- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06446401
Случай «тройной» и «двойной» терапии у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы в больших объемах (Lead4Care)
Продольная оценка добавления доцетаксела к АДТ и новой гормональной терапии у пациентов с метастатическим гормонально-чувствительным раком предстательной железы в больших объемах с целью оценки относительной эффективности: случай «тройной» и «двойной» терапии
Lead4Care — это обсервационное открытое многоцентровое исследование, оценивающее эффективность, переносимость и экономическую эффективность тройной терапии по сравнению с двойной терапией в подобранных группах пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой. Помимо андрогендепривационной терапии (АДТ), тройка включает доцетаксел и новую гормональную терапию (НГТ), а двойная терапия НГТ в дополнение к АДТ.
Их эффективность сравнивается с точки зрения смертности и заболеваемости, которая отражается на показателях качества жизни, боли и утомляемости. Потенциальные побочные эффекты включают невропатию, диарею, запор, тревогу, тошноту и диссомнию. Экономическая эффективность оценивается в рамках модели Маркова с социальной точки зрения, в которой основными стадиями заболевания являются мГСПП, мКРРПЖ и смерть.
В связи с регулярным пребыванием на стационарном лечении в исследовании предлагается участие пациентам с раком предстательной железы, которым помимо АДТ будет назначена двойная или тройная терапия. Если они дадут согласие онлайн, они получат 13 онлайн-опросов в течение 60-месячного периода. Опросы рассылаются с интервалом в два месяца в течение первых шести месяцев, затем ежеквартально до двух лет, а затем ежегодно.
После того, как все участники будут набраны, исходные данные, предоставленные медицинским персоналом и пациентами, будут дополнены данными реестра. Эти исходные и регистрационные данные включают информацию об историческом и текущем состоянии здоровья и социально-экономическом статусе пациентов. Таким образом, Lead4Care сможет идентифицировать сопоставимые группы пациентов, получающих тройное и двойное лечение, используя передовые методы сопоставления.
Чтобы обеспечить объективный анализ, Lead4Care не разрешит извлечение данных до тех пор, пока Lead4Care не определит и не опубликует все детали, касающиеся сравнения. Существующий протокол затем дополняется информацией о том, какие именно пациенты будут сравниваться при тройной и двойной терапии и как будут сравниваться результаты.
Основными задачами такого лечения являются:
- Сравните смертность и заболеваемость при тройной и двойной терапии, а также их относительные побочные эффекты.
- Учитывайте предпочтения пациентов в отношении различных результатов лечения с течением времени.
- Оцените экономическую эффективность тройной и двойной терапии с точки зрения общества.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комплексная оценка:
Среда лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГПГП) быстро развивается, и зачастую необходимо разработать рекомендации по лечению до сравнения эффективности доступных комбинаций. Именно так обстоит дело с нынешней рекомендацией сочетать андрогендепривационную терапию (АДТ) с новой гормональной терапией (НГТ) и доцетакселом (ДТХ). Эта тройная терапия еще не сравнивалась напрямую с альтернативой АДТ и НГТ, то есть двойной терапией. Терапия оценивалась лишь косвенно в исследованиях PEACE-1 и ARASENS. Lead4Care будет оценивать тройную и двойную терапию с учетом потенциальных различий в прогрессировании заболевания, а также переносимости. Таким образом, Lead4Care проведет комплексную сравнительную оценку эффективности (CE), которая может внести вклад в пул доказательств, важных для будущих рекомендаций.
Наблюдательный дизайн:
Lead4Care оставляет выбор лечения врачам и пациентам и использует передовые методы сопоставления, чтобы обеспечить сопоставимость пациентов, получающих тройную и двойную терапию. Поскольку ожидается, что группы будут различаться с точки зрения толерантности к DTX, а оценка толерантности врачами различается, Lead4Care ожидает, что сможет идентифицировать такие совпадающие группы в подгруппе зарегистрированных пациентов. Соответствующие группы будут использоваться для оценки CE. Таким образом, пациенты будут записываться и проспективно наблюдаться независимо от того, какую терапию выберут врачи, и аналогичные группы будут подобраны, особенно с точки зрения их толерантности к DTX, что зависит от их возраста, сопутствующих заболеваний, ECOG, собранных в Lead4Care, а также с точки зрения их здоровья. - и социально-экономический статус (СЭС), как правило, запрашиваемый из национальных реестров. Соответствующие группы будут настолько похожими, насколько ожидалось в рандомизированном эксперименте, в частности, с точки зрения толерантности, а также с точки зрения здоровья и СЭС. Следовательно, при таком дизайне исследования нет необходимости в рандомизации для обеспечения сопоставимости.
