Tilfellet "trippel" versus "dobbel" terapi for pasienter med høyvolum metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (Lead4Care)

Omfattende evaluering:

Behandlingslandskapet for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) utvikler seg raskt og behandlingsretningslinjer må ofte lages før effektiviteten til tilgjengelige kombinasjoner er sammenlignet. Slik er tilfellet for gjeldende anbefaling om å kombinere androgen deprivasjonsterapi (ADT) med ny hormonbehandling (NHT) og docetaksel (DTX). Denne trippelterapien har ennå ikke blitt direkte evaluert mot alternativet ADT og NHT, dvs. dobbeltterapien. Behandlingene har kun blitt evaluert indirekte i studiene PEACE-1 og ARASENS. Lead4Care vil evaluere trippel-mot dobbeltbehandling med hensyn til potensielle forskjeller i sykdomsprogresjon samt toleranse. På den måten vil Lead4Care gjøre en omfattende komparativ effektivitet (CE) evaluering som kan bidra til den samlingen av bevis som er viktig for fremtidige retningslinjer.

Observasjonsdesign:

Lead4Care overlater behandlingsvalget til klinikerne og pasientene, og bruker avanserte matchingsmetoder for å sikre sammenlignbarhet mellom pasienter som får trippel- og dobbeltterapi. Siden gruppene forventes å være forskjellige når det gjelder toleranse for DTX, og legenes vurdering av toleranse er forskjellig, forventer Lead4Care å kunne identifisere slike matchende grupper på en undergruppe av innrullerte pasienter. De matchede gruppene vil bli brukt til CE-evalueringen. Pasienter vil følgelig bli innrullert og fulgt prospektivt uavhengig av hvilken behandling klinikerne vil velge, og lignende grupper vil bli matchet spesielt med hensyn til deres toleranse for DTX, basert på deres alder, komorbiditet, ECOG samlet inn i Lead4Care, men også med tanke på deres helse - og sosioøkonomisk status (SES) generelt forespurt fra nasjonale registre. De matchede gruppene vil være like like som forventet i et randomisert eksperiment når det gjelder toleranse spesielt, men også når det gjelder helse, og SES. Følgelig er det ikke behov for randomisering for å sikre sammenlignbarhet ved å bruke dette studiedesignet.

Lean observasjonsdesign:

Tilleggsdataene som prospektive studier vanligvis samler inn fra helsevesenet, kan utgjøre en administrativ byrde for helsepersonell. Lead4Care har derfor investert betydelig innsats i å utvikle studiedesignet som overlater få oppgaver til helsepersonell, dvs. kun screene pasientpopulasjonen og rapportere baseline-data. I stedet vil Lead4Care ta ansvar for all fremtidig kontakt med pasientene i henhold til studieprotokollen. Dette innebærer å støtte pasienter i å samtykke til studien og i å rapportere deres symptomer, toleranse og progresjon i de 13 online spørreskjemaene. Pasientene vil holde en pasientpapirdagbok med så viktig informasjon at studien ber pasientene huske fra helsebesøk, dvs. dato og nivåer for PSA, datoen for kastrasjonsresistente og datoen for neste behandling. Lead4Care vil derfor teste et design som minimerer belastningen på helsevesenet og som kan fjerne noen av de administrative barrierene for CE-evalueringer.

Smertefokus:

Nyere forskning tyder på at forbedret smertebevissthet potensielt kan redusere risikoen for SRE og/eller dødelighet. Begrunnelsen bak dette er at smerte ser ut til å tjene som en indikator på utvikling av benmetastaser etter hvert som sykdommen skrider frem. Adekvat sykdomsbehandling og riktig smertekontroll kan bidra til å dempe skjelettrelaterte hendelser (SRE), som igjen kan påvirke dødeligheten. Av den grunn vil Lead4Care evaluere smerteforskjeller på tvers av behandlingene, og utforske hvordan disse smerteforskjellene potensielt kan forutsi SRE og/eller dødelighet.

Kostnadseffektiv behandling:

I Sverige bruker kostnadene for prostatakreft en betydelig del (12 %) av våre kreftrelaterte helsekostnader, som igjen utgjør 3 % av de totale helsekostnadene. Å velge kostnadseffektive behandlinger for prostatakreft kan følgelig ha en synlig innvirkning på svenske helsekostnader. Lead4Care vil derfor vurdere trippel- mot dobbeltterapien fra et helseøkonomisk perspektiv. Merkostnaden for å legge til DTX og behandle potensielle komplikasjoner (nevrotoksisitet, GI-bivirkninger, osteoporose osv.) vil bli sammenlignet med forskjellen i kvalitetsjusterte leveår (QALY). Dette forholdet brukes i Sverige for prioritering av knappe ressurser. Lead4Care kan derfor tjene som modell for de helseøkonomiske (HE) evalueringene, som blir stadig viktigere ettersom tilgjengeligheten av prostatakreftbehandlinger øker.

Pasientsentrert behandling:

I helsevesenet er det ofte et dilemma siden behandlinger for prostatakreft kan gi overlevelsesfordeler for pasientene, men ved potensielt tap av HRQoL. For eksempel forbedrer pasienter som gjennomgår kirurgi sin overlevelse, men HRQoL kan forverres på grunn av komplikasjoner. Dessuten kan pasienter som får DTX i trippelterapien forbedre deres overlevelse, men deres HRQoL kan forverres på grunn av bivirkninger. Lead4Care har derfor utviklet et instrument sammen med pasienter som fanger opp pasientenes behandlingspreferanser. Dette instrumentet vil fastslå pasientenes preferanser for livsforlengende eller HRQoL-forbedrende behandlinger. Lead4Care vil derfor hjelpe oss å bedre forstå befolkningens behandlingspreferanser. Denne informasjonen er viktig for å ta bedre hensyn til pasientens preferanser i planleggingen av behandlingen, akkurat som det kreves i den svenske pasientloven.

Mål:

Med implementeringen av Lead4Care er håpet å oppnå følgende mål:

For å evaluere den kliniske effektiviteten av trippel- versus dobbeltterapi i matchede grupper av mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde.

For å evaluere toleransen av trippel- versus dobbel terapi i matchede grupper av mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde.

Å beskrive pasientenes behandlingspreferanser (gevinst i overlevelse mot tap av HRQoL) for mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde.

For å beskrive kostnadseffektiviteten ved å legge til DTX for mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde.

For å evaluere den kliniske effektiviteten av trippel- versus dobbeltterapi i matchede undergrupper av mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde (f.eks. w/wo viscerale metastaser).

For å utforske måten smerteproxy for eller forutsi SRE og overlevelse for mHSPC-pasienter med høy tumorbyrde med baseline benmetastaser.