Fase Ib/II klinisk studie av Adebrelimab i kombinasjon med decitabin, albuminbundet paklitaksel og gemcitabin for førstelinjebehandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne; 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kreft i bukspyttkjertelen (som stammer fra bukspyttkjertelens ductale epitel), med kliniske registreringer som viser metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (stadium IV i henhold til AJCC 8. utgave TNM stadieinndeling av bukspyttkjertelkreft); 3. ikke har mottatt noen antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, målrettet, immunterapi, etc.); 4. Må ha minst én målbar lesjon som mållesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier); mållesjonen skal ikke ha mottatt lokalisert behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor området for tidligere strålebehandling kan også velges som mållesjoner hvis progresjon er bekreftet å ha skjedd og oppfyller RECIST1.1-kriteriene); 5. ECOG: 0 til 1; 6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder; 7. God hovedorganfunksjon, dvs. følgende kriterier er oppfylt (i fravær av å motta noen blodkomponenter, cellevekstfaktorer innen 14 dager før randomisering):

1. nøytrofiler ≥1,5*109/L; blodplater ≥80*109/L; hemoglobin ≥9g/dl; serumalbumin ≥3g/dl;
2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (galdeobstruksjon tillater biliær drenering); ALAT og ASAT ≤ 3 ganger øvre grense for normalverdi (for pasienter med levermetastaser kan den lempes til ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdi);
3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi, kreatininclearance ≥50ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi og APTT ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (for bruk av en stabil dose antikoagulasjonsterapi, slik som lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR er innenfor det forventede terapeutiske området av antikoagulantia kan screenes);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450ms (menn), ≤470ms (kvinner);
6. Hjerte ultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥50 %; 8. Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest i blodet innen 3 dager før randomisering og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter avsluttet behandling. For menn bør dette være kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke en passende prevensjonsmetode i løpet av studien og i 3 måneder etter fullført behandling; 9. Forsøkspersoner melder seg frivillig på denne studien ved å signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som stammer fra ikke-pankreatisk ductalt epitel, inkludert nevroendokrint karsinom i bukspyttkjertelen, follikulært cellekarsinom i bukspyttkjertelen, bukspyttkjertelblastom og solid-pseudopapillære svulster;
2. pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet;
3. alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (med blødning, obstruksjon; betennelse større enn grad 2; diaré større enn grad 1);
4. tilstedeværelsen av tredje interstitiell væske (f.eks. massiv pleuravæske) som ikke kunne stabiliseres (uten intervensjonsbehandling etter fjerning av dren) bortsett fra ascites innen 2 uker før randomisering;
5. Pasienter med klinisk symptomatisk ascites som krever punktering eller drenering eller som har fått ascites drenering i løpet av de siste 3 månedene (bortsett fra bildediagnostikk som viser bare en liten mengde ascites som er håndterlig, men ikke ledsaget av kliniske symptomer);
6. nåværende samtidig interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller en tidligere historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller annen lungefibrose som kan forstyrre bestemmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet, mekanisert lungebetennelse, okklusiv. ), pneumokoniose, medikamentassosiert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon som demonstrert ved CT-thorax ved screeningsperioden. aktiv tuberkulose;
7. tilstedeværelsen av aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall [inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose (individer som kan kun kontrolleres av hormonerstatningsterapi er kvalifisert for påmelding)]; forsøkspersoner som har en hudsykdom som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis, alopecia som kontrollert type I diabetes mellitus som får insulinbehandling eller astma som har gått helt over i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan bli registrert;
8. kjent perifer nevropati (CTCAE ≥ grad 3);
9. en alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før randomisering, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; tegn og symptomer på infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling (unntatt for profylaktisk bruk av antibiotika) innen 2 uker før randomisering;
10. mottatt noen av følgende behandlinger: 1) Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon innen 2 uker før randomisering (dose >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon); 2) Strålebehandling innen 2 uker før randomisering; 3) Større kirurgi (f.eks. åpen thoraxkirurgi, åpen abdominal kirurgi, etc.) innen 4 uker før randomisering; 4) Mottok annen klinisk studiemedisin innen 4 uker før randomisering, med mindre det var en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging.
11. unormal koagulasjon, blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin (≤100 mg/dag), lavmolekylært heparin (enoksaparin 40 mg/dag og annet lavmolekylært heparin i tilsvarende dose) er tillatt;
12. pasienter med hjerte-kliniske tilstander eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, slik som (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 6 måneder, og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon;
13. annen malignitet enn kreft i bukspyttkjertelen innen 5 år før randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelcellekarsinom i huden;
14. kjent overfølsomhet overfor PD-L1, albumin paklitaksel, gemcitabin, decitabin og noen av komponentene i produktene ovenfor;
15. kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller HIV-test positiv, aktiv syfilisinfeksjon;
16. tidligere historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
17. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har andre faktorer som kan føre til at de blir tvunget til å avslutte studien midtveis, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, grovt unormalt. verdier av klinisk signifikante laboratorietester, familiære eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av forsøksdata.