Étude clinique de phase Ib/II sur l'adebrelimab en association avec la décitabine, le paclitaxel lié à l'albumine et la gemcitabine pour le traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ; 2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du pancréas (provenant de l'épithélium canalaire pancréatique), avec dossiers cliniques montrant un cancer du pancréas métastatique (stade IV selon la 8e édition de l'AJCC TNM stadification du cancer du pancréas) ; 3. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral (y compris chimiothérapie, ciblée, immunothérapie, etc.) ; 4. Doit avoir au moins une lésion mesurable comme lésion cible (selon les critères RECIST v1.1) ; la lésion cible ne doit pas avoir reçu de traitement localisé tel qu'une radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression est confirmée et répond aux critères RECIST1.1) ; 5. ECOG : 0 à 1 ; 6. Survie attendue ≥ 3 mois ; 7. Bon fonctionnement des principaux organes, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis (en l'absence de réception de composants sanguins, de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant la randomisation) :

1. Neutrophiles ≥1,5*109/L ; plaquettes ≥80*109/L ; hémoglobine ≥9 g/dl ; albumine sérique ≥3 g/dl ;
2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (l'obstruction biliaire permet le drainage biliaire) ; ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients présentant des métastases hépatiques, elle peut être relâchée à ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale) ;
3. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
4. INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale et APTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour l'utilisation d'une dose stable de traitement anticoagulant, tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, et l'INR se situe dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants peuvent être dépistés) ;
5. Électrocardiogramme : QTcF ≤450 ms (hommes), ≤470 ms (femmes) ;
6. Échographie cardiaque : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥50 % ; 8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse sanguin négatif dans les 3 jours précédant la randomisation et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement. Pour les hommes, il doit s'agir d'une stérilisation chirurgicale ou d'un accord pour utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ; 9. Les sujets s'inscrivent volontairement à cette étude en signant un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. les patients atteints d'un cancer du pancréas provenant d'un épithélium canalaire non pancréatique, y compris le carcinome neuroendocrinien pancréatique, le carcinome à cellules folliculaires pancréatiques, le pancréatoblastome et les tumeurs pseudopapillaires solides ;
2. les patients présentant des métastases connues du système nerveux central ;
3. dysfonctionnement gastro-intestinal sévère (avec saignement, obstruction ; inflammation supérieure au grade 2 ; diarrhée supérieure au grade 1) ;
4. la présence d'un troisième liquide interstitiel (par exemple, liquide pleural massif) qui n'a pas pu être stabilisé (sans traitement interventionnel après le retrait du drain), sauf en cas d'ascite dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
5. Patients présentant une ascite cliniquement symptomatique nécessitant une ponction ou un drainage ou ayant reçu un drainage d'ascite au cours des 3 mois précédents (à l'exception de l'imagerie qui ne montre qu'une petite quantité d'ascite gérable mais non accompagnée de symptômes cliniques) ;
6. une pneumonie interstitielle ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante actuelle, ou des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou une autre fibrose pulmonaire pouvant interférer avec la détermination et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire d'origine immunitaire, une pneumonie mécanisée (par exemple, bronchectasie occlusive ), pneumoconiose, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie idiopathique ou pneumonie active ou fonction pulmonaire gravement altérée, comme démontré par tomodensitométrie thoracique chez les sujets de la période de sélection ; tuberculose active;
7. la présence d'une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune avec risque de rechute [y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumopathie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'inflammation de l'hypophyse, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie (sujets pouvant être contrôlé par un traitement hormonal substitutif uniquement sont éligibles à l'inscription)] ; les sujets qui ont une maladie de peau qui ne nécessite pas de traitement systémique comme le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie qui contrôle le diabète sucré de type I recevant une insulinothérapie ou un asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inscrits ;
8. neuropathie périphérique connue (CTCAE ≥ grade 3) ;
9. une infection grave (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines précédant la randomisation, comme une pneumonie sévère, une bactériémie ou des complications d'une infection nécessitant une hospitalisation ; signes et symptômes d'infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (sauf pour l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
10. reçu l'un des traitements suivants : 1) Traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique pour l'immunosuppression dans les 2 semaines précédant la randomisation (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équipotente) ; 2) Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation ; 3) Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie thoracique ouverte, chirurgie abdominale ouverte, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ; 4) A reçu tout autre médicament de l'étude clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf s'il s'agissait d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle.
11. coagulation anormale, tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant. L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/jour), d'héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine 40 mg/jour et autre héparine de bas poids moléculaire à sa dose équivalente) est autorisée ;
12. les patients présentant des affections cliniques cardiaques ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlées, telles que (1) insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans les 6 mois et (4) supraventriculaire ou supraventriculaire cliniquement significatif. arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention ;
13. tumeur maligne autre que le cancer du pancréas dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ correctement traité du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau ;
14. hypersensibilité connue au PD-L1, à l'albumine paclitaxel, à la gemcitabine, à la décitabine et à l'un des composants des produits ci-dessus ;
15. connu pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) ou un test VIH positif, une infection active à la syphilis ;
16. antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence ;
17. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent d'autres facteurs susceptibles de les obliger à mettre fin à l'étude à mi-chemin, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, manifestement anormales. valeurs des tests de laboratoire cliniquement significatifs, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données d'essai.