Бережливый наблюдательный дизайн:
Дополнительные данные, которые проспективные исследования обычно собирают в сфере здравоохранения, могут стать административной нагрузкой для медицинских работников. Поэтому компания Lead4Care приложила значительные усилия для разработки дизайна исследования, который оставляет работникам здравоохранения мало задач, а именно: только проверять популяцию пациентов и сообщать исходные данные. Вместо этого Lead4Care возьмет на себя ответственность за все будущие контакты с пациентами в соответствии с протоколом исследования. Это включает в себя поддержку пациентов в согласии на исследование и в сообщении о своих симптомах, переносимости и прогрессировании в 13 онлайн-опросниках. Пациенты будут вести бумажный дневник пациента с такой важной информацией, которую в ходе исследования просят пациентов запомнить во время посещений врача, то есть дату и уровни ПСА, дату резистентности к кастрации и дату следующего лечения. Поэтому Lead4Care протестирует проект, который сводит к минимуму нагрузку на системы здравоохранения и может устранить некоторые административные барьеры для оценок CE.
Болевой фокус:
Недавние исследования показывают, что повышение осведомленности о боли потенциально может снизить риск SRE и/или смертности. Причиной этого является то, что боль, по-видимому, служит индикатором развития метастазов в кости по мере прогрессирования заболевания. Адекватное лечение заболевания и правильный контроль боли могут помочь смягчить последствия заболеваний, связанных со скелетом (SRE), которые, в свою очередь, могут повлиять на уровень смертности. По этой причине Lead4Care будет оценивать различия в боли при разных методах лечения и исследовать, как эти различия в боли потенциально могут предсказать SRE и/или смертность.
Экономичный уход:
В Швеции расходы на лечение рака простаты составляют значительную часть (12%) наших расходов на здравоохранение, связанных с раком, которые, в свою очередь, составляют 3% от общих затрат на здравоохранение. Следовательно, выбор экономически эффективного лечения рака простаты может оказать заметное влияние на расходы на здравоохранение в Швеции. Поэтому Lead4Care оценит тройную терапию против двойной с точки зрения экономики здравоохранения. Дополнительные затраты на добавление DTX и лечение его потенциальных осложнений (нейротоксичность, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, остеопороз и т. д.) будут сравниваться с разницей в годах жизни с поправкой на качество (QALY). Это соотношение используется в Швеции для определения приоритетности дефицитных ресурсов. Таким образом, Lead4Care может служить моделью для оценки экономики здравоохранения (HE), которая становится все более важной по мере роста доступности лечения рака простаты.
Уход, ориентированный на пациента:
В здравоохранении часто возникает дилемма, поскольку лечение рака простаты может обеспечить улучшение выживаемости пациентов, но с потенциальной потерей качества жизни. Например, пациенты, перенесшие операцию, улучшают свою выживаемость, но их качество жизни может ухудшиться из-за осложнений. Более того, пациенты, получающие DTX в тройной терапии, могут улучшить свою выживаемость, но их качество жизни может ухудшиться из-за побочных эффектов. Поэтому компания Lead4Care совместно с пациентами разработала инструмент, который учитывает предпочтения пациентов в отношении лечения. Этот инструмент позволит выяснить предпочтения пациентов в отношении лечения, продлевающего жизнь или улучшающего качество жизни человека. Таким образом, Lead4Care поможет нам лучше понять предпочтения населения в отношении лечения. Эта информация важна для того, чтобы лучше учитывать предпочтения пациентов при планировании лечения, как того требует Шведский закон о пациентах.
Цели:
С внедрением Lead4Care мы надеемся достичь следующих целей:
Оценить клиническую эффективность тройной и двойной терапии в подобранных группах пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой.
Оценить переносимость тройной и двойной терапии в подобранных группах пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой.
Описать предпочтения пациентов в лечении (увеличение выживаемости по сравнению с потерей качества жизни HR) у пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой.
Описать экономическую эффективность добавления DTX для пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой.
Оценить клиническую эффективность тройной и двойной терапии в подобранных подгруппах пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой (например, с висцеральными метастазами).
