Tilfældet med "tredobbelt" versus "dobbelt" terapi til patienter med højvolumen metastatisk hormonfølsom prostatakræft (Lead4Care)

Omfattende evaluering:

Behandlingslandskabet for metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) udvikler sig hurtigt, og behandlingsvejledninger skal ofte laves, før effektiviteten af ​​tilgængelige kombinationer er blevet sammenlignet. Sådan er det med den nuværende anbefaling om at kombinere androgen deprivationsterapi (ADT) med ny hormonbehandling (NHT) og docetaxel (DTX). Denne tredobbelte terapi er endnu ikke blevet direkte evalueret i forhold til alternativet ADT og NHT, dvs. dobbeltterapien. Behandlingerne er kun blevet evalueret indirekte i forsøgene PEACE-1 og ARASENS. Lead4Care vil evaluere triple mod dobbeltterapi med hensyn til potentielle forskelle i sygdomsprogression samt tolerance. Derved vil Lead4Care lave en omfattende komparativ effektivitet (CE) evaluering, som kan bidrage til den pulje af evidens, der er vigtig for fremtidige retningslinjer.

Observationsdesign:

Lead4Care overlader behandlingsvalget til klinikerne og patienterne og anvender avancerede matchningsmetoder for at sikre sammenlignelighed mellem patienter, der modtager tripel- og dobbeltterapi. Da grupperne forventes at være forskellige med hensyn til deres tolerance over for DTX, og lægernes vurdering af tolerance er forskellig, forventer Lead4Care at være i stand til at identificere sådanne matchende grupper på en undergruppe af tilmeldte patienter. De matchede grupper vil blive brugt til CE-evalueringen. Patienter vil følgelig blive indskrevet og fulgt prospektivt uanset hvilken behandling klinikerne vil vælge, og lignende grupper vil blive matchet især med hensyn til deres tolerance over for DTX i forhold til deres alder, komorbiditet, ECOG indsamlet i Lead4Care, men også med hensyn til deres helbred. - og socioøkonomisk status (SES) generelt anmodet fra nationale registre. De matchede grupper vil være så ens som forventet i et randomiseret eksperiment med hensyn til især tolerance, men også med hensyn til sundhed og SES. Derfor er der ikke behov for randomisering for at sikre sammenlignelighed ved at bruge dette studiedesign.

Lean observationsdesign:

De yderligere data, som prospektive undersøgelser normalt indsamler fra sundhedsvæsenet, kan udgøre en administrativ byrde for sundhedspersonale. Lead4Care har derfor investeret betydelige kræfter i at udvikle undersøgelsesdesignet, som overlader få opgaver til sundhedspersonale, dvs. kun screener patientpopulationen og rapporterer baseline-data. I stedet vil Lead4Care tage ansvar for al fremtidig kontakt med patienterne i henhold til undersøgelsesprotokollen. Dette indebærer at støtte patienter i at give samtykke til undersøgelsen og i at rapportere deres symptomer, tolerance og progression i de 13 online spørgeskemaer. Patienterne vil holde en patientdagbog med så kritisk information, at undersøgelsen beder patienterne om at huske fra sundhedsbesøg, dvs. datoen og niveauerne for PSA:er, datoen for kastrationsresistente og datoen for næste behandling. Lead4Care vil derfor teste et design, der minimerer belastningen på sundhedssystemerne, og som kan fjerne nogle af de administrative barrierer for CE-evalueringer.

Smertefokus:

Nyere forskning tyder på, at forbedret smertebevidsthed potentielt kan reducere risikoen for SRE og/eller dødelighed. Rationalet bag dette er, at smerte synes at tjene som en indikator for udvikling af knoglemetastaser, efterhånden som sygdommen udvikler sig. Tilstrækkelig sygdomsbehandling og korrekt smertekontrol kan hjælpe med at afbøde skeletrelaterede hændelser (SRE), som igen kan påvirke dødeligheden. Af den grund vil Lead4Care evaluere smerteforskelle på tværs af behandlingerne og undersøge, hvordan disse smerteforskelle potentielt kan forudsige SRE og/eller dødelighed.

Omkostningseffektiv pleje:

I Sverige optager omkostningerne til prostatacancer en betydelig del (12%) af vores kræftrelaterede sundhedsudgifter, som igen udgør 3% af de samlede sundhedsudgifter. Valg af omkostningseffektive behandlinger for prostatacancer kan følgelig have en synlig indvirkning på svenske sundhedsudgifter. Lead4Care vil derfor vurdere triple- mod dobbeltterapien ud fra et sundhedsøkonomisk perspektiv. Meromkostningerne for at tilføje DTX og behandle dets potentielle komplikationer (neurotoksicitet, GI-bivirkninger, osteoporose osv.) vil blive sammenlignet med forskellen i kvalitetsjusterede leveår (QALY). Dette forhold bruges i Sverige til prioritering af knappe ressourcer. Lead4Care kan derfor fungere som model for de sundhedsøkonomiske (HE) evalueringer, som bliver stadig vigtigere i takt med at tilgængeligheden af ​​prostatacancerbehandlinger er stigende.

Patientcentreret pleje:

I sundhedsvæsenet er der ofte et dilemma, da behandlinger for prostatacancer kan give overlevelsesfordele for patienterne, men ved potentielt HRQoL-tab. For eksempel forbedrer patienter, der bliver opereret, deres overlevelse, men deres HRQoL kan forværres på grund af komplikationer. Desuden kan patienter, der får DTX i triple-terapien, forbedre deres overlevelse, men deres HRQoL kan forværres på grund af bivirkninger. Lead4Care har derfor sammen med patienter udviklet et instrument, som fanger patienternes behandlingspræferencer. Dette instrument vil fastslå patienternes præferencer for livsforlængende eller HRQoL-forbedrende behandlinger. Lead4Care vil derfor hjælpe os til bedre at forstå befolkningens behandlingspræferencer. Denne information er vigtig for bedre at kunne tage hensyn til patientens præferencer i planlægningen af ​​deres pleje, ligesom det kræves i den svenske patientlov.

Mål:

Med implementeringen af ​​Lead4Care er håbet at nå følgende mål:

At evaluere den kliniske effektivitet af tripel- versus dobbeltterapi i matchede grupper af mHSPC-patienter med høj tumorbyrde.

At evaluere tolerancen af ​​tripel- versus dobbeltterapi i matchede grupper af mHSPC-patienter med høj tumorbyrde.

At beskrive patienternes behandlingspræferencer (gevinst i overlevelse mod tab af HRQoL) for mHSPC-patienter med høj tumorbyrde.

At beskrive omkostningseffektiviteten ved at tilføje DTX til mHSPC-patienter med høj tumorbyrde.

At evaluere den kliniske effektivitet af tripel- versus dobbeltterapi i matchede undergrupper af mHSPC-patienter med høj tumorbyrde (f.eks. w/wo viscerale metastaser).

At udforske måden smerteproxy for eller forudsige SRE og overlevelse for mHSPCpatienter med høj tumorbyrde med baseline knoglemetastaser.