Adebrelimab 联合地西他滨、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的 Ib/II 期临床研究

纳入标准：

1、年龄18-75岁，男女不限； 2.经组织学或细胞学确诊为胰腺癌（起源于胰腺导管上皮），临床记录显示转移性胰腺癌（根据AJCC第8版胰腺癌TNM分期为IV期）； 3.未接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向、免疫治疗等）； 4. 必须有至少一个可测量病灶作为目标病灶（根据RECIST v1.1标准）；靶病灶未曾接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶若确认发生进展且符合RECIST1.1标准，也可选择为靶病灶）； 5.ECOG：0至1； 6. 预期生存≥3个月； 7. 主要器官功能良好，即满足以下标准（随机化前14天内未接受任何血液成分、细胞生长因子）：

1. 中性粒细胞≥1.5*109/L；血小板≥80*109/L；血红蛋白≥9g/dl；血清白蛋白≥3g/dl；
2. 总胆红素≤正常值上限的1.5倍（胆道梗阻允许胆汁引流）； ALT、AST≤3倍正常值上限（对于肝转移患者，可放宽至≤5倍正常值上限）；
3. 血清肌酐≤正常值上限1.5倍，肌酐清除率≥50ml/min；
4. INR≤1.5倍正常值上限且APTT≤1.5倍正常值上限（适用于使用稳定剂量的抗凝治疗，如低分子肝素或华法林，且INR在预期治疗范围内）可以筛选抗凝剂）；
5. 心电图：QTcF ≤450ms（男性），≤470ms（女性）；
6. 心脏超声：LVEF（左心室射血分数）≥50%； 8. 有生育能力的女性必须在随机分组前 3 天内进行血妊娠试验阴性，并愿意在试验期间和治疗完成后 6 个月内使用适当的避孕方法。 对于男性，这应该是手术绝育或同意在研究期间和治疗完成后 3 个月内使用适当的避孕方法； 9. 受试者通过签署知情同意书自愿参加本研究。

排除标准：

1. 源自非胰腺导管上皮的胰腺癌患者，包括胰腺神经内分泌癌、胰腺滤泡细胞癌、胰母细胞瘤和实性假乳头状瘤；
2. 已知有中枢神经系统转移的患者；
3. 严重胃肠道功能障碍（出血、梗阻；炎症大于2级；腹泻大于1级）；
4. 随机分组前2周内存在除腹水外无法稳定的第三种间质液（例如大量胸腔积液）（引流管拔除后无需介入治疗）；
5. 有临床症状的腹水，需要穿刺或引流或过去3个月内接受过腹水引流的患者（影像学显示仅有少量腹水，可控制但不伴有临床症状的除外）；
6. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病，或既往有需要激素治疗的间质性肺炎或间质性肺疾病病史，或可能干扰免疫相关肺毒性、机械化肺炎（例如闭塞性支气管扩张）的确定和治疗的其他肺纤维化)、尘肺病、药物相关性肺炎、特发性肺炎，或筛选期间胸部 CT 证实患有活动性肺炎或肺功能严重受损的受试者；活动性结核病；
7. 存在活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史[包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症（可以仅通过激素替代疗法控制才有资格入组）]；患有白癜风、牛皮癣、脱发等不需要全身治疗的皮肤病，接受胰岛素治疗的I型糖尿病得到控制，或儿童期哮喘完全缓解且成年后不需要任何干预的受试者可以入组；
8. 已知周围神经病变（CTCAE ≥ 3 级）；
9. 随机分组前4周内发生严重感染（CTCAE > 2级），例如严重肺炎、菌血症或需要住院治疗的感染并发症；随机分组前 2 周内出现需要静脉注射抗生素治疗（预防性使用抗生素除外）的感染体征和症状；
10. 接受过以下任何治疗： 1) 随机分组前 2 周内接受免疫抑制或全身性激素治疗以抑制免疫（剂量 >10 mg/天泼尼松或其他等效激素）； 2) 随机分组前2周内接受过放射治疗； 3）随机分组前4周内接受过重大手术（例如开胸手术、开腹手术等）； 4) 随机分组前4周内接受过任何其他临床研究药物治疗，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访。
11. 凝血异常、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 允许预防性使用小剂量阿司匹林（≤100mg/天）、低分子肝素（依诺肝素40mg/天及其他同等剂量的低分子肝素）；
12. 患有心脏病临床状况或疾病未得到良好控制的患者，例如（1）NYHA 2级或更高级心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）6个月内发生心肌梗死，以及（4）有临床意义的室上性或室上性心力衰竭需要治疗或干预的室性心律失常；
13. 随机分组前 5 年内患有除胰腺癌以外的恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外；
14. 已知对 PD-L1、白蛋白紫杉醇、吉西他滨、地西他滨以及上述产品的任何成分过敏；
15. 已知患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）或艾滋病毒检测呈阳性、活动性梅毒感染；
16. 既往有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；
17. 经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素的受试者，如不遵守方案、患有其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重异常等可能影响受试者安全或试验数据收集的具有临床意义的实验室测试、家庭或社会因素的值。