使用移植物内靶向基因表达谱对心脏同种异体移植排斥进行分子诊断。 (Nano-Heart)
这项观察性研究的目标是开发和验证基于目标转录组的分子心脏排斥诊断系统，作为适用于福尔马林固定石蜡包埋的心内膜心肌活检的心脏同种异体移植精确诊断的新型监测配套工具。
主要结果将是活检证实的排斥反应，这将通过分子分类器（细胞和抗体介导的排斥评分）进行预测。
研究概览
详细说明
对于最佳药物治疗难治的终末期心力衰竭患者来说，心脏移植（HTx）仍然是最有价值的治疗选择。 尽管免疫抑制和移植护理方面取得了重大进展，但急性和慢性排斥反应引起的同种异体移植物损伤仍然是心脏移植后死亡和发病的主要原因之一，从而限制了受者的预期寿命。 改善排斥反应的整体管理仍然是一个未得到满足的医疗需求。 作为第一步，准确诊断排斥反应对于指导患者护理和优化管理至关重要。
如今，心脏排斥反应的诊断完全依赖于心内膜心肌活检 (EMB) 的病理学评估，通过识别和分级细胞浸润和心肌损伤。 尽管在排斥诊断的标准化方面取得了重要进展，但病理学仍然是一个不完善的金标准，特别是由于观察者间的变异性、样本偏差以及使用过度简化复杂表型的定性或半定量尺度。 此外，疾病的严重程度、心肌损伤的程度和进展阶段是当前工作配方很难捕获的关键信息。 所有这些限制都是实现精确可靠的排斥反应诊断的主要障碍。
在这种背景下，对在核外活检期间获取的新鲜心肌样本进行基因表达谱分析并使用全转录组方法作为病理学的潜在客观配套工具来完善排斥反应的诊断。 然而，重要的缺点限制了基于全转录组的分子诊断的常规临床适用性，包括核心采样偏差、重复性低、技术和分析繁重、成本和样品周转与临床环境不兼容。
最近的技术可以通过允许分析用于组织学评估的相同组织来克服这一限制。 适用于福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 心内膜心肌活检的靶向分子分析可能允许将分子诊断纳入临床常规。 最近，我们展示了班夫人体器官移植小组 (B-HOT) 小组，这是一个由班夫分子诊断工作组开发的联盟批准的共识性靶向小组，包括 770 个基因，准确捕获了抗体介导的排斥反应的关键分子模式。 AMR）在心脏同种异体移植活检中的应用，可以作为基于整个转录组分析的代理。
因此，本研究的目的是鉴定心脏移植中 AMR 和急性细胞排斥的基因表达特征，并开发和验证基于靶向转录组的分子心脏排斥诊断系统，作为心脏同种异体移植精确诊断的新型监测配套工具。 FFPE-EMB。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
496
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
我们设计了一项国际多中心研究，建立了在 4 个转诊中心（巴黎的 Pitié-Salpêtrière 和 Georges Pompidou 医院、帕多瓦大学总医院的加卢奇中心和洛杉矶的 Cedars Sinai 医疗中心）招募的心脏移植受者的深度表型队列。 ， 美国）。
描述
纳入标准：
- 心脏移植受者≥18岁
- 作为常规临床护理的一部分，至少进行一次心内膜心肌活检
- 移植后至少 ≥ 1 个月且少于移植后 10 年进行的活检
- 书面知情同意书
排除标准：
- 年龄18岁以下
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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发展队列
随机选择总体队列中的 80%。
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将使用 NanoString nCounter 技术对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 心内膜心肌活检进行靶向分子分析。
将使用由班夫分子诊断工作组 (MDWG) 开发的联盟批准的共识目标面板，包括 770 个基因。
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验证队列
随机选择总体队列中的 20%。
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将使用 NanoString nCounter 技术对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 心内膜心肌活检进行靶向分子分析。
将使用由班夫分子诊断工作组 (MDWG) 开发的联盟批准的共识目标面板，包括 770 个基因。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活检证实的排斥反应：急性细胞排斥反应和抗体介导的排斥反应。
大体时间：1个月
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分子分类器（细胞和抗体介导的排斥评分）预测活检证实的排斥反应的预测性能：诊断准确性、接受者操作特征 - 曲线下面积、精确回忆 - 曲线下面积、Brier 评分、F1 评分。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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排斥反应的分子诊断和病理学诊断之间的差异。
大体时间：1个月
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混淆矩阵，案例详细回顾。
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1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Alexandre Loupy, MD, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- 首席研究员：Guillaume Coutance, MD, PhD、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berry GJ, Burke MM, Andersen C, Bruneval P, Fedrigo M, Fishbein MC, Goddard M, Hammond EH, Leone O, Marboe C, Miller D, Neil D, Rassl D, Revelo MP, Rice A, Rene Rodriguez E, Stewart S, Tan CD, Winters GL, West L, Mehra MR, Angelini A. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2013 Dec;32(12):1147-62. doi: 10.1016/j.healun.2013.08.011.
