Klinická studie fáze Ib/II adebrelimabu v kombinaci s decitabinem, paklitaxelem vázaným na albumin a gemcitabinem pro léčbu první linie metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, muž nebo žena; 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu pankreatu (pocházející z pankreatického duktálního epitelu), s klinickými záznamy prokazujícími metastatický karcinom pankreatu (stadium IV podle AJCC 8. vydání TNM staging karcinomu pankreatu); 3. nepodstoupili žádnou protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené, imunoterapie atd.); 4. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi jako cílovou lézi (podle kritérií RECIST v1.1); cílová léze by neměla dostávat lokalizovanou léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílové léze, pokud se potvrdí, že došlo k progresi a splňuje kritéria RECIST1.1); 5. ECOG: 0 až 1; 6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; 7. Dobrá funkce hlavního orgánu, tj. jsou splněna následující kritéria (při absenci jakýchkoli krevních složek, buněčných růstových faktorů během 14 dnů před randomizací):

1. Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky ≥80*109/l; hemoglobin ≥9g/dl; sérový albumin ≥3g/dl;
2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (obstrukce žlučových cest umožňuje žlučovou drenáž); ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty (u pacientů s metastázami v játrech ji lze uvolnit na ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty);
3. Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty, clearance kreatininu ≥50ml/min;
4. INR ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty a APTT ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (pro použití stabilní dávky antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR je v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancií lze vyšetřovat);
5. Elektrokardiogram: QTcF ≤450 ms (muži), ≤470 ms (ženy);
6. Ultrazvuk srdce: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥50 %; 8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 3 dnů před randomizací a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení léčby. U mužů by to měla být chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vhodné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby; 9. Subjekty se dobrovolně zapisují do této studie podepsáním formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s rakovinou pankreatu pocházející z nepankreatického duktálního epitelu, včetně pankreatického neuroendokrinního karcinomu, pankreatického folikulárního karcinomu, pankreatoblastomu a solidních pseudopapilárních nádorů;
2. pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému;
3. těžká gastrointestinální dysfunkce (s krvácením, obstrukcí; zánětem vyšším než 2. stupně; průjmem vyšším než 1. stupně);
4. přítomnost třetí intersticiální tekutiny (např. masivní pleurální tekutina), kterou nebylo možné stabilizovat (bez intervenční terapie po odstranění drénu) s výjimkou ascitu během 2 týdnů před randomizací;
5. Pacienti s klinicky symptomatickým ascitem, kteří vyžadují punkci nebo drenáž nebo kteří podstoupili drenáž ascitu během předchozích 3 měsíců (s výjimkou zobrazení, které ukazuje pouze malé množství ascitu, které je zvládnutelné, ale není doprovázeno klinickými příznaky);
6. současná souběžná intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění nebo předchozí anamnéza intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní choroby vyžadující hormonální léčbu nebo jiná plicní fibróza, která může interferovat se stanovením a léčbou imunitně podmíněné plicní toxicity, mechanizovaná pneumonie (např. ), pneumokonióza, s lékem spojená pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo aktivní pneumonie nebo vážně narušená plicní funkce, jak bylo prokázáno CT hrudníku u subjektů v období screeningu; aktivní tuberkulóza;
7. přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem relapsu [včetně, ale bez omezení na ně, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonitidy, uveitidy, enteritidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy (jedinci, kteří mohou být kontrolováni pouze hormonální substituční terapií jsou způsobilí pro zařazení)]; mohou být zařazeni jedinci, kteří mají kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu, jako je vitiligo, lupénka, alopecie s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu, kteří jsou léčeni inzulínem, nebo astma, které v dětství zcela odeznělo a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti;
8. známá periferní neuropatie (CTCAE ≥ stupeň 3);
9. závažná infekce (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před randomizací, jako je těžká pneumonie, bakteriémie nebo komplikace infekce vyžadující hospitalizaci; známky a příznaky infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu (s výjimkou profylaktického použití antibiotik) během 2 týdnů před randomizací;
10. dostávali kteroukoli z následujících léčeb: 1) imunosupresivní nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresi během 2 týdnů před randomizací (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu); 2) Radiační terapie během 2 týdnů před randomizací; 3) Velký chirurgický zákrok (např. otevřená hrudní operace, otevřená břišní operace atd.) během 4 týdnů před randomizací; 4) Během 4 týdnů před randomizací obdržel jakýkoli jiný lék z klinické studie, pokud se nejednalo o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie.
11. abnormální koagulace, sklon ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu. Je povoleno profylaktické použití nízké dávky aspirinu (≤ 100 mg/den), nízkomolekulárního heparinu (enoxaparin 40 mg/den a jiný nízkomolekulární heparin v ekvivalentní dávce);
12. pacienti se srdečními klinickými stavy nebo chorobami, které nejsou dobře kontrolovány, jako je (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 6 měsíců a (4) klinicky významný supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které vyžadují léčbu nebo intervenci;
13. malignita jiná než rakovina pankreatu během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
14. známá přecitlivělost na PD-L1, albumin paclitaxel, gemcitabin, decitabin a kteroukoli ze složek výše uvedených produktů;
15. známo, že má syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na HIV, aktivní infekci syfilis;
16. předchozí anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
17. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které mohou způsobit, že budou nuceni ukončit studii uprostřed studie, jako je nedodržování protokolu, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují komorbidní léčbu, hrubě abnormální hodnoty klinicky významných laboratorních testů, rodinných nebo sociálních faktorů, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat ze studie.