Der Fall der „Dreifach“- versus „Doppel“-Therapie für Patienten mit hormonempfindlichem Prostatakrebs mit hohem Metastasierungsvolumen (Lead4Care)

Umfassende Bewertung:

Die Behandlungslandschaft des metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebses (mHSPC) entwickelt sich rasant weiter und oft müssen Behandlungsrichtlinien erstellt werden, bevor die Wirksamkeit verfügbarer Kombinationen verglichen werden kann. Dies gilt für die aktuelle Empfehlung, eine Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einer neuen Hormontherapie (NHT) und Docetaxel (DTX) zu kombinieren. Diese Dreifachtherapie wurde noch nicht direkt im Vergleich zur Alternative von ADT und NHT, also der Doppeltherapie, evaluiert. Die Therapien wurden nur indirekt in den Studien PEACE-1 und ARASENS evaluiert. Lead4Care wird die Dreifach- und die Doppeltherapie im Hinblick auf mögliche Unterschiede im Krankheitsverlauf sowie in der Verträglichkeit bewerten. Dabei wird Lead4Care eine umfassende vergleichende Wirksamkeitsbewertung (CE) durchführen, die zum Evidenzpool beitragen kann, der für zukünftige Leitlinien wichtig ist.

Beobachtungsdesign:

Lead4Care überlässt die Wahl der Behandlung den Ärzten und den Patienten und nutzt fortschrittliche Matching-Methoden, um die Vergleichbarkeit zwischen Patienten zu gewährleisten, die eine Dreifach- und Doppeltherapie erhalten. Da erwartet wird, dass sich die Gruppen hinsichtlich ihrer Toleranz gegenüber DTX unterscheiden und die Einschätzung der Toleranz durch die Ärzte unterschiedlich ist, geht Lead4Care davon aus, solche übereinstimmenden Gruppen anhand einer Teilmenge der aufgenommenen Patienten identifizieren zu können. Die übereinstimmenden Gruppen werden für die CE-Bewertung verwendet. Die Patienten werden folglich unabhängig von der Therapie, die die Ärzte wählen, prospektiv aufgenommen und beobachtet. Ähnliche Gruppen werden insbesondere im Hinblick auf ihre DTX-Toleranz, die anhand ihres Alters, ihrer Komorbidität, des im Rahmen von Lead4Care erfassten ECOG-Werts, aber auch im Hinblick auf ihren Gesundheitszustand ermittelt wird, verglichen - und sozioökonomischer Status (SES) im Allgemeinen, der von nationalen Registern abgefragt wird. Die passenden Gruppen werden sich so ähnlich sein, wie man es in einem randomisierten Experiment erwarten würde, insbesondere im Hinblick auf die Verträglichkeit, aber auch im Hinblick auf Gesundheit und SES. Folglich ist bei diesem Studiendesign keine Randomisierung erforderlich, um die Vergleichbarkeit sicherzustellen.

Schlankes Beobachtungsdesign:

Die zusätzlichen Daten, die prospektive Studien normalerweise aus dem Gesundheitswesen erheben, können für die Beschäftigten im Gesundheitswesen einen Verwaltungsaufwand darstellen. Lead4Care hat daher erhebliche Anstrengungen in die Entwicklung des Studiendesigns investiert, das den Mitarbeitern des Gesundheitswesens nur wenige Aufgaben überlässt, d. h. nur die Patientenpopulation zu untersuchen und die Basisdaten zu melden. Stattdessen übernimmt Lead4Care die Verantwortung für alle künftigen Kontakte mit den Patienten gemäß Studienprotokoll. Dazu gehört die Unterstützung der Patienten bei der Einwilligung in die Studie und bei der Angabe ihrer Symptome, Verträglichkeit und Fortschritte in den 13 Online-Fragebögen. Die Patienten führen ein Patiententagebuch mit so wichtigen Informationen, dass die Patienten in der Studie aufgefordert werden, sich von Arztbesuchen daran zu erinnern, d. h. das Datum und die PSA-Werte, das Datum für kastrationsresistente Patienten und das Datum für die nächste Behandlung. Lead4Care wird daher ein Design testen, das die Belastung der Gesundheitssysteme minimiert und einige der administrativen Hürden für CE-Bewertungen beseitigen könnte.

