Sydämen allograftin hylkimisen molekyylidiagnoosi käyttämällä siirteen sisäistä kohdennettua geeniekspressioprofiilia. (Nano-Heart)

Sydämensiirto (HTx) on edelleen arvokkain hoitovaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, joka ei kestä optimaalista lääkehoitoa. Huolimatta merkittävistä parannuksista immunosuppressiossa ja elinsiirtojen hoidossa, akuutit ja krooniset hyljintäreaktion aiheuttamat allograftivammat ovat edelleen yksi johtavista kuolleisuuden ja sairastuvuuden syistä sydämensiirron jälkeen, mikä rajoittaa vastaanottajien elinajanodotetta. Hyljintäreaktion yleisen hallinnan parantaminen on edelleen tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Ensimmäisenä askeleena hylkimisen tarkka diagnoosi on ratkaisevan tärkeää potilaan hoidon ohjaamiseksi ja hoidon optimoimiseksi.

Nykyään sydämen hylkimisreaktion diagnoosi perustuu yksinomaan endomyokardiaalisten biopsioiden (EMB) patologiseen arviointiin tunnistamalla ja luokittelemalla soluinfiltraatteja ja sydänlihasvaurioita. Vaikka hyljintädiagnoosin standardoinnissa on saavutettu merkittäviä edistysaskeleita, patologia on edelleen epätäydellinen kultastandardi, erityisesti tarkkailijoiden välisen vaihtelun, näytteiden harhaan ja kvalitatiivisten tai puolikvantitatiivisten asteikkojen käytön vuoksi, jotka yksinkertaistavat liian monimutkaisia ​​fenotyyppejä. Lisäksi taudin vakavuus, sydänlihasvaurion aste ja etenemisvaihe ovat tärkeitä tietoja, joita nykyiset toimivat formulaatiot eivät kaappaa. Kaikki nämä rajat ovat suuria esteitä tarkan ja luotettavan hyljintädiagnoosin saavuttamiselle.

Tässä yhteydessä geeniekspression profilointianalyysi tuoreista sydänlihasnäytteistä, jotka oli otettu ekstra-ytimen biopsian aikana ja käyttäen koko transkriptominaista lähestymistapaa, nousi potentiaaliseksi objektiiviseksi patologian kumppaniksi hyljintädiagnoosin tarkentamiseksi. Tärkeät haitat ovat kuitenkin rajoittaneet koko transkriptomiin perustuvan molekyylidiagnoosin rutiininomaista kliinistä sovellettavuutta, mukaan lukien ytimen ulkopuolinen näytteenottoharha, alhainen toistettavuus, tekninen ja analyyttinen raskaus sekä kustannukset ja näytteen kierto, joka ei ole yhteensopiva kliinisen ympäristön kanssa.

Viimeaikaiset tekniikat voivat voittaa tämän rajoituksen sallimalla saman kudoksen analysoinnin, jota käytetään histologiseen arviointiin. Kohdennettu molekyyliprofilointi, jota voidaan soveltaa formaliinikiinnitettyihin parafiiniin upotettuihin (FFPE) endomyokardiaalisiin biopsioihin, voi mahdollistaa molekyylidiagnoosin sisällyttämisen kliiniseen rutiiniin. Äskettäin olemme osoittaneet, että Banff Human Organ Transplant Panel (B-HOT) -paneeli, konsortion hyväksymä, 770 geeniä sisältävä paneeli, jonka Banff Molecular Diagnostics Working Group on kehittänyt, taltioi tarkasti vasta-ainevälitteisen hylkimisen keskeiset molekyylimallit ( AMR) sydämen allograftibiopsioissa ja voi toimia välityspalvelimena koko transkriptomipohjaiselle analyysille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis tunnistaa geeniekspression allekirjoitukset AMR:lle ja akuutille soluhylkimisreaktiolle sydämensiirrossa sekä kehittää ja validoida kohdennettuun transkriptomiin perustuva molekyylisydämen hyljintädiagnostiikkajärjestelmä uudeksi seurantatyökaluksi sydämen allograftin tarkkuusdiagnostiikassa. FFPE-EMB.