Il caso della terapia “triplice” e “doppia” nei pazienti con cancro alla prostata sensibile agli ormoni metastatici ad alto volume (Lead4Care)

Valutazione completa:

Il panorama del trattamento del cancro della prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) si sta evolvendo rapidamente e spesso è necessario elaborare linee guida per il trattamento prima di confrontare l’efficacia delle combinazioni disponibili. Questo è il caso dell’attuale raccomandazione di combinare la terapia di deprivazione androgenica (ADT) con la nuova terapia ormonale (NHT) e docetaxel (DTX). Questa tripla terapia non è stata ancora valutata direttamente rispetto all’alternativa ADT e NHT, cioè alla doppia terapia. Le terapie sono state valutate solo indirettamente negli studi PEACE-1 e ARASENS. Lead4Care valuterà la terapia tripla rispetto a quella doppia per quanto riguarda le potenziali differenze nella progressione della malattia e nella tolleranza. In tal modo, Lead4Care effettuerà una valutazione comparativa dell'efficacia (CE) completa che può contribuire all'insieme di prove importanti per le linee guida future.

Progettazione osservativa:

Lead4Care lascia la scelta del trattamento ai medici e ai pazienti e utilizza metodi di abbinamento avanzati per garantire la comparabilità tra i pazienti che ricevono la tripla e la doppia terapia. Poiché si prevede che i gruppi differiscano in termini di tolleranza al DTX e la valutazione della tolleranza da parte dei medici differisca, Lead4Care prevede di essere in grado di identificare tali gruppi corrispondenti su un sottogruppo di pazienti arruolati. I gruppi abbinati verranno utilizzati per la valutazione CE. I pazienti verranno quindi arruolati e seguiti in modo prospettico indipendentemente dalla terapia scelta dai medici, e gruppi simili verranno abbinati soprattutto per quanto riguarda la loro tolleranza al DTX come approssimato dalla loro età, comorbilità, ECOG raccolti all'interno di Lead4Care ma anche in termini di salute - e lo status socioeconomico (SES) in generale richiesto ai registri nazionali. I gruppi abbinati saranno simili come previsto in un esperimento randomizzato in termini di tolleranza in particolare, ma anche in termini di salute e SES. Di conseguenza, non è necessaria la randomizzazione per garantire la comparabilità, utilizzando questo disegno di studio.

Progettazione osservativa snella:

I dati aggiuntivi che gli studi prospettici solitamente raccolgono dall’assistenza sanitaria possono comportare un onere amministrativo per gli operatori sanitari. Lead4Care ha quindi investito notevoli sforzi nello sviluppo del disegno dello studio che lascia pochi compiti agli operatori sanitari, ovvero selezionare solo la popolazione di pazienti e riportare i dati di riferimento. Invece, Lead4Care si assumerà la responsabilità di tutti i futuri contatti con i pazienti secondo il protocollo di studio. Ciò comporta il supporto dei pazienti nel consenso allo studio e nel riportare i propri sintomi, tolleranza e progressioni nei 13 questionari online. I pazienti terranno un diario cartaceo con informazioni così critiche che lo studio chiederà ai pazienti di ricordare dalle visite sanitarie, vale a dire la data e i livelli di PSA:s, la data per i resistenti alla castrazione e la data per il trattamento successivo. Lead4Care testerà quindi un progetto che riduca al minimo l'onere sui sistemi sanitari e che potrebbe rimuovere alcune delle barriere amministrative per le valutazioni CE.

Focus sul dolore:

Ricerche recenti suggeriscono che una migliore consapevolezza del dolore potrebbe potenzialmente ridurre il rischio di SRE e/o mortalità. La logica alla base di ciò è che il dolore sembra servire da indicatore dello sviluppo di metastasi ossee man mano che la malattia avanza. Un’adeguata gestione della malattia e un adeguato controllo del dolore possono aiutare a mitigare gli eventi legati allo scheletro (SRE), che, a loro volta, possono avere un impatto sui tassi di mortalità. Per questo motivo, Lead4Care valuterà le differenze di dolore tra i trattamenti ed esplorerà come queste differenze di dolore possano potenzialmente prevedere SRE e/o mortalità.

Cure economicamente vantaggiose:

In Svezia, il costo del cancro alla prostata assorbe una parte considerevole (12%) dei nostri costi sanitari correlati al cancro, che a loro volta costituiscono il 3% dei costi sanitari totali. La scelta di trattamenti efficaci in termini di costi per il cancro alla prostata potrebbe quindi avere un impatto visibile sui costi sanitari svedesi. Lead4Care valuterà quindi la tripla contro la doppia terapia dal punto di vista economico-sanitario. Il costo aggiuntivo per l'aggiunta di DTX e il trattamento delle sue potenziali complicanze (neurotossicità, effetti collaterali gastrointestinali, osteoporosi ecc.) sarà confrontato con la differenza negli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY). Questo rapporto viene utilizzato in Svezia per dare priorità alle risorse scarse. Lead4Care può quindi servire da modello per le valutazioni economico-sanitarie (HE), che diventano sempre più importanti in quanto la disponibilità di trattamenti per il cancro alla prostata è in aumento.

Assistenza centrata sul paziente:

Nel settore sanitario, si pone spesso un dilemma poiché i trattamenti per il cancro alla prostata possono fornire benefici in termini di sopravvivenza per i pazienti, ma con una potenziale perdita di HRQoL. Ad esempio, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico migliorano la loro sopravvivenza ma la loro HRQoL può peggiorare a causa di complicanze. Inoltre, i pazienti che ricevono DTX nella tripla terapia possono migliorare la loro sopravvivenza ma il loro HRQoL può peggiorare a causa degli effetti collaterali. Lead4Care ha quindi sviluppato insieme ai pazienti uno strumento che cattura le loro preferenze terapeutiche. Questo strumento accerterà le preferenze dei pazienti per i trattamenti che prolungano la vita o migliorano l'HRQoL. Lead4Care ci aiuterà quindi a comprendere meglio le preferenze terapeutiche della popolazione. Queste informazioni sono importanti per tenere meglio conto delle preferenze dei pazienti nella pianificazione delle loro cure, proprio come richiesto dalla legge svedese sui pazienti.

Obiettivi:

Con l’implementazione di Lead4Care, la speranza è di raggiungere i seguenti obiettivi:

Valutare l'efficacia clinica della terapia tripla rispetto a quella doppia in gruppi abbinati di pazienti mHSPC con elevata carica tumorale.

Valutare la tolleranza della terapia tripla rispetto a quella doppia in gruppi abbinati di pazienti mHSPC con elevata carica tumorale.

Descrivere le preferenze di trattamento dei pazienti (aumento di sopravvivenza rispetto alla perdita di HRQoL) per i pazienti mHSPC con elevata carica tumorale.

Descrivere il rapporto costo-efficacia dell'aggiunta di DTX per i pazienti mHSPC con elevata carica tumorale.

Valutare l'efficacia clinica della terapia tripla rispetto a quella doppia in sottogruppi abbinati di pazienti mHSPC con elevata carica tumorale (ad es., senza/senza metastasi viscerali).

Esplorare il modo in cui il dolore rappresenta o prevede l’SRE e la sopravvivenza per i pazienti mHSPC con elevata carica tumorale con metastasi ossee al basale.