Изучить, как боль влияет или предсказывает SRE и выживаемость пациентов с mHSPC с высокой опухолевой нагрузкой и исходными метастазами в кости.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sophie Langenskiöld, SRLECT & PhD
- Номер телефона: +4673 469 77 64
- Электронная почта: sophie.langenskiold@medsci.uu.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Vincent Nordgren, PhD-student
- Номер телефона: +4673 469 77 65
- Электронная почта: vincent.nordgren@uu.se
Места учебы
-
-
-
Uppsala, Швеция, 753 10
- Рекрутинг
- Uppsala University
-
Контакт:
- Sophie Langenskiöld, PhD & Senior Lecturer
- Номер телефона: +734697764
- Электронная почта: sophie.langenskiold@medsci.uu.se
-
Контакт:
- Sophie Langenskiöld, PhD & Senior Lecturer
-
-
Region Uppsala
-
Uppsala, Region Uppsala, Швеция, 751 85
- Еще не набирают
- Uppsala University Hospital
-
Контакт:
- Ingrida Verbiené, MD and PhD
- Номер телефона: +4673 68 69 248
- Электронная почта: Ingrida.verbiene@akademiska.se
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты должны были начать тройную или двойную терапию не позднее, чем через 3 месяца от начала АДТ.
- На момент включения у пациентов должен быть mHSPC и висцеральные метастазы или четыре или более костных метастазов (из которых по крайней мере один находится за пределами осевого скелета).
- На момент включения пациентам должно быть ≥ 18 лет. Примечание. NHT может представлять собой абиратерона ацетат, апалутамид, даролутамид или энзалутамид.
Критерий исключения:
Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права на участие:
- Пациенты, которые не понимают письменные и/или устные инструкции на шведском языке.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тройная терапия
Пациенты с mHSPC и высокой опухолевой нагрузкой, получающие лечение андрогенной депривацией, новой гормональной терапией (абиратерон, апалутамид, энзалутамид или даролутамид) и доцетакселом.
|
Lead4Care оставляет выбор лечения врачам и пациентам, то есть не вмешивается в их выбор лечения.
Однако Lead4Care представляет собой рандомизированный контролируемый эксперимент, в котором вмешательство будет заключаться в добавлении доцетаксела к лечению андрогенной депривации, новой гормональной терапии (абиратерон, апалутамид, энзалутамид или даролутамид).
Это предполагает сравнение тройной и двойной терапии.
Эта группа получает тройную терапию, т.е.
АДТ, НГТ и доцетаксел.
|
|
Двойная терапия
Пациенты с mHSPC и высокой опухолевой нагрузкой, получающие лечение андрогенной депривацией и новой гормональной терапией (абиратерон, апалутамид, энзалутамид или даролутамид).
|
Lead4Care оставляет выбор лечения врачам и пациентам, то есть не вмешивается в их выбор лечения.
Однако Lead4Care представляет собой рандомизированный контролируемый эксперимент, в котором вмешательство будет заключаться в добавлении доцетаксела к лечению андрогенной депривации, новой гормональной терапии (абиратерон, апалутамид, энзалутамид или даролутамид).
Это предполагает сравнение тройной и двойной терапии.
Эта группа получает двойную терапию, т.е. они получают НГТ и АДТ, но не доцетаксел.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: : Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
Смерть по каким-либо причинам, т. е. общая выживаемость (ОВ).
зафиксировано Шведским национальным реестром причин смерти.
|
: Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Усталость
Временное ограничение: Измерялось исходно и на 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60-м месяцах.
|
Усталость — это PROM, охватываемый доменом усталости FACIT-F, PGI-C и тремя дополнительными вопросами, связанными с различными аспектами усталости, добавленными исследователями. Домен FACIT-F, посвященный усталости, содержит 13 вопросов, касающихся усталости. Респондента просят сообщить, насколько он согласен с различными утверждениями, измеряемыми по шкале от «Совершенно нет» (0) до «Очень сильно» (4). Общее впечатление пациента об изменении усталости (PGI-C) включено, чтобы понять, являются ли различия в утомляемости в зависимости от лечения клинически значимыми. Таким образом, можно получить минимальные важные различия (MID) для различных измерений усталости. PGI-C оценивается по 7-балльной шкале от очень значительного ухудшения (0) до очень значительного улучшения (6). Другие вопросы: Шкала VAS варьируется от «Нет усталости» (0) до «Наихудшая возможная усталость» (100). Текущая усталость варьируется от «Нет усталости» (0) до «Мучительная» (5). Самая сильная усталость за последние 3 недели: от «Нет усталости» (0) до «Мучительная» (5). |
Измерялось исходно и на 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60-м месяцах.
