Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus adebrelimabista yhdessä desitabiinin, albumiiniin sitoutuneen paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa metastasoituneen haimasyövän ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen; 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyövän diagnoosi (joka on peräisin haiman tiehyepiteelistä), ja kliiniset tiedot osoittavat metastaattista haimasyöpää (vaihe IV haimasyövän AJCC:n 8. painoksen TNM-vaiheen mukaan); 3. eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu, immunoterapia jne.); 4. Kohdeleesiona on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan); kohdeleesio ei olisi saanut saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemman sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos etenemisen on vahvistettu tapahtuneen ja se täyttää RECIST1.1-kriteerit); 5. ECOG: 0 - 1; 6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta; 7. Hyvä pääelimen toiminta, eli seuraavat kriteerit täyttyvät (jos verikomponentteja ei ole saatu, solujen kasvutekijöitä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista):

1. Neutrofiilit ≥1,5*109/l; verihiutaleet ≥80*109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (sappitukos mahdollistaa sapen poistumisen); ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja (potilailla, joilla on maksametastaaseja, se voidaan lieventää ≤ 5 kertaa normaaliarvon ylärajaan);
3. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min;
4. INR ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja ja APTT ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (käytettäessä vakaan annoksen antikoagulaatiohoitoa, kuten pienimolekyylistä hepariinia tai varfariinia, ja INR on odotetulla terapeuttisella alueella antikoagulantteja voidaan seuloa);
5. Elektrokardiogrammi: QTcF ≤ 450 ms (miehet), ≤ 470 ms (naiset);
6. Sydämen ultraääni: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥50 %; 8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on täytynyt olla negatiivinen veriraskaustesti kolmen päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miehillä tämän tulisi olla kirurginen sterilointi tai suostumus käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; 9. Koehenkilöt ilmoittautuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on haimasyöpä, joka on peräisin ei-haiman tiehyeepiteelistä, mukaan lukien haiman neuroendokriininen karsinooma, haiman follikulaarinen solusyöpä, haima-blastooma ja kiinteät pseudopapillaariset kasvaimet;
2. potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä;
3. vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö (johon liittyy verenvuotoa, tukkeumaa; tulehdus, joka on suurempi kuin aste 2; ripuli suurempi kuin aste 1);
4. kolmannen interstitiaalisen nesteen (esim. massiivinen keuhkopussin neste), jota ei voitu stabiloida (ilman interventiohoitoa dreenin poiston jälkeen), paitsi askites 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
5. Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukainen askites, jotka tarvitsevat piston tai vedenpoiston tai jotka ovat saaneet askitesdrenaatiota viimeisten 3 kuukauden aikana (lukuun ottamatta kuvantamista, joka osoittaa vain pienen määrän askitesta, joka on hallittavissa, mutta johon ei liity kliinisiä oireita);
6. samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muu keuhkofibroosi, joka voi häiritä immuuniperäisen keuhkotoksisuuden määritystä ja hoitoa, mekaaninen keuhkokuume (esim. okklusiivinen keuhkoputkentulehdus ), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta, kuten seulontajakson koehenkilöiden rintakehän TT:llä on osoitettu; aktiivinen tuberkuloosi;
7. aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkotulehdus, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, jotka voivat olla hallinnassa vain hormonikorvaushoidolla, voidaan ilmoittautua)]; koehenkilöt, joilla on ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, kaljuuntuminen, joka on hallinnassa oleva tyypin I diabetes mellitus, joka saa insuliinihoitoa, tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan;
8. tunnettu perifeerinen neuropatia (CTCAE ≥ aste 3);
9. vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia tai infektion komplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; infektion merkit ja oireet, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa (lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
10. saanut jotakin seuraavista hoidoista: 1) Immunosuppressiivinen tai systeeminen hormonihoito immunosuppressioon 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia); 2) sädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; 3) suuri leikkaus (esim. avoin rintakehän leikkaus, avoin vatsan leikkaus jne.) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; 4) saanut mitä tahansa muuta kliinisen tutkimuksen lääkitystä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ellei se ollut havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta.
11. epänormaali koagulaatio, verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Pieniannoksisen aspiriinin (≤100 mg/vrk), pienimolekyylisen hepariinin (enoksapariini 40 mg/vrk ja muun pienimolekyylisen hepariinin vastaava annos) profylaktinen käyttö on sallittua;
12. potilaat, joilla on sydämen kliiniset sairaudet tai sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä;
13. muu pahanlaatuinen syöpä kuin haimasyöpä viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan, tyvisolu- tai ihon levyepiteelisolukarsinoomaa in situ;
14. tunnettu yliherkkyys PD-L1:lle, albumiinipaklitakselille, gemsitabiinille, desitabiinille ja jollekin edellä mainittujen tuotteiden aineosista;
15. joilla tiedetään olevan hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai HIV-testipositiivinen, aktiivinen kuppainfektio;
16. aiempi selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
17. Koehenkilöillä, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät keskeyttämään tutkimuksen puolivälissä, kuten tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, erittäin epänormaalit kliinisesti merkittävien laboratoriotutkimusten arvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.