大容量转移性激素敏感前列腺癌患者的“三联”与“双联”治疗案例 (Lead4Care)
纵向评价在 ADT 和新型激素治疗中添加多西他赛对大容量转移性激素敏感前列腺癌患者的相对有效性：“三联”与“双联”治疗的案例
Lead4Care 是一项观察性、开放标签、多中心研究，评估三联疗法与双联疗法在高肿瘤负荷 mHSPC 患者匹配组中的有效性、耐受性和成本效益。 除雄激素剥夺疗法（ADT）外，还有多西紫杉醇+新型激素疗法（NHT）的三联疗法，以及NHT+ADT的双联疗法。
它们的有效性是在死亡率和发病率方面进行比较的，这通过 HRQoL、疼痛、疲劳来体现。 潜在的副作用包括神经病、腹泻、便秘、焦虑、疾病和睡眠障碍。 从社会角度在马尔可夫模型中评估成本效益，其中主要疾病阶段是 mHSPC、mCRPC 和死亡。
通过定期去医院护理，除了 ADT 之外还将开始双重或三重治疗的前列腺癌患者也可以参与该研究。 如果他们在线同意，他们将在 60 个月内收到 13 项在线调查。 调查在前六个月每隔两个月发送一次，此后每季度发送一次，直到两年，此后每年发送一次。
一旦招募了所有参与者，医护人员和患者共享的基线数据将通过注册数据得到丰富。 该基线和登记数据涉及有关患者的历史和当前健康和社会经济状况的信息。 因此，Lead4Care 将能够通过使用先进的匹配方法来识别接受三重和双重治疗的可比患者组。
为了确保客观分析，在 Lead4Care 预定义并发布有关比较的所有详细信息之前，Lead4Care 不允许提取任何数据。 然后，对现有方案进行补充，具体说明哪些患者将在三联疗法和双联疗法中进行比较，以及如何比较结果。
对于这些治疗，主要目标是：
- 比较三联疗法和双联疗法的死亡率和发病率及其相对副作用。
- 随着时间的推移，捕捉患者对这些不同治疗结果的偏好。
- 从社会角度评估三联疗法与双联疗法的成本效益。
研究概览
详细说明
综合评价：
转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 的治疗前景正在迅速发展，通常需要在比较可用组合的有效性之前制定治疗指南。 当前建议将雄激素剥夺疗法（ADT）与新激素疗法（NHT）和多西紫杉醇（DTX）相结合就是这种情况。 这种三联疗法尚未与 ADT 和 NHT 的替代方案（即双联疗法）进行直接评估。 这些疗法仅在 PEACE-1 和 ARASENS 试验中进行了间接评估。 Lead4Care 将评估三联疗法与双重疗法在疾病进展和耐受性方面的潜在差异。 因此，Lead4Care 将进行全面的比较有效性 (CE) 评估，这可以为未来的指南提供重要的证据库。
观察设计：
Lead4Care 将治疗选择权留给临床医生和患者，并使用先进的匹配方法来确保接受三联治疗和双联治疗的患者之间的可比性。 由于预计各组对 DTX 的耐受性不同，并且医生对耐受性的评估也不同，Lead4Care 希望能够在一部分入组患者中识别出此类匹配组。 匹配组将用于 CE 评估。 因此，无论临床医生选择哪种治疗方法，患者都将被纳入并进行前瞻性随访，并且相似的群体将被匹配，特别是在他们对 DTX 的耐受性方面（以他们的年龄、合并症、Lead4Care 中收集的 ECOG 为代表）以及他们的健康状况来匹配- 国家登记处通常要求提供社会经济地位（SES）。 匹配组将与随机实验中预期的相似，特别是在耐受性方面，而且在健康和社会经济地位方面也如此。 因此，使用本研究设计不需要随机化来确保可比性。
精益观察设计：
前瞻性研究通常从医疗保健中收集的额外数据可能会给医疗保健工作者带来管理负担。 因此，Lead4Care 在开发研究设计方面投入了大量精力，这给医护人员留下了很少的任务，即仅筛查患者群体并报告基线数据。 相反，Lead4Care 将根据研究方案对未来与患者的所有接触负责。 这包括支持患者同意研究并在 13 份在线调查问卷中报告他们的症状、耐受性和进展。 患者将持有一份患者纸质日记，其中包含研究要求患者记住医疗就诊的重要信息，即 PSA:s 的日期和水平、去势抵抗的日期以及下次治疗的日期。 因此，Lead4Care 将测试一种设计，最大限度地减少医疗保健系统的负担，并消除 CE 评估的一些行政障碍。
疼痛焦点：
最近的研究表明，提高疼痛意识可能会降低 SRE 和/或死亡的风险。 其背后的基本原理是，随着疾病的进展，疼痛似乎是骨转移发展的指标。 充分的疾病管理和适当的疼痛控制可以帮助减轻骨骼相关事件（SRE），进而影响死亡率。 因此，Lead4Care 将评估治疗期间的疼痛差异，并探讨这些疼痛差异如何预测 SRE 和/或死亡率。
具有成本效益的护理：
在瑞典，前列腺癌的费用占癌症相关医疗费用的很大一部分（12%），而这又占总医疗费用的 3%。 因此，选择具有成本效益的前列腺癌治疗方法可能会对瑞典的医疗费用产生明显的影响。 因此，Lead4Care 将从健康经济角度评估三联疗法与双重疗法的对比。 添加 DTX 和治疗其潜在并发症（神经毒性、胃肠道副作用、骨质疏松症等）的额外费用将与质量调整生命年 (QALY) 的差异进行比较。 该比率在瑞典用于稀缺资源的优先排序。 因此，Lead4Care 可以作为健康经济 (HE) 评估的模型，随着前列腺癌治疗的可用性不断增加，这一模型变得越来越重要。
以患者为中心的护理：
