Badanie kliniczne fazy Ib/II dotyczące adebrelimabu w skojarzeniu z decytabiną, paklitakselem związanym z albuminami i gemcytabiną w leczeniu pierwszego rzutu raka trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta; 2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka trzustki (wywodzącego się z nabłonka przewodu trzustkowego) z udokumentowaną historią raka trzustki z przerzutami (stadium IV według klasyfikacji raka trzustki AJCC 8. edycja TNM); 3. Nie otrzymywałeś żadnej terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.); 4. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę jako zmianę docelową (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1); zmiana docelowa nie powinna być poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii mogą również zostać wybrane jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzono, że nastąpiła progresja i spełniają kryteria RECIST1.1); 5. ECOG: 0 do 1; 6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące; 7. Dobra czynność głównych narządów, tj. spełnione są następujące kryteria (w przypadku braku otrzymania jakichkolwiek składników krwi, czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed randomizacją):

1. Neutrofile ≥1,5*109/l; płytki krwi ≥80*109/l; hemoglobina ≥9g/dl; albumina surowicy ≥3g/dl;
2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (niedrożność dróg żółciowych umożliwia drenaż żółci); ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy (w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby można ją obniżyć do ≤ 5-krotności górnej granicy normy);
3. Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥50ml/min;
4. INR ≤1,5-krotność górnej granicy normy i APTT ≤1,5-krotności górnej granicy normy (w przypadku stosowania stałej dawki leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów można poddać badaniu przesiewowemu);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450 ms (mężczyźni), ≤470 ms (kobiety);
6. USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥50%; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 3 dni przed randomizacją i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. W przypadku mężczyzn powinna to być sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; 9. Uczestnicy dobrowolnie zapisują się do tego badania, podpisując formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci z rakiem trzustki wywodzącym się z nabłonka przewodowego innego niż trzustka, w tym z rakiem neuroendokrynnym trzustki, rakiem pęcherzykowo-komórkowym trzustki, trzustka zarodkowym i guzami lito-rzekomymi;
2. pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
3. ciężkie zaburzenia czynności przewodu pokarmowego (z krwawieniem, niedrożnością, stanem zapalnym powyżej 2. stopnia, biegunką powyżej 1. stopnia);
4. obecność trzeciego płynu śródmiąższowego (np. masywnego płynu opłucnowego), którego nie udało się ustabilizować (bez leczenia interwencyjnego po usunięciu drenu), z wyjątkiem wodobrzusza w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
5. Pacjenci z klinicznie objawowymi wodobrzuszami, którzy wymagają nakłucia lub drenażu, lub którzy otrzymali drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyjątkiem badań obrazowych, które wykazują jedynie niewielką ilość wodobrzusza, który można opanować, ale któremu nie towarzyszą objawy kliniczne);
6. aktualnie współistniejące śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub przebyte w przeszłości śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagające terapii hormonalnej lub inne zwłóknienie płuc, które może utrudniać określenie i leczenie toksyczności płucnej o podłożu immunologicznym, zmechanizowane zapalenie płuc (np. zarostowe rozstrzenie oskrzeli) ), pylicę płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc lub poważnie upośledzoną czynność płuc wykazano w badaniu CT klatki piersiowej u pacjentów z okresu badania przesiewowego; aktywna gruźlica;
7. obecność czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwością nawrotu [w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy (osoby, które mogą być kontrolowane wyłącznie za pomocą hormonalnej terapii zastępczej, kwalifikują się do włączenia)]; Do badania mogą zostać włączeni pacjenci cierpiący na choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie. Kontrolowana cukrzyca typu I otrzymująca insulinę lub astma, która całkowicie ustąpiła w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym.
8. znana neuropatia obwodowa (CTCAE ≥ stopnia 3);
9. poważne zakażenie (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania zakażenia wymagające hospitalizacji; oznaki i objawy zakażenia wymagające dożylnej antybiotykoterapii (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
10. otrzymywał którekolwiek z poniższych terapii: 1) immunosupresyjną lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu immunosupresji w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego równie silnego hormonu); 2) Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; 3) Poważny zabieg chirurgiczny (np. otwarta operacja klatki piersiowej, otwarta operacja brzucha itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 4) Przyjmował jakikolwiek inny lek objęty badaniem klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, chyba że było to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego.
11. u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, skłonnością do krwawień lub podczas leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny niskocząsteczkowej (≤100mg/d), heparyny drobnocząsteczkowej (enoksaparyna 40mg/d oraz innej heparyny drobnocząsteczkowej w równoważnej dawce);
12. pacjenci ze schorzeniami klinicznymi lub chorobami serca, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak (1) niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz (4) klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
13. nowotwór złośliwy inny niż rak trzustki w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry;
14. znana nadwrażliwość na PD-L1, albuminę, paklitaksel, gemcytabinę, decytabinę lub którykolwiek ze składników powyższych produktów;
15. wiadomo, że cierpisz na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, aktywne zakażenie kiłą;
16. w przeszłości określone zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, w tym epilepsja lub demencja;
17. Pacjenci, u których w ocenie badacza występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będą zmuszeni zakończyć badanie w połowie, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, rażąco nieprawidłowe wyniki badania wartości klinicznie istotnych badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.