Fas Ib/II klinisk studie av Adebrelimab i kombination med decitabin, albuminbundet paklitaxel och gemcitabin för första linjens behandling av metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år, man eller kvinna; 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreascancer (som härrör från pankreatisk ductala epitel), med kliniska register som visar metastaserad pankreascancer (stadium IV enligt AJCC 8:e upplagan TNM-stadieindelning av pankreascancer); 3. Har inte fått någon antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, målinriktad, immunterapi, etc.); 4. Måste ha minst en mätbar lesion som målskada (enligt RECIST v1.1-kriterier); målskadan ska inte ha fått lokaliserad behandling såsom strålbehandling (lesioner lokaliserade inom området för tidigare strålbehandling kan också väljas som mållesioner om progression bekräftas ha inträffat och uppfyller RECIST1.1-kriterierna); 5. EKOG: 0 till 1; 6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader; 7. God huvudorganfunktion, d.v.s. följande kriterier är uppfyllda (i avsaknad av att få några blodkomponenter, celltillväxtfaktorer inom 14 dagar före randomisering):

1. Neutrofiler >1,5*109/L; trombocyter ≥80*109/L; hemoglobin ≥9 g/dl; serumalbumin ≥3g/dl;
2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (gallobstruktion tillåter galldränering); ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet (för patienter med levermetastaser kan den sänkas till ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet);
3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet, kreatininclearance ≥50ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet och APTT ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet (för användning av en stabil dos av antikoaguleringsterapi, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, och INR är inom det förväntade terapeutiska intervallet av antikoagulantia kan screenas);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450ms (män), ≤470ms (kvinnor);
6. Hjärtultraljud: LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) ≥50%; 8. Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest i blodet inom 3 dagar före randomiseringen och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter avslutad behandling. För män bör detta vara kirurgisk sterilisering eller överenskommelse om att använda en lämplig preventivmetod under hela studien och i 3 månader efter avslutad behandling; 9. Försökspersoner anmäler sig frivilligt till denna studie genom att underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. patienter med pankreascancer härrörande från icke-pankreatiskt ductalt epitel, inklusive pankreatiskt neuroendokrint karcinom, pankreatisk follikulärt cellkarcinom, pankreatoblastom och solid-pseudopapillära tumörer;
2. patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet;
3. allvarlig gastrointestinal dysfunktion (med blödning, obstruktion; inflammation större än grad 2; diarré större än grad 1);
4. närvaron av tredje interstitiell vätska (t.ex. massiv pleuravätska) som inte kunde stabiliseras (utan interventionsterapi efter avlägsnande av dränering) förutom ascites inom 2 veckor före randomisering;
5. Patienter med kliniskt symptomatisk ascites som kräver punktering eller dränering eller som har fått ascitesdränage inom de senaste 3 månaderna (förutom bildbehandling som visar endast en liten mängd ascites som är hanterbar men inte åtföljd av kliniska symtom);
6. aktuell samtidig interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller en tidigare historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller annan lungfibros som kan störa bestämning och hantering av immunrelaterad lungtoxicitet, mekaniserad lunginflammation, ocklusiv. ), pneumokonios, läkemedelsassocierad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller aktiv lunginflammation eller allvarligt försämrad lungfunktion som påvisats med CT-thorax vid försökspersonerna under screeningperioden; aktiv tuberkulos;
7. närvaron av aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall [inklusive, men inte begränsat till, autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos (patienter som kan kontrolleras endast av hormonersättningsterapi är berättigade till inskrivning)]; försökspersoner som har en hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis, alopeci som kontrolleras typ I-diabetes mellitus som får insulinbehandling eller astma som helt har försvunnit i barndomen och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan inskrivas;
8. känd perifer neuropati (CTCAE ≥ grad 3);
9. en allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) inom 4 veckor före randomisering, såsom svår lunginflammation, bakteriemi eller infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse; tecken och symtom på infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling (förutom för profylaktisk användning av antibiotika) inom 2 veckor före randomisering;
10. fått någon av följande behandlingar: 1) Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression inom 2 veckor före randomisering (dos >10 mg/dag prednison eller annat ekvipotent hormon); 2) Strålbehandling inom 2 veckor före randomisering; 3) Större operation (t.ex. öppen thoraxkirurgi, öppen bukkirurgi, etc.) inom 4 veckor före randomisering; 4) Fick någon annan klinisk studiemedicin inom 4 veckor före randomisering, såvida det inte var en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning.
11. onormal koagulering, blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling. Profylaktisk användning av lågdos aspirin (≤100 mg/dag), lågmolekylärt heparin (enoxaparin 40 mg/dag och annat lågmolekylärt heparin i motsvarande dos) är tillåtet;
12. patienter med hjärtkliniska tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom (1) NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 6 månader och (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
13. annan malignitet än pankreascancer inom 5 år före randomisering, med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcellscancer i huden;
14. känd överkänslighet mot PD-L1, albuminpaklitaxel, gemcitabin, decitabin och någon av komponenterna i ovanstående produkter;
15. känd för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-test positiv, aktiv syfilisinfektion;
16. tidigare historia av bestämda neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
17. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, har andra faktorer som kan göra att de tvingas avsluta studien halvvägs, såsom bristande efterlevnad av protokollet, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, grovt onormalt värden av kliniskt signifikanta laboratorietester, familjära eller sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet eller insamling av prövningsdata.