在医疗保健领域，经常存在一个两难的困境，因为前列腺癌的治疗可以为患者带来生存益处，但可能会导致 HRQoL 损失。 例如，接受手术的患者的生存率有所提高，但他们的 HRQoL 可能会因并发症而恶化。 此外，在三联疗法中接受 DTX 的患者可能会提高生存率，但由于副作用，他们的 HRQoL 可能会恶化。 因此，Lead4Care 与患者一起开发了一种工具，可以捕获患者的治疗偏好。 该工具将确定患者对延长生命或改善 HRQoL 的治疗的偏好。 因此，Lead4Care 将帮助我们更好地了解人们的治疗偏好。 正如《瑞典患者法》所要求的那样，这些信息对于在规划护理时更好地考虑患者的偏好非常重要。
目标：
通过Lead4Care的实施，希望实现以下目标：
旨在评估三联疗法与双联疗法在高肿瘤负荷 mHSPC 患者匹配组中的临床效果。
旨在评估高肿瘤负荷 mHSPC 患者匹配组中三联疗法与双联疗法的耐受性。
描述患者对肿瘤负荷高的 mHSPC 患者的治疗偏好（生存期增加与 HRQoL 损失）。
描述对于高肿瘤负荷的 mHSPC 患者添加 DTX 的成本效益。
旨在评估三联疗法与双联疗法在具有高肿瘤负荷（例如，有/无内脏转移）的 mHSPC 患者匹配亚组中的临床效果。
探索疼痛代表或预测 SRE 和基线骨转移的高肿瘤负荷 mHSPC 患者生存的方式。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sophie Langenskiöld, SRLECT & PhD
- 电话号码：+4673 469 77 64
- 邮箱：sophie.langenskiold@medsci.uu.se
研究联系人备份
- 姓名：Vincent Nordgren, PhD-student
- 电话号码：+4673 469 77 65
- 邮箱：vincent.nordgren@uu.se
学习地点
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Uppsala、瑞典、753 10
- 招聘中
- Uppsala University
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接触：
- Sophie Langenskiöld, PhD & Senior Lecturer
- 电话号码：+734697764
- 邮箱：sophie.langenskiold@medsci.uu.se
-
接触：
- Sophie Langenskiöld, PhD & Senior Lecturer
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-
Region Uppsala
-
Uppsala、Region Uppsala、瑞典、751 85
- 尚未招聘
- Uppsala University Hospital
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接触：
- Ingrida Verbiené, MD and PhD
- 电话号码：+4673 68 69 248
- 邮箱：Ingrida.verbiene@akademiska.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
有资格参加本研究的患者必须满足以下所有标准：
- 患者应在 ADT 开始后 3 个月内开始三联或双联治疗，
- 患者在入组时必须患有 mHSPC，并且有内脏转移或 4 个或更多骨转移（其中至少 1 个位于中轴骨骼之外）。
- 患者入组时必须年满 18 岁。 注：NHT 可以是醋酸阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺或恩杂鲁胺。
排除标准：
符合以下任一条件的参与者不符合入选资格：
- 不理解瑞典语书面和/或口头说明的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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三重疗法
患有 mHSPC 和高肿瘤负荷的患者正在接受雄激素剥夺治疗、新激素疗法（阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺或达洛鲁胺）和多西他赛治疗。
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Lead4Care 将治疗选择留给临床医生和患者，即不干预他们的治疗选择。
然而，Lead4Care 代理了一项随机对照实验，其中干预措施是在雄激素剥夺治疗、新激素治疗（阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺或达洛鲁胺）中添加多西紫杉醇。
这涉及三重疗法和双重疗法的比较。
该组接受三联疗法，即
ADT、NHT 和多西他赛。
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双重疗法
患有 mHSPC 和高肿瘤负荷的患者接受雄激素剥夺治疗和新激素疗法（阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺或达洛鲁胺）。
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Lead4Care 将治疗选择留给临床医生和患者，即不干预他们的治疗选择。