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Измерено на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
|
Время до того, как рак предстательной железы пациентов станет устойчивым к кастрации (мКРРПЖ), основано на данных опроса пациентов относительно их прогрессирования.
|
Измерено на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
|
|
Время до первой линии лечения мКРРПЖ
Временное ограничение: Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
Время до момента, когда пациент получит лечение первой линии мКРРПЖ, отражается в данных опроса, сообщаемых пациентами, относительно начала лечения первой линии на стадии мКРРПЖ.
|
Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
«Боль» — это PROM, включенный в «Опросник боли МакГилла» и 3 дополнительных вопроса, связанных с различными аспектами боли, добавленных исследователями. Макгилл содержит 15 вопросов, касающихся типа боли, которые оцениваются по 4-балльной шкале от «Нет» (0) до «Сильной» (3). Он также содержит шкалу VAS в диапазоне от «Без боли» (0) до «Наихудшей возможной боли» (100), а также вопрос о текущей интенсивности боли в диапазоне от «Нет боли» (0) до «Мучительная» (5). Общее впечатление пациента об изменении боли (PGI-C) было включено, чтобы понять, являются ли различия в боли в зависимости от лечения клинически значимыми. Таким образом, можно получить минимальные важные различия (MID) для различных измерений боли. PGI-C оценивается по 7-балльной шкале от очень значительного ухудшения (0) до очень значительного улучшения. Другие вопросы Да/Нет, вопрос, испытывают ли участники какую-либо боль. 2 вопроса относительно размещения и типа боли. |
Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
События, связанные со скелетом (SRE)
Временное ограничение: Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
SRE измеряется по шведским регистрам и считается, что он произошел, если пациент был госпитализирован из-за патологического перелома (коды МКБ M485, M495, M844 и M907) или компрессии спинного мозга (коды МКБ G550, G834, G952, G958, G959 и G992).
|
Измеряется на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48, 60-м месяцах, а затем ежегодно до 144-го месяца (12 лет).
|
|
Общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Измерялось исходно и на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60-м месяцах.
|
HRQoL — это измерение результатов, сообщаемое пациентами, фиксируемое с помощью опросника EuroQol 5Q-5D-5L и 1 дополнительного вопроса, добавленного исследователями. EQ-5D-5L содержит 5 вопросов, касающихся качества жизни пациентов, измеряемого по 5-балльной шкале, где более низкие баллы указывают на лучшее здоровье. Он также включает шкалу VAS, варьирующуюся от «худшего возможного здоровья» (0) до «лучшего возможного здоровья» (100). Исследователи добавили вопрос об общем состоянии здоровья участника, измеряемом по 5-балльной шкале, где более низкие баллы указывают на лучшее здоровье. |
Измерялось исходно и на 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60-м месяцах.
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: Измерялось исходно и через 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
Побочные эффекты — это измерение результатов, о которых сообщают пациенты, зафиксированные в домене FACT-GOG-NTX, и семь дополнительных вопросов, разработанных исследователями, касающихся желудочно-кишечных симптомов, нарушений сна, нервного напряжения (тревоги) и медицинских инфекций. Дополнительные вопросы оцениваются по 5-балльной шкале от «Нет дня» (1) до «Каждый день» (5). Домен FACT-GOG-NTX содержит 11 вопросов, связанных с невропатией и тем, насколько респондент согласен с различными утверждениями, измеряемыми по шкале от «Ничего» (0) до «Очень сильно» (4). |
Измерялось исходно и через 2, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем при раке предстательной железы (PC-HRQoL)
Временное ограничение: Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
PC-HRQoL — это PROM, полученный FACT-P и PGI-C. FACT-P содержит 5 доменов и 39 вопросов, касающихся различных аспектов качества жизни человека. Респондента просят сообщить, насколько он согласен с различными утверждениями по шкале от «Совершенно нет» (0) до «Очень сильно» (3). Общее впечатление пациента об изменении HRQoL (PGI-C) включено, чтобы понять, являются ли различия HRQoL в зависимости от лечения клинически значимыми. Таким образом, можно получить минимальные важные различия (MID) для различных измерений HRQoL. PGI-C оценивается по 7-балльной шкале от очень значительного ухудшения (0) до очень значительного улучшения (6). |
Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
|
Компромисс в предпочтениях лечения
Временное ограничение: Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
Этот инструмент измеряет толерантность пациента к ухудшению качества жизни человека с целью увеличения продолжительности жизни. Сначала респондента просят указать его текущий уровень качества жизни HR по шкале VAS, варьирующейся от «Нет HRQoL» (0) до «Полный HRQoL» (100). Затем респондента спрашивают, есть ли у него какие-либо абсолютные предпочтения в отношении качества жизни или продолжительности жизни. Если у респондента нет такого абсолютного предпочтения, его просят указать, насколько сильное ухудшение качества жизни HRQoL он будет терпеть при увеличении ожидаемой продолжительности жизни на 6 месяцев. Инструмент был разработан в сотрудничестве с пациентами, а также при участии исследователей и медицинских работников. |
Измерялось исходно и через 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sophie Langenskiöld, SRLECT & PhD, Uppsala University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-01881-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .