Fallet med "trippel" kontra "dubbel" terapi för patienter med högvolymsmetastaserande hormonkänslig prostatacancer (Lead4Care)

Omfattande utvärdering:

Behandlingslandskapet för metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) utvecklas snabbt och behandlingsriktlinjer behöver ofta göras innan effektiviteten av tillgängliga kombinationer har jämförts. Så är fallet för den nuvarande rekommendationen att kombinera androgendeprivationsterapi (ADT) med ny hormonbehandling (NHT) och docetaxel (DTX). Denna trippelterapi har ännu inte utvärderats direkt mot alternativet ADT och NHT, dvs dubbelterapin. Terapierna har endast utvärderats indirekt i prövningarna PEACE-1 och ARASENS. Lead4Care kommer att utvärdera trippelbehandling mot dubbelterapi med avseende på potentiella skillnader i sjukdomsprogression samt tolerans. Därmed kommer Lead4Care att göra en omfattande jämförande effektivitetsutvärdering (CE) som kan bidra till den pool av bevis som är viktig för framtida riktlinjer.

Observationsdesign:

Lead4Care överlåter behandlingsvalet till klinikerna och patienterna och använder avancerade matchningsmetoder för att säkerställa jämförbarhet mellan patienter som får trippel- och dubbelterapi. Eftersom grupperna förväntas skilja sig åt vad gäller deras tolerans mot DTX, och läkarnas värdering av tolerans skiljer sig åt, förväntar sig Lead4Care att kunna identifiera sådana matchande grupper på en undergrupp av inskrivna patienter. De matchade grupperna kommer att användas för CE-utvärderingen. Patienter kommer följaktligen att skrivas in och följas prospektivt oavsett vilken terapi läkaren kommer att välja, och liknande grupper kommer att matchas särskilt med avseende på deras tolerans mot DTX beroende på deras ålder, komorbiditet, ECOG som samlats in inom Lead4Care men också när det gäller deras hälsa. - och socioekonomisk status (SES) i allmänhet efterfrågad från nationella register. De matchade grupperna kommer att vara lika lika som förväntat i ett randomiserat experiment när det gäller tolerans i synnerhet, men också när det gäller hälsa och SES. Följaktligen finns det inget behov av randomisering för att säkerställa jämförbarhet med denna studiedesign.

Lean observationsdesign:

De ytterligare data som prospektiva studier vanligtvis samlar in från sjukvården kan utgöra en administrativ börda för vårdpersonal. Lead4Care har därför investerat stora ansträngningar för att utveckla studiedesignen som lämnar få uppgifter till vårdpersonal, det vill säga bara screena patientpopulationen och rapportera baslinjedata. Istället kommer Lead4Care att ta ansvar för all framtida kontakt med patienterna enligt studieprotokollet. Detta innebär att stödja patienterna att ge sitt samtycke till studien och att rapportera sina symtom, tolerans och progressioner i de 13 online-enkäterna. Patienterna kommer att föra en patientdagbok med så viktig information att studien ber patienterna att komma ihåg från vårdbesök, det vill säga datum och nivåer för PSA:s, datum för kastrationsresistenta och datum för nästa behandling. Lead4Care kommer därför att testa en design som minimerar belastningen på sjukvårdssystemen och som skulle kunna ta bort några av de administrativa hindren för CE-utvärderingar.

Smärtfokus:

Ny forskning tyder på att förbättrad smärtmedvetenhet potentiellt kan minska risken för SRE och/eller dödlighet. Skälet bakom detta är att smärta verkar fungera som en indikator på utveckling av benmetastaser när sjukdomen fortskrider. Adekvat sjukdomshantering och korrekt smärtkontroll kan hjälpa till att lindra skelettrelaterade händelser (SRE), som i sin tur kan påverka dödligheten. Av den anledningen kommer Lead4Care att utvärdera smärtskillnader över behandlingarna och utforska hur dessa smärtskillnader potentiellt kan förutsäga SRE och/eller dödlighet.

Kostnadseffektiv vård:

I Sverige upptar kostnaden för prostatacancer en betydande del (12 %) av våra cancerrelaterade sjukvårdskostnader, som i sin tur utgör 3 % av de totala sjukvårdskostnaderna. Att välja kostnadseffektiva behandlingar för prostatacancer kan följaktligen ha en synlig påverkan på svenska sjukvårdskostnader. Lead4Care kommer därför att utvärdera trippel-mot dubbelterapin ur ett hälsoekonomiskt perspektiv. Merkostnaden för att lägga till DTX och behandla dess potentiella komplikationer (neurotoxicitet, GI-biverkningar, osteoporos etc.) kommer att jämföras med skillnaden i kvalitetsjusterade levnadsår (QALY). Detta förhållande används inom Sverige för prioritering av knappa resurser. Lead4Care kan därför fungera som modell för de hälsoekonomiska (HE) utvärderingarna, vilket blir allt viktigare i takt med att tillgången på prostatacancerbehandlingar ökar.

Patientcentrerad vård:

Inom sjukvården finns det ofta ett dilemma eftersom behandlingar för prostatacancer kan ge överlevnadsfördelar för patienterna men vid potentiell förlust av HRQoL. Till exempel förbättrar patienter som genomgår operation sin överlevnad men deras HRQoL kan förvärras på grund av komplikationer. Dessutom kan patienter som får DTX i trippelterapin förbättra sin överlevnad men deras HRQoL kan förvärras på grund av biverkningar. Lead4Care har därför tillsammans med patienter utvecklat ett instrument som fångar patienternas behandlingspreferenser. Detta instrument kommer att fastställa patienternas preferenser för livsförlängande eller HRQoL-förbättrande behandlingar. Lead4Care kommer därför att hjälpa oss att bättre förstå befolkningens behandlingspreferenser. Denna information är viktig för att bättre kunna ta hänsyn till patienternas preferenser i planeringen av sin vård, precis som det krävs i den svenska patientlagen.

Mål:

Med implementeringen av Lead4Care är förhoppningen att uppnå följande mål:

För att utvärdera den kliniska effektiviteten av trippel- kontra dubbelterapi i matchade grupper av mHSPC-patienter med hög tumörbörda.

Att utvärdera toleransen av trippel- kontra dubbelterapi i matchade grupper av mHSPC-patienter med hög tumörbörda.

Att beskriva patienternas behandlingspreferenser (vinst i överlevnad mot förlust av HRQoL) för mHSPC-patienter med hög tumörbörda.

För att beskriva kostnadseffektiviteten av att lägga till DTX för mHSPC-patienter med hög tumörbörda.

Att utvärdera den kliniska effektiviteten av trippel- kontra dubbelterapi i matchade undergrupper av mHSPC-patienter med hög tumörbörda (t.ex. w/wo viscerala metastaser).

Att utforska hur smärta proxy för eller förutsäga SRE och överlevnad för mHSPCpatienter med hög tumörbörda med benmetastaser vid baslinjen.