然而，Lead4Care 代理了一项随机对照实验，其中干预措施是在雄激素剥夺治疗、新激素治疗（阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺或达洛鲁胺）中添加多西紫杉醇。
这涉及三重疗法和双重疗法的比较。
该组接受双重治疗，即接受 NHT 和 ADT，但不接受多西他赛。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：：在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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任何原因导致的死亡，即总生存期 (OS)。
瑞典国家死因登记册记录了这一情况。
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：在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疲劳
大体时间：在基线和第 2、4、6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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疲劳是由 FACIT-F 疲劳域、PGI-C 和研究人员添加的与疲劳不同方面相关的 3 个附加问题捕获的 PROM。 FACIT-F 疲劳领域包含 13 个有关疲劳的问题。 受访者被要求报告受访者对不同陈述的同意程度，以完全不同意 (0) 和非常同意 (4) 之间的量表进行衡量。 纳入患者总体疲劳印象变化 (PGI-C) 是为了了解治疗期间的疲劳差异是否具有临床意义。 由此，可以得出不同疲劳测量的最小重要差异（MID）。 PGI-C 按 7 级进行报告，范围从非常大的恶化 (0) 到非常大的改善 (6)。 其他问题： VAS 量表范围介于“无疲劳”(0) 和“最可能疲劳”(100) 之间。 当前疲劳，范围从“无疲劳”(0) 到“难以忍受”(5)。 过去 3 周最严重的疲劳，范围从无疲劳 (0) 到极度疲劳 (5) |
在基线和第 2、4、6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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进展时间
大体时间：在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月测量。
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患者前列腺癌出现去势抵抗 (mCRPC) 的时间基于患者报告的有关其进展的调查数据。
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在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月测量。
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MCRPC 一线治疗时间
大体时间：在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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患者接受 mCRPC 一线治疗的时间由患者报告的有关其 mCRPC 阶段一线治疗开始的调查数据捕获。
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在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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疼痛强度
大体时间：在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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疼痛是麦吉尔疼痛问卷捕获的 PROM，以及研究人员添加的与疼痛不同方面相关的 3 个附加问题。 麦吉尔包含 15 个有关疼痛类型的问题，按无 (0) 和严重 (3) 之间的 4 级等级进行报告。 它还包含范围从无痛 (0) 到最严重的疼痛 (100) 的 VAS 量表，以及当前疼痛强度的问题，范围从无痛 (0) 到极度疼痛 (5)。 患者总体疼痛印象变化 (PGI-C) 已被纳入其中，以了解治疗之间的疼痛差异是否具有临床意义。 由此，可以得出不同疼痛测量的最小重要差异（MID）。 PGI-C 按 7 级进行报告，范围从非常大的恶化 (0) 到非常大的改善。 其他问题 是/否问题参与者是否经历任何疼痛。 2 个关于疼痛位置和类型的问题。 |
在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨架相关事件 (SRE)
大体时间：在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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SRE 通过瑞典登记系统进行测量，如果患者因病理性骨折（ICD 代码 M485、M495、M844 和 M907）或脊髓受压（ICD 代码 G550、G834、G952、G958、G959 和G992）。
