Diagnóstico molecular del rechazo de aloinjertos de corazón mediante perfiles de expresión genética dirigidos al intrainjerto. (Nano-Heart)

El trasplante de corazón (THx) sigue siendo la opción terapéutica más valiosa para los pacientes con insuficiencia cardíaca terminal refractaria al tratamiento médico óptimo. A pesar de las importantes mejoras en la inmunosupresión y la atención de trasplantes, las lesiones agudas y crónicas de aloinjertos inducidas por el rechazo siguen siendo una de las principales causas de mortalidad y morbilidad después del trasplante de corazón, lo que limita la esperanza de vida de los receptores. Una mejora en el manejo general del rechazo sigue siendo una necesidad médica no cubierta. Como primer paso, un diagnóstico preciso del rechazo es crucial para guiar la atención al paciente y optimizar el manejo.

Hoy en día, el diagnóstico de rechazo cardíaco se basa exclusivamente en la evaluación patológica de biopsias endomiocárdicas (BEM) mediante la identificación y clasificación de infiltrados celulares y daño miocárdico. Si bien se han logrado avances importantes en la estandarización del diagnóstico de rechazo, la patología sigue siendo un estándar de oro imperfecto, particularmente debido a la variabilidad entre observadores, el sesgo de la muestra y el uso de escalas cualitativas o semicuantitativas que simplifican demasiado los fenotipos complejos. Además, la gravedad de la enfermedad, el grado de lesión miocárdica y la etapa de progresión son datos cruciales que las formulaciones de trabajo actuales no captan bien. Todos estos límites representan barreras importantes para lograr un diagnóstico preciso y confiable del rechazo.

En este contexto, el análisis de perfiles de expresión génica de muestras frescas de miocardio recuperadas durante una biopsia extra-núcleo y utilizando un enfoque de transcriptoma completo surgió como una posible herramienta objetiva complementaria de la patología para refinar el diagnóstico de rechazo. Sin embargo, importantes inconvenientes han limitado la aplicabilidad clínica rutinaria del diagnóstico molecular basado en el transcriptoma completo, incluido el sesgo de muestreo extra-núcleo, la baja reproducibilidad, la pesadez técnica y analítica, con costos y tiempos de entrega de muestras que no son compatibles con un entorno clínico.

Las tecnologías recientes pueden superar esta limitación al permitir el análisis del mismo tejido utilizado para la evaluación histológica. El perfil molecular específico aplicable a las biopsias endomiocárdicas fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) puede permitir la implementación del diagnóstico molecular en la rutina clínica. Recientemente, hemos demostrado que el panel Banff Human Organ Transplant Panel (B-HOT), un panel objetivo consensual aprobado por el consorcio que incluye 770 genes, desarrollado por el Banff Molecular Diagnostics Working Group, capturó con precisión patrones moleculares clave de rechazo mediado por anticuerpos ( AMR) en biopsias de aloinjertos de corazón y puede servir como sustituto del análisis completo basado en el transcriptoma.

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es identificar firmas de expresión genética para la resistencia a los antimicrobianos y el rechazo celular agudo en el trasplante de corazón y desarrollar y validar un sistema molecular de diagnóstico de rechazo cardíaco basado en un transcriptoma dirigido como una nueva herramienta complementaria de monitoreo para el diagnóstico de precisión de aloinjertos cardíacos aplicable a FFPE-EMB.