Schmerzschwerpunkt:

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass ein verbessertes Schmerzbewusstsein möglicherweise das Risiko von SREs und/oder der Mortalität verringern könnte. Der Grund dafür ist, dass Schmerzen als Indikator für die Entwicklung von Knochenmetastasen im Verlauf der Krankheit zu dienen scheinen. Ein angemessenes Krankheitsmanagement und eine ordnungsgemäße Schmerzkontrolle können dazu beitragen, skelettbedingte Ereignisse (SRE) zu mildern, die sich wiederum auf die Sterblichkeitsrate auswirken können. Aus diesem Grund wird Lead4Care die Schmerzunterschiede zwischen den Behandlungen bewerten und untersuchen, wie diese Schmerzunterschiede möglicherweise SRE und/oder Mortalität vorhersagen können.

Kostengünstige Pflege:

In Schweden machen die Kosten für Prostatakrebs einen erheblichen Teil (12 %) unserer krebsbedingten Gesundheitskosten aus, die wiederum 3 % der gesamten Gesundheitskosten ausmachen. Die Wahl kostengünstiger Prostatakrebsbehandlungen könnte folglich einen sichtbaren Einfluss auf die schwedischen Gesundheitskosten haben. Lead4Care wird daher die Dreifach- gegenüber der Doppeltherapie aus gesundheitsökonomischer Sicht bewerten. Die zusätzlichen Kosten für die Zugabe von DTX und die Behandlung seiner potenziellen Komplikationen (Neurotoxizität, gastrointestinale Nebenwirkungen, Osteoporose usw.) werden mit dem Unterschied in den qualitätsbereinigten Lebensjahren (QALY) verglichen. Dieses Verhältnis wird in Schweden zur Priorisierung knapper Ressourcen verwendet. Lead4Care kann daher als Modell für gesundheitsökonomische (HE) Bewertungen dienen, die mit zunehmender Verfügbarkeit von Prostatakrebsbehandlungen immer wichtiger werden.

Patientenzentrierte Betreuung:

Im Gesundheitswesen besteht oft ein Dilemma, da die Behandlung von Prostatakrebs zwar Überlebensvorteile für die Patienten bringen kann, jedoch möglicherweise zu einem Verlust der Lebensqualität führt. Beispielsweise verbessern Patienten, die sich einer Operation unterziehen, ihre Überlebenschancen, aber ihre Lebensqualität kann sich aufgrund von Komplikationen verschlechtern. Darüber hinaus können Patienten, die DTX im Rahmen der Dreifachtherapie erhalten, zwar ihre Überlebenschancen verbessern, aber ihre Lebensqualität kann sich aufgrund von Nebenwirkungen verschlechtern. Lead4Care hat daher gemeinsam mit Patienten ein Instrument entwickelt, das deren Behandlungspräferenzen erfasst. Dieses Instrument ermittelt die Präferenzen der Patienten für lebensverlängernde oder die Lebensqualität verbessernde Behandlungen. Lead4Care wird uns daher helfen, die Behandlungspräferenzen der Bevölkerung besser zu verstehen. Diese Informationen sind wichtig, um die Präferenzen des Patienten bei der Planung seiner Pflege besser berücksichtigen zu können, so wie es im schwedischen Patientengesetz vorgeschrieben ist.

Ziele:

Mit der Implementierung von Lead4Care sollen folgende Ziele erreicht werden:

Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Dreifach- versus Doppeltherapie in passenden Gruppen von mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast.

Bewertung der Verträglichkeit einer Dreifach- gegenüber einer Doppeltherapie in passenden Gruppen von mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast.

Beschreibung der Behandlungspräferenzen der Patienten (Überlebensgewinn gegenüber Verlust der HRQoL) für mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast.

Beschreibung der Kosteneffizienz der Zugabe von DTX für mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast.

Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Dreifach- versus Doppeltherapie in passenden Untergruppen von mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast (z. B. mit/zwei viszeralen Metastasen).

Es sollte untersucht werden, wie Schmerzen den SRE und das Überleben von mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast und Knochenmetastasen zu Studienbeginn beeinflussen oder vorhersagen.