoras de la vida diaria y las complicaciones motoras. La Escala MDS-UPDRS consta de 4 partes:
Cada ítem se califica con 0=normal, 1=leve, 2=leve, 3=moderado, 4=grave. Cuanto más baja sea la puntuación, menos o menos graves serán los síntomas. |
Línea de base, semana 7, 11, 15, 19 y 22
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación del cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 19
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El paciente completará el cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson (PDQ-39). Se evaluará la proporción de pacientes que alcanzan o superan la diferencia clínica mínima importante (MCID). Este cuestionario consta de 39 ítems en 8 dimensiones siendo 0 = perfecta salud, 100 = peor salud. |
Línea de base, semana 19
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Puntuación de la evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: línea de base, semana 19
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El médico junto con el paciente evalúa la condición mental del paciente mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), donde el paciente puede alcanzar una puntuación de 0 a 30.
Una puntuación total final de 26 o más se considera normal.
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línea de base, semana 19
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Cambio en la dosis diaria equivalente de levodopa
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 22 semanas.
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La dosis diaria equivalente de levodopa (LEDD) en [mg] se documentará en cada visita del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 22 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos relacionados con IMP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración hasta la semana 22
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Incidencia y gravedad de los AA emergentes del tratamiento (TEAE) desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguridad (semana 22) utilizando los criterios CTCAE (V5.0).
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Desde la fecha de la primera administración hasta la semana 22
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Proporción de parámetros de viabilidad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 22
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Recopilación de información para un posterior ensayo de fase II más amplio. Se valorará la siguiente información:
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Hasta la semana 22
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Valores medios de biomarcadores.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 19
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-Detectar y evaluar la presencia de biomarcadores derivados de la sangre seleccionados de la literatura al inicio y al final de la intervención, y comparar los valores obtenidos entre los grupos de tratamiento.
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Línea de base, semana 19
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LIBRA (TLN/PD/2)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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