- Mengel M, Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Akalin E, Clahsen-van Groningen MC, Dagobert J, Demetris AJ, Duong van Huyen JP, Gueguen J, Issa F, Robin B, Rosales I, Von der Thusen JH, Sanchez-Fueyo A, Smith RN, Wood K, Adam B, Colvin RB. Banff 2019 Meeting Report: Molecular diagnostics in solid organ transplantation-Consensus for the Banff Human Organ Transplant (B-HOT) gene panel and open source multicenter validation. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2305-2317. doi: 10.1111/ajt.16059. Epub 2020 Jun 27.
- Halloran PF, Venner JM, Madill-Thomsen KS, Einecke G, Parkes MD, Hidalgo LG, Famulski KS. Review: The transcripts associated with organ allograft rejection. Am J Transplant. 2018 Apr;18(4):785-795. doi: 10.1111/ajt.14600. Epub 2017 Dec 23.
- Halloran PF, Potena L, Van Huyen JD, Bruneval P, Leone O, Kim DH, Jouven X, Reeve J, Loupy A. Building a tissue-based molecular diagnostic system in heart transplant rejection: The heart Molecular Microscope Diagnostic (MMDx) System. J Heart Lung Transplant. 2017 Nov;36(11):1192-1200. doi: 10.1016/j.healun.2017.05.029. Epub 2017 May 29.
- Giarraputo A, Coutance G, Aubert O, Fedrigo M, Mezine F, Zielinski D, Mengel M, Bruneval P, Duong van Huyen JP, Angelini A, Loupy A. Banff Human Organ Transplant Consensus Gene Panel for the Detection of Antibody Mediated Rejection in Heart Allograft Biopsies. Transpl Int. 2023 Sep 4;36:11710. doi: 10.3389/ti.2023.11710. eCollection 2023.
- Coutance G, Zouhry I, Racape M, Drieux F, Viailly PJ, Rouvier P, Francois A, Chenard MP, Toquet C, Rabant M, Berry GJ, Angelini A, Bruneval P, Duong Van Huyen JP. Correlation Between Microvascular Inflammation in Endomyocardial Biopsies and Rejection Transcripts, Donor-specific Antibodies, and Graft Dysfunction in Antibody-mediated Rejection. Transplantation. 2022 Jul 1;106(7):1455-1464. doi: 10.1097/TP.0000000000004008. Epub 2021 Dec 21.
- Duong Van Huyen JP, Fedrigo M, Fishbein GA, Leone O, Neil D, Marboe C, Peyster E, von der Thusen J, Loupy A, Mengel M, Revelo MP, Adam B, Bruneval P, Angelini A, Miller DV, Berry GJ. The XVth Banff Conference on Allograft Pathology the Banff Workshop Heart Report: Improving the diagnostic yield from endomyocardial biopsies and Quilty effect revisited. Am J Transplant. 2020 Dec;20(12):3308-3318. doi: 10.1111/ajt.16083. Epub 2020 Jun 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月10日
初级完成 (实际的)
2023年12月15日
研究完成 (实际的)
2023年12月15日
研究注册日期
首次提交
2024年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月28日
首次发布 (实际的)
2024年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月28日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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