Diagnostic moléculaire du rejet d'allogreffe cardiaque à l'aide du profilage d'expression génique ciblé intra-greffe. (Nano-Heart)

La transplantation cardiaque (HTx) reste l'option thérapeutique la plus précieuse pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale réfractaire à un traitement médical optimal. Malgré des améliorations majeures dans l'immunosuppression et les soins de transplantation, les lésions aiguës et chroniques des allogreffes induites par le rejet restent l'une des principales causes de mortalité et de morbidité après une transplantation cardiaque, limitant ainsi l'espérance de vie des receveurs. L’amélioration de la prise en charge globale du rejet reste un besoin médical non satisfait. Dans un premier temps, un diagnostic précis du rejet est crucial pour orienter la prise en charge du patient et optimiser sa prise en charge.

De nos jours, le diagnostic de rejet cardiaque repose exclusivement sur l'évaluation pathologique des biopsies endomyocardiques (EMB) en identifiant et en classant les infiltrats cellulaires et les lésions myocardiques. Bien que d’importants progrès aient été réalisés dans la standardisation du diagnostic de rejet, la pathologie reste un étalon-or imparfait, notamment en raison de la variabilité inter-observateur, du biais des échantillons et de l’utilisation d’échelles qualitatives ou semi-quantitatives qui simplifient à l’excès les phénotypes complexes. De plus, la gravité de la maladie, le degré de lésion myocardique et le stade de progression sont des informations cruciales mal capturées par les formulations de travail actuelles. Toutes ces limites représentent des obstacles majeurs pour parvenir à un diagnostic de rejet précis et fiable.

Dans ce contexte, l’analyse du profilage de l’expression génique d’échantillons myocardiques frais récupérés lors d’une biopsie extra-core et utilisant une approche du transcriptome complet est apparue comme un outil compagnon objectif potentiel de la pathologie pour affiner le diagnostic de rejet. Cependant, des inconvénients importants ont limité l'applicabilité clinique de routine du diagnostic moléculaire basé sur le transcriptome entier, notamment un biais d'échantillonnage extra-core, une faible reproductibilité, une lourdeur technique et analytique, avec des coûts et un délai d'exécution des échantillons incompatibles avec un environnement clinique.

Les technologies récentes peuvent surmonter cette limitation en permettant l'analyse du même tissu que celui utilisé pour l'évaluation histologique. Le profilage moléculaire ciblé applicable aux biopsies endomyocardiques fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) peut permettre la mise en œuvre du diagnostic moléculaire dans la routine clinique. Récemment, nous avons montré que le panel Banff Human Organ Transplant Panel (B-HOT), un panel ciblé consensuel approuvé par le consortium et comprenant 770 gènes, développé par le groupe de travail sur les diagnostics moléculaires de Banff, capturait avec précision les modèles moléculaires clés du rejet médié par les anticorps ( AMR) dans les biopsies d'allogreffes cardiaques et peut servir de proxy pour l'analyse basée sur le transcriptome complet.

Le but de la présente étude est donc d'identifier les signatures d'expression génique pour la RAM et le rejet cellulaire aigu en transplantation cardiaque et de développer et valider un système de diagnostic moléculaire du rejet cardiaque basé sur le transcriptome ciblé en tant que nouvel outil compagnon de surveillance pour les diagnostics de précision des allogreffes cardiaques applicables à FFPE-EMB.