Případ „trojité“ versus „dvojité“ terapie u pacientů s vysoce objemovým metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (Lead4Care)

Komplexní hodnocení:

Léčebné prostředí metastatického hormon-senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) se rychle vyvíjí a často je třeba vypracovat pokyny pro léčbu dříve, než bude porovnána účinnost dostupných kombinací. To je případ současného doporučení kombinovat androgenní deprivační terapii (ADT) s novou hormonální terapií (NHT) a docetaxelem (DTX). Tato trojitá terapie nebyla dosud přímo hodnocena proti alternativě ADT a NHT, tj. dvojité terapii. Terapie byly hodnoceny pouze nepřímo ve studiích PEACE-1 a ARASENS. Lead4Care bude hodnotit trojitou proti dvojité terapii s ohledem na potenciální rozdíly v progresi onemocnění a také v toleranci. Tím Lead4Care provede komplexní srovnávací hodnocení efektivity (CE), které může přispět k souboru důkazů důležitých pro budoucí pokyny.

Pozorovací design:

Lead4Care ponechává volbu léčby na lékařích a pacientech a používá pokročilé metody párování, aby zajistila srovnatelnost mezi pacienty, kteří dostávají trojitou a dvojitou terapii. Vzhledem k tomu, že se očekává, že se skupiny budou lišit, pokud jde o jejich toleranci k DTX, a hodnocení tolerance ze strany lékařů se liší, Lead4Care očekává, že bude schopen identifikovat takové odpovídající skupiny na podskupině zapsaných pacientů. Seřazené skupiny budou použity pro hodnocení CE. Pacienti budou následně zařazováni a sledováni prospektivně bez ohledu na to, jakou terapii kliničtí lékaři zvolí, a podobné skupiny budou srovnány zejména s ohledem na jejich toleranci k DTX, jako je jejich věk, komorbidita, ECOG shromážděné v rámci Lead4Care, ale také z hlediska jejich zdravotního stavu. - a socioekonomický status (SES) obecně požadovaný z národních registrů. Přiřazené skupiny budou tak podobné, jak se očekávalo v randomizovaném experimentu, zejména pokud jde o toleranci, ale také o zdraví a SES. V důsledku toho není potřeba randomizace k zajištění srovnatelnosti při použití tohoto designu studie.

Štíhlý pozorovací design:

Další údaje, které prospektivní studie obvykle shromažďují ze zdravotnictví, mohou pro zdravotnické pracovníky představovat administrativní zátěž. Společnost Lead4Care proto vynaložila značné úsilí na vývoj designu studie, který ponechává jen málo úkolů na zdravotnících, tj. pouze prověřuje populaci pacientů a podává základní údaje. Místo toho Lead4Care převezme odpovědnost za veškerý budoucí kontakt s pacienty podle protokolu studie. To zahrnuje podporu pacientů v souhlasu se studií a při hlášení jejich symptomů, tolerance a progrese ve 13 on-line dotaznících. Pacienti budou vést papírový deník pacienta s tak kritickými informacemi, že studie požaduje, aby si pacienti pamatovali z návštěv zdravotní péče, tj. datum a hladiny PSA, datum rezistence ke kastraci a datum další léčby. Lead4Care proto otestuje návrh, který minimalizuje zátěž zdravotnických systémů a který by mohl odstranit některé administrativní překážky pro hodnocení CE.

Zaměření na bolest:

Nedávný výzkum naznačuje, že lepší povědomí o bolesti by mohlo potenciálně snížit riziko SRE a/nebo úmrtnosti. Důvodem je to, že se zdá, že bolest slouží jako indikátor rozvoje kostních metastáz, jak nemoc postupuje. Adekvátní léčba onemocnění a správná kontrola bolesti může pomoci zmírnit příhody související s kostrou (SRE), které zase mohou ovlivnit úmrtnost. Z tohoto důvodu bude Lead4Care vyhodnocovat rozdíly v bolesti v rámci léčby a zkoumat, jak tyto rozdíly v bolesti mohou potenciálně předpovídat SRE a/nebo mortalitu.

Cenově výhodná péče:

Ve Švédsku spotřebovávají náklady na rakovinu prostaty značnou část (12 %) našich nákladů na zdravotní péči související s rakovinou, což zase tvoří 3 % celkových nákladů na zdravotní péči. Volba nákladově efektivní léčby rakoviny prostaty by následně mohla mít viditelný dopad na švédské náklady na zdravotní péči. Lead4Care proto zhodnotí trojitou proti dvojité terapii ze zdravotně-ekonomického hlediska. Dodatečné náklady na přidání DTX a léčbu jeho potenciálních komplikací (neurotoxicita, GI vedlejší účinky, osteoporóza atd.) budou porovnány s rozdílem v letech života upravených na kvalitu (QALY). Tento poměr se ve Švédsku používá k upřednostňování vzácných zdrojů. Lead4Care proto může sloužit jako model pro zdravotně-ekonomické (HE) hodnocení, které se stává stále důležitějším, protože dostupnost léčby rakoviny prostaty se zvyšuje.

Péče zaměřená na pacienta:

Ve zdravotnictví často existuje dilema, protože léčba rakoviny prostaty může pacientům poskytnout výhody při přežití, ale s potenciální ztrátou HRQoL. Například pacienti, kteří podstoupí operaci, zlepšují své přežití, ale jejich HRQoL se může zhoršit kvůli komplikacím. Navíc pacienti, kteří dostávají DTX v trojkombinaci, mohou zlepšit své přežití, ale jejich HRQoL se může zhoršit kvůli vedlejším účinkům. Lead4Care proto společně s pacienty vyvinul nástroj, který zachycuje preference pacientů v léčbě. Tento nástroj zjistí preference pacientů pro léčbu prodlužující život nebo zlepšující HRQoL. Lead4Care nám proto pomůže lépe porozumět preferencím populace v léčbě. Tyto informace jsou důležité pro lepší zohlednění preferencí pacientů při plánování jejich péče, stejně jako to vyžaduje švédský zákon o pacientech.

Cíle:

S implementací Lead4Care je naděje dosáhnout následujících cílů:

Vyhodnotit klinickou účinnost trojité versus dvojité terapie u odpovídajících skupin pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží.

Vyhodnotit toleranci trojité versus dvojité terapie u odpovídajících skupin pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží.

Popsat léčebné preference pacientů (zisk přežití oproti ztrátě HRQoL) u pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží.

Popsat nákladovou efektivitu přidání DTX u pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží.

Vyhodnotit klinickou účinnost trojité versus dvojité terapie u odpovídajících podskupin pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží (např. bez viscerálních metastáz).

Prozkoumat způsob, jakým bolest zastupuje nebo předpovídá SRE a přežití u pacientů s mHSPC s vysokou nádorovou zátěží s výchozími kostními metastázami.