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在第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48、60 个月测量，此后每年测量一次，直到第 144 个月（12 年）。
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一般健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：在基线和第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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HRQoL 是由 EuroQol 的 5Q-5D-5L 捕获的患者报告的结果测量，以及研究人员添加的 1 个附加问题。 EQ-5D-5L 包含 5 个问题，涉及按 5 级量表测量的患者 HRQoL，其中分数越低表明健康状况越好。 它还包括介于“可能更差的健康”(0) 和“可能的最佳健康”(100) 之间的 VAS 量表。 研究人员添加了一个关于参与者整体健康状况的问题，该问题按 5 级量表进行测量，分数越低表明健康状况越好。 |
在基线和第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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副作用
大体时间：在基线和第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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副作用是由 FACT-GOG-NTX 域捕获的患者报告的结果测量以及研究人员提出的与胃肠道症状、睡眠障碍、神经紧张（焦虑）和医疗感染相关的 7 个附加问题。 附加问题按 5 个等级进行衡量，范围从“无”(1) 到“每天”(5)。 FACT-GOG-NTX 域包含 11 个与神经病相关的问题以及受访者对不同陈述的同意程度，以完全不同意 (0) 和非常同意 (4) 之间的量表进行衡量。 |
在基线和第 2、4、6、9、12、15、18、21、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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前列腺癌特定健康相关生活质量 (PC-HRQoL)
大体时间：在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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PC-HRQoL 是由 FACT-P 和 PGI-C 捕获的 PROM。 FACT-P 包含有关 HRQoL 不同方面的 5 个领域和 39 个问题。 受访者被要求报告他们对不同陈述的同意程度，范围介于完全不同意 (0) 和非常同意 (3) 之间。 纳入患者对 HRQoL 变化的总体印象 (PGI-C) 是为了了解治疗之间的 HRQoL 差异是否具有临床意义。 由此，可以得出不同 HRQoL 测量的最小重要差异 (MID)。 PGI-C 按 7 级进行报告，范围从非常大的恶化 (0) 到非常大的改善 (6)。 |
在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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治疗偏好权衡
大体时间：在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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该仪器测量患者对 HRQoL 恶化的耐受性，以延长预期寿命。 首先要求受访者以 VAS 量表说明其当前的 HRQoL，范围介于无 HRQoL (0) 和完全 HRQoL (100) 之间。 然后，受访者被问及他对 HRQoL 或寿命长度是否有绝对偏好。 如果受访者没有这种绝对偏好，则要求他说明为了延长 6 个月的预期寿命，他可以容忍 HRQoL 恶化多少。 该仪器是与患者合作开发的，并听取了研究人员和医疗保健专业人员的意见。 |
在基线以及第 6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行测量。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sophie Langenskiöld, SRLECT & PhD、Uppsala University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2024-01881-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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