Klinische Phase-Ib/II-Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Decitabin, Albumin-gebundenem Paclitaxel und Gemcitabin zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich; 2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgehend vom Pankreasgangepithel), mit klinischen Aufzeichnungen, die metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigen (Stadium IV gemäß der TNM-Stufe von Bauchspeicheldrüsenkrebs in der 8. Auflage des AJCC); 3. Sie haben keine Antitumortherapie erhalten (einschließlich Chemotherapie, gezielte Immuntherapie usw.); 4. Muss mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion haben (gemäß den RECIST v1.1-Kriterien); Die Zielläsion sollte keiner lokalen Behandlung wie Strahlentherapie unterzogen worden sein (Läsionen, die sich im Bereich der vorherigen Strahlentherapie befinden, können auch als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn bestätigt wird, dass eine Progression stattgefunden hat und die RECIST1.1-Kriterien erfüllt); 5. ECOG: 0 bis 1; 6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate; 7. Gute Hauptorganfunktion, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt (sofern innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren erhalten wurden):

1. Neutrophile ≥1,5*109/L; Blutplättchen ≥80*109/L; Hämoglobin ≥9g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;
2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (Gallenobstruktion ermöglicht Gallenabfluss); ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Patienten mit Lebermetastasen kann sie auf ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts gelockert werden);
3. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
4. INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (für die Verwendung einer stabilen Dosis einer Antikoagulationstherapie, wie z. B. niedermolekulares Heparin oder Warfarin, und die INR liegt innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien kann untersucht werden);
5. Elektrokardiogramm: QTcF ≤450 ms (Männer), ≤470 ms (Frauen);
6. Herzultraschall: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥50 %; 8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Männern sollte dies eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung sein; 9. Die Probanden melden sich freiwillig für diese Studie an, indem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, der aus nicht-pankreatischem Gangepithel stammt, einschließlich pankreatischem neuroendokrinen Karzinom, pankreatischem Follikelzellkarzinom, Pankreatoblastom und soliden pseudopapillären Tumoren;
2. Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem;
3. schwere gastrointestinale Dysfunktion (mit Blutungen, Obstruktion; Entzündung größer als Grad 2; Durchfall größer als Grad 1);
4. das Vorhandensein von dritter interstitieller Flüssigkeit (z. B. massiver Pleuraflüssigkeit), die nicht stabilisiert werden konnte (ohne interventionelle Therapie nach Drainageentfernung), mit Ausnahme von Aszites innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
5. Patienten mit klinisch symptomatischem Aszites, die eine Punktion oder Drainage benötigen oder die innerhalb der letzten 3 Monate eine Aszitesdrainage erhalten haben (mit Ausnahme von Bildgebungsverfahren, die nur eine geringe Menge Aszites zeigen, die beherrschbar ist, aber nicht von klinischen Symptomen begleitet wird);
6. aktuelle begleitende interstitielle Pneumonie oder interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder andere Lungenfibrose, die die Bestimmung und Behandlung einer immunbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann, mechanisierte Pneumonie (z. B. okklusive Bronchiektasie). ), Pneumokoniose, medikamentenassoziierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis oder aktive Lungenentzündung oder stark eingeschränkte Lungenfunktion, wie durch Thorax-CT bei den Probanden im Screening-Zeitraum nachgewiesen; aktive Tuberkulose;
7. das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit der Möglichkeit eines Rückfalls [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enteritis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose (Personen, die dazu in der Lage sind). Patienten, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden können, sind zur Einschreibung berechtigt)]; Probanden, die an einer Hauterkrankung leiden, die keiner systemischen Behandlung bedarf, wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erhält, oder Asthma, das im Kindesalter vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschrieben werden;
8. bekannte periphere Neuropathie (CTCAE ≥ Grad 3);
9. eine schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder Komplikationen einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Anzeichen und Symptome einer Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert (mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
10. eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: 1) Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zur Immunsuppression innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquipotentes Hormon); 2) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; 3) Größere chirurgische Eingriffe (z. B. offene Brustoperationen, offene Bauchoperationen usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; 4) Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung andere klinische Studienmedikamente erhalten, es sei denn, es handelte sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie.
11. abnormale Gerinnung, Blutungsneigung oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin (≤ 100 mg/Tag), niedermolekularem Heparin (Enoxaparin 40 mg/Tag und anderes niedermolekulares Heparin in der entsprechenden Dosis) ist erlaubt;
12. Patienten mit kardialen klinischen Zuständen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die einer Behandlung oder Intervention bedürfen;
13. andere bösartige Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut;
14. bekannte Überempfindlichkeit gegen PD-L1, Albumin Paclitaxel, Gemcitabin, Decitabin und einen der Bestandteile der oben genannten Produkte;
15. bekanntermaßen ein erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine positive HIV-Test-positive, aktive Syphilis-Infektion;
16. Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
17. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die dazu führen können, dass sie gezwungen werden, die Studie mittendrin abzubrechen, wie z. B. die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, grob abnormal Werte klinisch bedeutsamer Labortests, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können.