Az adebrelimab decitabinnal, albuminhoz kötött paklitaxellel és gemcitabinnal kombinált Ib/II. fázisú klinikai vizsgálata a metasztatikus hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év, férfi vagy nő; 2. A hasnyálmirigyrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa (a hasnyálmirigy ductalis epitéliumából ered), áttétes hasnyálmirigyrákot mutató klinikai feljegyzésekkel (IV. stádium a hasnyálmirigyrák AJCC 8. kiadásának TNM stádiuma szerint); 3. nem részesültek semmilyen daganatellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát, célzott, immunterápiát stb.); 4. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie céllézióként (a RECIST v1.1 kritériumai szerint); a céllézió nem részesülhet lokális kezelésben, például sugárkezelésben (a korábbi sugárkezelés területén található elváltozások is kiválaszthatók céllézióként, ha a progresszió megtörtént, és megfelel a RECIST1.1 kritériumoknak); 5. ECOG: 0-tól 1-ig; 6. Várható túlélés ≥ 3 hónap; 7. Jó főszervi működés, azaz a következő kritériumok teljesülnek (vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok beérkezésének hiányában a randomizálást megelőző 14 napon belül):

1. Neutrophilek ≥1,5*109/L; vérlemezkék ≥80*109/L; hemoglobin ≥9g/dl; szérum albumin ≥3g/dl;
2. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (az epeelzáródás lehetővé teszi az epeelvezetést); ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (májmetasztázisos betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5-szörösére lazítható);
3. A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kreatinin clearance ≥50 ml/perc;
4. INR ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese és APTT ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (stabil dózisú véralvadásgátló terápia, például kis molekulatömegű heparin vagy warfarin alkalmazása esetén, és az INR a várt terápiás tartományon belül van az antikoagulánsok szűrhetők);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450 ms (férfiak), ≤470 ms (nők);
6. Szív ultrahang: LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥50%; 8. A fogamzóképes korú nőknél a véletlen besorolást megelőző 3 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 6 hónapig. Férfiak esetében ez a műtéti sterilizálás vagy a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásának beleegyezése a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig; 9. Az alanyok önkéntesen iratkoznak be ebbe a vizsgálatba egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával.

Kizárási kritériumok:

1. nem hasnyálmirigy ductalis epitheliumból származó hasnyálmirigyrákos betegek, ideértve a hasnyálmirigy neuroendokrin karcinómáját, a hasnyálmirigy follikuláris sejtes karcinómáját, a pancreatoblastomát és a szolid-pszeudopapilláris daganatokat;
2. ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek;
3. súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkció (vérzéssel, elzáródással; 2. fokozatnál nagyobb gyulladás; 1. fokozatnál nagyobb hasmenés);
4. harmadik intersticiális folyadék (pl. masszív pleurális folyadék) jelenléte, amelyet nem lehetett stabilizálni (a drén eltávolítását követő intervenciós terápia nélkül), kivéve az asciteszt a randomizálás előtti 2 héten belül;
5. Klinikai tünetekkel járó ascitesben szenvedő betegek, akiknél punkcióra vagy drenázsra van szükség, vagy akiknél az elmúlt 3 hónapban ascites-elvezetést kaptak (kivéve az olyan képalkotást, amely csak kis mennyiségű ascitest mutat, amely kezelhető, de nem jár klinikai tünetekkel);
6. jelenlegi egyidejű intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, vagy korábbi intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, amely hormonkezelést igényel, vagy egyéb tüdőfibrózis, amely megzavarhatja az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás meghatározását és kezelését, gépesített tüdőgyulladás (pl. okkluzív bronchiectasis) ), pneumokoniózis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció, amint azt a szűrési időszak alatti mellkasi CT-vel kimutatták; aktív tuberkulózis;
7. aktív autoimmun betegség jelenléte vagy a kórelőzményében relapszussal járó autoimmun betegség [beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, interstitialis pneumonitist, uveitist, enteritist, agyalapi mirigygyulladást, vasculitist, nephritist, hyperthyreosis és hypothyreosis csak hormonpótló terápiával ellenőrizhetők, beiratkozásra jogosultak)]; olyan bőrbetegségben szenvedők, akik nem igényelnek szisztémás kezelést, például vitiligo, pikkelysömör, alopecia, amely inzulinterápiában részesülő, kontrollált I-es típusú diabetes mellitus vagy gyermekkorukban teljesen megszűnt, és felnőttkorban semmilyen beavatkozást nem igényel asztma;
8. ismert perifériás neuropátia (CTCAE ≥ 3. fokozat);
9. súlyos fertőzés (CTCAE > 2. fokozat) a randomizálást megelőző 4 héten belül, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia vagy a fertőzés kórházi kezelést igénylő szövődményei; intravénás antibiotikus kezelést igénylő fertőzés jelei és tünetei (kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását) a randomizálást megelőző 2 héten belül;
10. a következő kezelések bármelyikében részesült: 1) Immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia immunszuppresszió céljából a randomizációt megelőző 2 héten belül (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más ekvipotens hormon); 2) Sugárterápia a randomizálást megelőző 2 héten belül; 3) Nagy műtét (pl. nyitott mellkasi műtét, nyitott hasi műtét stb.) a randomizációt megelőző 4 héten belül; 4) Bármilyen más klinikai vizsgálati gyógyszert kapott a randomizálást megelőző 4 héten belül, kivéve, ha megfigyeléses (nem beavatkozásos) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat utánkövetésről volt szó.
11. kóros véralvadás, vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll. Kis dózisú aszpirin (≤100mg/nap), kis molekulatömegű heparin (enoxaparin 40mg/nap és egyéb kis molekulatömegű heparin ekvivalens dózisban) profilaktikus alkalmazása megengedett;
12. olyan betegek, akiknek szívbetegsége vagy nem megfelelően kontrollált betegsége van, mint például (1) NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) szívinfarktus 6 hónapon belül, és (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris ill. kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmiák;
13. a hasnyálmirigyráktól eltérő rosszindulatú daganat a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma;
14. ismert túlérzékenység PD-L1-gyel, albumin paklitaxellel, gemcitabinnal, decitabinnal és a fenti termékek bármely összetevőjével szemben;
15. ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vagy HIV-teszt pozitív, aktív szifilisz fertőzés;
16. határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, az anamnézisben;
17. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb tényezők állnak fenn, amelyek arra késztethetik őket, hogy félúton megszakítsák a vizsgálatot, mint például a protokoll be nem tartása, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket is), amelyek kísérő kezelést igényelnek, súlyosan abnormális klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálatok értékei, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.