Fase Ib/II klinische studie van adebrelimab in combinatie met decitabine, aan albumine gebonden paclitaxel en gemcitabine voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw; 2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreaskanker (afkomstig uit het ductale epitheel van de pancreas), met klinische gegevens die metastatische pancreaskanker aantonen (stadium IV volgens de AJCC 8e editie TNM-stadiëring van pancreaskanker); 3. Geen antitumortherapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, gerichte immunotherapie, enz.); 4. Moet ten minste één meetbare laesie hebben als doellaesie (volgens de RECIST v1.1-criteria); de doellaesie mag geen gelokaliseerde behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (laesies die zich bevinden in het gebied van eerdere radiotherapie kunnen ook worden geselecteerd als doellaesies als wordt bevestigd dat er progressie heeft plaatsgevonden en voldoet aan de RECIST1.1-criteria); 5. ECOG: 0 tot 1; 6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden; 7. Goede belangrijke orgaanfunctie, d.w.z. er wordt aan de volgende criteria voldaan (bij afwezigheid van bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

1. Neutrofielen ≥1,5*109/l; bloedplaatjes ≥80*109/l; hemoglobine ≥9 g/dl; serumalbumine ≥3g/dl;
2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (galwegobstructie maakt galdrainage mogelijk); ALT en AST ≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde (voor patiënten met levermetastasen kan dit worden versoepeld tot ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde);
3. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde, creatinineklaring ≥50 ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde en APTT ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde (voor het gebruik van een stabiele dosis antistollingstherapie, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, en de INR ligt binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulantia kan worden gescreend);
5. Elektrocardiogram: QTcF ≤450 ms (mannen), ≤470 ms (vrouwen);
6. Cardiale echografie: LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) ≥50%; 8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de randomisatie een negatieve bloedzwangerschapstest hebben ondergaan en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Voor mannen dient dit chirurgische sterilisatie te zijn of toestemming te geven om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling; 9. Proefpersonen schrijven zich vrijwillig in voor dit onderzoek door een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met pancreaskanker afkomstig van niet-pancreas ductaal epitheel, waaronder neuro-endocrien carcinoom van de pancreas, folliculair celcarcinoom van de pancreas, pancreatoblastoom en solide pseudo-apillaire tumoren;
2. patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel;
3. ernstige gastro-intestinale disfunctie (met bloeding, obstructie; ontsteking groter dan graad 2; diarree groter dan graad 1);
4. de aanwezigheid van derde interstitiële vloeistof (bijv. massale pleurale vloeistof) die niet kon worden gestabiliseerd (zonder interventionele therapie na verwijdering van de drain), behalve ascites binnen 2 weken vóór randomisatie;
5. Patiënten met klinisch symptomatische ascites die een punctie of drainage nodig hebben of die in de voorgaande 3 maanden ascitesdrainage hebben ondergaan (behalve bij beeldvorming die slechts een kleine hoeveelheid ascites laat zien, die beheersbaar is maar niet gepaard gaat met klinische symptomen);
6. huidige gelijktijdige interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte waarvoor hormonale therapie nodig is, of andere longfibrose die de bepaling en behandeling van immuungerelateerde longtoxiciteit kan verstoren, gemechaniseerde pneumonie (bijv. occlusieve bronchiëctasie) ), pneumoconiose, geneesmiddelgeassocieerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of actieve pneumonie of ernstig verminderde longfunctie zoals aangetoond door CT van de borstkas tijdens de screeningsperiode; actieve tuberculose;
7. de aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met kans op terugval [waaronder, maar niet beperkt tot, auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie (proefpersonen die alleen gecontroleerd worden door hormoonsubstitutietherapie komen in aanmerking voor inschrijving)]; personen die een huidziekte hebben waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals vitiligo, psoriasis, alopecia met gecontroleerde diabetes mellitus type I die insulinetherapie krijgen of astma die volledig is verdwenen in de kindertijd en geen interventie op volwassen leeftijd vereist, kunnen worden ingeschreven;
8. bekende perifere neuropathie (CTCAE ≥ graad 3);
9. een ernstige infectie (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie of complicaties van een infectie waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is; tekenen en symptomen van infectie waarvoor intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is (behalve voor profylactisch gebruik van antibiotica) binnen 2 weken vóór randomisatie;
10. een van de volgende behandelingen heeft ondergaan: 1) immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (dosis >10 mg/dag prednison of ander gelijkwaardig hormoon); 2) Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; 3) Grote operatie (bijv. open thoracale operatie, open buikoperatie, etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; 4) U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie enig ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betrof.
11. abnormale stolling, neiging tot bloeden of het ondergaan van een trombolytische of antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine (≤100 mg/dag), laagmoleculaire heparine (enoxaparine 40 mg/dag en andere laagmoleculaire heparine in de equivalente dosis) is toegestaan;
12. patiënten met cardiale klinische aandoeningen of ziekten die niet goed onder controle zijn, zoals (1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 6 maanden, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
13. maligniteit anders dan pancreaskanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselepitheelcelcarcinoom van de huid;
14. bekende overgevoeligheid voor PD-L1, albumine paclitaxel, gemcitabine, decitabine en voor één van de bestanddelen van de bovengenoemde producten;
15. waarvan bekend is dat ze het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben of een HIV-testpositieve, actieve syfilisinfectie hebben;
16. voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
17. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat zij gedwongen worden het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals niet-naleving van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, ernstig abnormaal waarden van klinisch significante laboratoriumtests, familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.