Fase Ib/II klinisk undersøgelse af Adebrelimab i kombination med decitabin, albuminbundet paclitaxel og gemcitabin til førstelinjebehandling af metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde; 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af bugspytkirtelcancer (der stammer fra det pancreas ductale epitel), med kliniske optegnelser, der viser metastatisk pancreascancer (stadium IV ifølge AJCC 8. udgave TNM stadieinddeling af pancreascancer); 3. Har ikke modtaget nogen antitumorterapi (inklusive kemoterapi, målrettet, immunterapi osv.); 4. Skal have mindst én målbar læsion som mållæsion (i henhold til RECIST v1.1-kriterier); mållæsionen bør ikke have modtaget lokaliseret behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for området for tidligere strålebehandling kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet at have fundet sted og opfylder RECIST1.1-kriterierne); 5. ECOG: 0 til 1; 6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder; 7. God hovedorganfunktion, dvs. følgende kriterier er opfyldt (i mangel af modtagelse af blodkomponenter, cellevækstfaktorer inden for 14 dage før randomisering):

1. Neutrofiler ≥1,5*109/L; blodplader ≥80*109/L; hæmoglobin ≥9 g/dl; serumalbumin ≥3g/dl;
2. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (galdeobstruktion tillader galdedræning); ALAT og ASAT ≤ 3 gange den øvre grænse for normalværdien (for patienter med levermetastaser kan den lempes til ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdien);
3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, kreatininclearance ≥50ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi og APTT ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (til brug af en stabil dosis af antikoaguleringsterapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR er inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia kan screenes);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450ms (mænd), ≤470ms (kvinder);
6. Hjerte-ultralyd: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥50%; 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest i blodet inden for 3 dage før randomisering og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter endt behandling. For mænd bør dette være kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen; 9. Forsøgspersoner tilmelder sig frivilligt denne undersøgelse ved at underskrive en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med pancreascancer, der stammer fra ikke-pancreatisk ductalt epitel, herunder pancreas neuroendokrint carcinom, pancreas follikulært cellecarcinom, pancreatoblastom og solid-pseudopapillære tumorer;
2. patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet;
3. alvorlig gastrointestinal dysfunktion (med blødning, obstruktion; betændelse større end grad 2; diarré større end grad 1);
4. tilstedeværelsen af ​​tredje interstitiel væske (f.eks. massiv pleuravæske), som ikke kunne stabiliseres (uden interventionel terapi efter fjernelse af dræn) bortset fra ascites inden for 2 uger før randomisering;
5. Patienter med klinisk symptomatisk ascites, som kræver punktering eller dræning, eller som har modtaget ascites-drænage inden for de foregående 3 måneder (undtagen billeddiagnostik, der kun viser en lille mængde ascites, der kan håndteres, men ikke ledsaget af kliniske symptomer);
6. aktuel samtidig interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller en tidligere historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, der kan interferere med bestemmelse og behandling af immunrelateret lungetoksicitet, mekaniseret lungebetændelse, okklusiv. ), pneumokoniose, lægemiddel-associeret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller aktiv lungebetændelse eller alvorligt svækket lungefunktion som påvist ved CT-thorax ved screeningsperiodens forsøgspersoner; aktiv tuberkulose;
7. tilstedeværelsen af ​​aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald [herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme (patienter, der kan kun kontrolleres af hormonsubstitutionsterapi er berettiget til tilmelding)]; forsøgspersoner, der har en hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, som kontrolleret type I-diabetes mellitus, der modtager insulinbehandling eller astma, der er helt forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan tilmeldes;
8. kendt perifer neuropati (CTCAE ≥ grad 3);
9. en alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før randomisering, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi eller infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; tegn og symptomer på infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling (bortset fra profylaktisk brug af antibiotika) inden for 2 uger før randomisering;
10. modtog en af ​​følgende behandlinger: 1) Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppression inden for 2 uger før randomisering (dosis >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon); 2) Strålebehandling inden for 2 uger før randomisering; 3) Større kirurgi (f.eks. åben thoraxkirurgi, åben abdominal kirurgi osv.) inden for 4 uger før randomisering; 4) Modtog enhver anden klinisk undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før randomisering, medmindre det var en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller en interventionel klinisk undersøgelsesopfølgning.
11. unormal koagulation, blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin (≤100 mg/dag), lavmolekylært heparin (enoxaparin 40 mg/dag og andet lavmolekylært heparin i dens ækvivalente dosis) er tilladt;
12. patienter med hjertekliniske tilstande eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, såsom (1) NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 6 måneder og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
13. anden malignitet end bugspytkirtelcancer inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcellekarcinom i huden;
14. kendt overfølsomhed over for PD-L1, albumin paclitaxel, gemcitabin, decitabin og enhver af komponenterne i ovennævnte produkter;
15. kendt for at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-test positiv, aktiv syfilisinfektion;
16. tidligere historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
17. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan få dem til at blive tvunget til at afslutte studiet midtvejs, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, groft unormale værdier af klinisk signifikante laboratorietests, familiære eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.