Le cas de la thérapie « triple » ou « double » pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique à volume élevé et sensible aux hormones (Lead4Care)

Une évaluation complète:

Le paysage thérapeutique du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) évolue rapidement et des lignes directrices thérapeutiques doivent souvent être élaborées avant de comparer l’efficacité des combinaisons disponibles. C'est le cas de la recommandation actuelle d'associer un traitement par privation androgénique (TAD) avec une nouvelle hormonothérapie (NHT) et le docétaxel (DTX). Cette trithérapie n’a pas encore été directement évaluée par rapport à l’alternative de l’ADT et du NHT, c’est-à-dire la double thérapie. Les thérapies n'ont été évaluées qu'indirectement dans les essais PEACE-1 et ARASENS. Lead4Care évaluera la triple thérapie par rapport à la double thérapie en ce qui concerne les différences potentielles dans la progression de la maladie ainsi que dans la tolérance. Ainsi, Lead4Care effectuera une évaluation comparative complète de l'efficacité (EC) qui peut contribuer au pool de preuves important pour les futures lignes directrices.

Conception observationnelle :

Lead4Care laisse le choix du traitement aux cliniciens et aux patients et utilise des méthodes d'appariement avancées pour garantir la comparabilité entre les patients recevant une triple et une double thérapie. Comme les groupes devraient différer en termes de tolérance au DTX et que l'évaluation de la tolérance par les médecins diffère, Lead4Care espère pouvoir identifier de tels groupes correspondants sur un sous-ensemble de patients inscrits. Les groupes appariés seront utilisés pour l'évaluation CE. Les patients seront par conséquent recrutés et suivis de manière prospective quelle que soit la thérapie choisie par les cliniciens, et des groupes similaires seront appariés, notamment en ce qui concerne leur tolérance au DTX, comme en témoigne leur âge, leur comorbidité, l'ECOG collecté dans Lead4Care mais aussi en termes de leur santé. - et le statut socio-économique (SES) en général demandé aux registres nationaux. Les groupes appariés seront aussi similaires que prévu dans une expérience randomisée en termes de tolérance notamment, mais aussi en termes de santé et de SSE. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de procéder à une randomisation pour garantir la comparabilité, en utilisant ce plan d'étude.

Conception observationnelle Lean :

Les données supplémentaires que les études prospectives collectent habituellement auprès des soins de santé peuvent constituer une charge administrative pour les professionnels de santé. Lead4Care a donc investi des efforts considérables dans le développement d'un plan d'étude qui laisse peu de tâches aux professionnels de la santé, c'est-à-dire se contente de dépister la population de patients et de communiquer les données de base. Au lieu de cela, Lead4Care assumera la responsabilité de tous les contacts futurs avec les patients conformément au protocole de l'étude. Il s'agit d'aider les patients à consentir à l'étude et à signaler leurs symptômes, leur tolérance et leurs progressions dans les 13 questionnaires en ligne. Les patients tiendront un journal papier contenant des informations si critiques que l'étude demandera aux patients de se souvenir des visites médicales, c'est-à-dire la date et les niveaux de PSA, la date de résistance à la castration et la date du prochain traitement. Lead4Care testera donc une conception qui minimise la charge pesant sur les systèmes de santé et qui pourrait supprimer certaines des barrières administratives pour les évaluations CE.

Foyer de la douleur :

Des recherches récentes suggèrent qu'une meilleure conscience de la douleur pourrait potentiellement réduire le risque de SRE et/ou de mortalité. La raison en est que la douleur semble servir d’indicateur du développement de métastases osseuses à mesure que la maladie progresse. Une gestion adéquate de la maladie et un contrôle adéquat de la douleur peuvent contribuer à atténuer les événements liés au squelette (SRE), qui, à leur tour, peuvent avoir un impact sur les taux de mortalité. Pour cette raison, Lead4Care évaluera les différences de douleur entre les traitements et explorera comment ces différences de douleur peuvent potentiellement prédire le SRE et/ou la mortalité.

Des soins rentables :

En Suède, le coût du cancer de la prostate représente une part considérable (12 %) des coûts de santé liés au cancer, qui à leur tour constituent 3 % du coût total des soins de santé. Le choix de traitements rentables contre le cancer de la prostate pourrait par conséquent avoir un impact visible sur les coûts des soins de santé en Suède. Lead4Care évaluera donc la triple thérapie par rapport à la double thérapie d'un point de vue économique et sanitaire. Le coût supplémentaire lié à l'ajout du DTX et au traitement de ses complications potentielles (neurotoxicité, effets secondaires gastro-intestinaux, ostéoporose, etc.) sera comparé à la différence d'années de vie ajustées en termes de qualité (QALY). Ce ratio est utilisé en Suède pour prioriser les ressources rares. Lead4Care peut donc servir de modèle pour les évaluations santé-économie (HE), qui deviennent de plus en plus importantes à mesure que la disponibilité des traitements contre le cancer de la prostate augmente.

Soins centrés sur le patient :

Dans le domaine des soins de santé, il existe souvent un dilemme puisque les traitements du cancer de la prostate peuvent offrir des avantages en matière de survie aux patients, mais avec une perte potentielle de HRQoL. Par exemple, les patients qui subissent une intervention chirurgicale améliorent leur survie, mais leur HRQoL peut se détériorer en raison de complications. De plus, les patients qui reçoivent du DTX dans le cadre de la trithérapie peuvent améliorer leur survie, mais leur HRQoL peut se détériorer en raison des effets secondaires. Lead4Care a donc développé un instrument en collaboration avec les patients qui capture les préférences de traitement des patients. Cet instrument permettra de déterminer les préférences des patients en matière de traitements prolongeant la vie ou améliorant la HRQoL. Lead4Care nous aidera donc à mieux comprendre les préférences de traitement de la population. Ces informations sont importantes afin de mieux prendre en compte les préférences des patients lors de la planification de leurs soins, tout comme l'exige la loi suédoise sur les patients.

Objectifs:

Avec la mise en œuvre de Lead4Care, l’espoir est d’atteindre les objectifs suivants :

Évaluer l'efficacité clinique de la triple ou de la double thérapie dans des groupes appariés de patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée.

Évaluer la tolérance de la triple ou de la double thérapie dans des groupes appariés de patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée.

Décrire les préférences de traitement des patients (gain de survie contre perte de HRQoL) pour les patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée.

Décrire le rapport coût-efficacité de l'ajout de DTX pour les patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée.

Évaluer l'efficacité clinique de la triple ou de la double thérapie dans des sous-groupes appariés de patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée (par exemple, avec/sans métastases viscérales).

Explorer la manière dont la douleur représente ou prédit le SRE et la survie des patients mHSPC présentant une charge tumorale élevée avec des métastases osseuses de base.