Het geval van ‘triple’ versus ‘dubbele’ therapie voor patiënten met hoogvolume gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (Lead4Care)

Begrijpelijke evaluatie:

Het behandellandschap van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) evolueert snel en behandelrichtlijnen moeten vaak worden opgesteld voordat de effectiviteit van de beschikbare combinaties kan worden vergeleken. Dat is het geval voor de huidige aanbeveling om androgeendeprivatietherapie (ADT) te combineren met nieuwe hormonale therapie (NHT) en docetaxel (DTX). Deze drievoudige therapie is nog niet direct geëvalueerd ten opzichte van het alternatief van ADT en NHT, dat wil zeggen de dubbele therapie. De therapieën zijn alleen indirect geëvalueerd in de onderzoeken PEACE-1 en ARASENS. Lead4Care zal triple- versus dubbeltherapie evalueren met betrekking tot mogelijke verschillen in ziekteprogressie en tolerantie. Daarbij zal Lead4Care een uitgebreide vergelijkende effectiviteit (CE) evaluatie uitvoeren die kan bijdragen aan de verzameling van bewijsmateriaal dat belangrijk is voor toekomstige richtlijnen.

Observationeel ontwerp:

Lead4Care laat de behandelingskeuze over aan de artsen en de patiënten, en maakt gebruik van geavanceerde matchingmethoden om de vergelijkbaarheid te garanderen tussen patiënten die drievoudige en dubbele therapie krijgen. Omdat verwacht wordt dat de groepen zullen verschillen in termen van hun tolerantie voor DTX, en de waardering van de artsen over tolerantie zal verschillen, verwacht Lead4Care in staat te zijn dergelijke overeenkomende groepen te identificeren bij een subgroep van ingeschreven patiënten. De gematchte groepen zullen worden gebruikt voor de CE-evaluatie. Patiënten zullen bijgevolg worden ingeschreven en prospectief gevolgd, ongeacht welke therapie de artsen zullen kiezen, en vergelijkbare groepen zullen met elkaar worden gematcht, vooral wat betreft hun tolerantie voor DTX, zoals blijkt uit hun leeftijd, comorbiditeit, ECOG verzameld binnen Lead4Care, maar ook in termen van hun gezondheid. - en de sociaal-economische status (SES) in het algemeen opgevraagd bij nationale registers. De gematchte groepen zullen net zo vergelijkbaar zijn als verwacht in een gerandomiseerd experiment, vooral op het gebied van tolerantie, maar ook op het gebied van gezondheid en SES. Bijgevolg is er bij deze onderzoeksopzet geen noodzaak voor randomisatie om vergelijkbaarheid te garanderen.

Lean observationeel ontwerp:

De aanvullende gegevens die prospectieve studies gewoonlijk uit de gezondheidszorg verzamelen, kunnen een administratieve last voor gezondheidswerkers met zich meebrengen. Lead4Care heeft daarom veel moeite geïnvesteerd in het ontwikkelen van een onderzoeksontwerp dat weinig taken overlaat aan gezondheidszorgwerkers, d.w.z. alleen de patiëntenpopulatie screenen en de basisgegevens rapporteren. In plaats daarvan zal Lead4Care de verantwoordelijkheid nemen voor al het toekomstige contact met de patiënten volgens het onderzoeksprotocol. Dit omvat het ondersteunen van patiënten bij het instemmen met het onderzoek en bij het rapporteren van hun symptomen, tolerantie en progressie in de 13 onlinevragenlijsten. De patiënten zullen een patiëntendagboek bijhouden met zulke cruciale informatie die de studie de patiënten vraagt ​​te onthouden van bezoeken aan de gezondheidszorg, dat wil zeggen de datum en niveaus voor PSA's, de datum voor castratieresistentie en de datum voor de volgende behandeling. Lead4Care gaat daarom een ​​ontwerp testen dat de lasten voor gezondheidszorgsystemen minimaliseert en dat een deel van de administratieve barrières voor CE-evaluaties kan wegnemen.

Pijnfocus:

Recent onderzoek suggereert dat een verbeterd pijnbewustzijn het risico op SRE's en/of sterfte mogelijk zou kunnen verminderen. De grondgedachte hierachter is dat pijn lijkt te dienen als een indicator voor de ontwikkeling van botmetastasen naarmate de ziekte voortschrijdt. Adequaat ziektebeheer en een goede pijnbeheersing kunnen skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE) helpen verminderen, wat op zijn beurt de sterftecijfers kan beïnvloeden. Om die reden zal Lead4Care de pijnverschillen tussen de behandelingen evalueren en onderzoeken hoe deze pijnverschillen potentieel SRE en/of sterfte kunnen voorspellen.

Kosteneffectieve zorg:

In Zweden vormen de kosten voor prostaatkanker een aanzienlijk deel (12%) van onze kankergerelateerde gezondheidszorgkosten, die op hun beurt 3% van de totale gezondheidszorgkosten uitmaken. Het kiezen van kosteneffectieve prostaatkankerbehandelingen zou bijgevolg een zichtbare impact kunnen hebben op de Zweedse gezondheidszorgkosten. Lead4Care gaat daarom de triple- versus de double-therapie vanuit gezondheidseconomisch perspectief beoordelen. De extra kosten voor het toevoegen van DTX en het behandelen van de mogelijke complicaties ervan (neurotoxiciteit, gastro-intestinale bijwerkingen, osteoporose enz.) zullen worden vergeleken met het verschil in voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY). Deze ratio wordt binnen Zweden gebruikt voor het prioriteren van schaarse hulpbronnen. Lead4Care kan daarom dienen als model voor de gezondheidseconomische (HE) evaluaties, die steeds belangrijker worden naarmate de beschikbaarheid van prostaatkankerbehandelingen toeneemt.

Patiëntgerichte zorg:

In de gezondheidszorg is er vaak sprake van een dilemma, aangezien behandelingen voor prostaatkanker overlevingsvoordelen voor de patiënten kunnen opleveren, maar met mogelijk verlies aan GKvL. Patiënten die een operatie ondergaan, verbeteren bijvoorbeeld hun overleving, maar hun GKvL kan verslechteren vanwege complicaties. Bovendien kunnen patiënten die DTX krijgen in de drievoudige therapie hun overleving verbeteren, maar hun GKvL kan verslechteren vanwege bijwerkingen. Lead4Care heeft daarom samen met patiënten een instrument ontwikkeld dat de behandelvoorkeuren van patiënten vastlegt. Dit instrument zal de voorkeuren van patiënten voor levensverlengende of GKvL-verbeterende behandelingen vaststellen. Lead4Care zal ons daarom helpen de behandelvoorkeuren van de bevolking beter te begrijpen. Deze informatie is belangrijk om beter rekening te kunnen houden met de voorkeuren van patiënten bij het plannen van hun zorg, net zoals vereist is in de Zweedse Patiëntenwet.

Doelstellingen:

Met de implementatie van Lead4Care hoopt men de volgende doelstellingen te bereiken:

Om de klinische effectiviteit van triple- versus dubbele therapie te evalueren in gematchte groepen mHSPC-patiënten met hoge tumorlast.

Om de tolerantie van triple- versus dubbele therapie te evalueren in gematchte groepen mHSPC-patiënten met hoge tumorlast.

Beschrijven van de behandelvoorkeuren van patiënten (winst in overleving tegen verlies van GKvL) voor mHSPC-patiënten met hoge tumorlast.

Beschrijven van de kosteneffectiviteit van het toevoegen van DTX voor mHSPC-patiënten met hoge tumorlast.

Om de klinische effectiviteit van triple- versus dubbele therapie te evalueren in gematchte subgroepen van mHSPC-patiënten met hoge tumorlast (bijv. met/twee viscerale metastasen).

Onderzoeken hoe pijn SRE en overleving kan voorspellen of voorspellen voor mHSPC-patiënten met een hoge tumorlast en botmetastasen bij aanvang.