Studio clinico di fase Ib/II su Adebrelimab in combinazione con decitabina, paclitaxel legato all'albumina e gemcitabina per il trattamento di prima linea del cancro pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina; 2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro del pancreas (che origina dall'epitelio duttale pancreatico), con cartelle cliniche che mostrano cancro del pancreas metastatico (stadio IV secondo la stadiazione TNM dell'AJCC 8a edizione del cancro del pancreas); 3. Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale (inclusa chemioterapia mirata, immunoterapia, ecc.); 4. Deve avere almeno una lesione misurabile come lesione target (secondo i criteri RECIST v1.1); la lesione target non deve aver ricevuto un trattamento localizzato come la radioterapia (le lesioni localizzate nell'area della precedente radioterapia possono anche essere selezionate come lesioni target se è confermata la progressione e soddisfa i criteri RECIST1.1); 5. ECOG: da 0 a 1; 6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi; 7. Buona funzione degli organi principali, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri (in assenza di ricezione di componenti del sangue, fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima della randomizzazione):

1. Neutrofili ≥1,5*109/L; piastrine ≥80*109/L; emoglobina ≥ 9 g/dl; albumina sierica ≥ 3 g/dl;
2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (l'ostruzione biliare consente il drenaggio biliare); ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (per i pazienti con metastasi epatiche, può essere abbassato a ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale);
3. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale e APTT ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (per l'uso di una dose stabile di terapia anticoagulante, come eparina a basso peso molecolare o warfarin, e l'INR rientra nell'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti può essere sottoposto a screening);
5. Elettrocardiogramma: QTcF ≤450ms (uomini), ≤470ms (donne);
6. Ecografia cardiaca: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥50%; 8. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sul sangue negativo entro 3 giorni prima della randomizzazione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento. Per gli uomini, questa dovrebbe essere la sterilizzazione chirurgica o l'accordo all'uso di un metodo contraccettivo appropriato per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento; 9. I soggetti si iscrivono volontariamente a questo studio firmando un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con cancro del pancreas che origina da epitelio duttale non pancreatico, inclusi carcinoma neuroendocrino pancreatico, carcinoma pancreatico a cellule follicolari, pancreatoblastoma e tumori solidi pseudopapillari;
2. pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale;
3. grave disfunzione gastrointestinale (con sanguinamento, ostruzione; infiammazione superiore al grado 2; diarrea superiore al grado 1);
4. la presenza di terzo liquido interstiziale (ad esempio, liquido pleurico massiccio) che non poteva essere stabilizzato (senza terapia interventistica dopo la rimozione del drenaggio) ad eccezione dell'ascite entro 2 settimane prima della randomizzazione;
5. Pazienti con ascite clinicamente sintomatica che necessitano di puntura o drenaggio o che hanno ricevuto drenaggio dell'ascite nei 3 mesi precedenti (ad eccezione dell'imaging che mostra solo una piccola quantità di ascite gestibile ma non accompagnata da sintomi clinici);
6. attuale concomitante polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o una precedente storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o altra fibrosi polmonare che può interferire con la determinazione e la gestione della tossicità polmonare immuno-correlata, polmonite meccanizzata (ad es. bronchiectasie occlusive ), pneumoconiosi, polmonite associata a farmaci, polmonite idiopatica o polmonite attiva o funzionalità polmonare gravemente compromessa come dimostrato dalla TC del torace nei soggetti del periodo di screening; tubercolosi attiva;
7. la presenza di una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva [incluse, ma non limitate a, epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo (soggetti che possono essere controllati solo mediante terapia ormonale sostitutiva sono idonei all'arruolamento)]; possono essere arruolati soggetti che presentano una malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete mellito di tipo I controllato in terapia con insulina o asma che si è completamente risolta nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta;
8. neuropatia periferica nota (CTCAE ≥ grado 3);
9. un'infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima della randomizzazione, come polmonite grave, batteriemia o complicazioni dell'infezione che richiedono il ricovero ospedaliero; segni e sintomi di infezione che richiedono terapia antibiotica per via endovenosa (ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici) entro 2 settimane prima della randomizzazione;
10. hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti: 1) terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica per immunosoppressione nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (dose >10 mg/die di prednisone o altro ormone equipotente); 2) Radioterapia nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione; 3) Intervento chirurgico maggiore (ad es. chirurgia toracica aperta, chirurgia addominale aperta, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione; 4) Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco in studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione, a meno che non si trattasse di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up.
11. coagulazione anormale, tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (≤100 mg/die), eparina a basso peso molecolare (enoxaparina 40 mg/die e altra eparina a basso peso molecolare alla dose equivalente);
12. pazienti con condizioni cliniche cardiache o malattie non ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 6 mesi e (4) sopraventricolare o clinicamente significativo aritmie ventricolari che richiedono trattamento o intervento;
13. tumori maligni diversi dal cancro del pancreas nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule basali o delle cellule epiteliali squamose della pelle;
14. ipersensibilità nota al PD-L1, all'albumina paclitaxel, alla gemcitabina, alla decitabina e ad uno qualsiasi dei componenti dei prodotti sopra indicati;
15. noto per avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o positivo al test HIV, infezione da sifilide attiva;
16. storia precedente di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza;
17. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che potrebbero costringerli a interrompere lo studio a metà, come il mancato rispetto del protocollo, altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, gravemente anormali valori di test di laboratorio clinicamente significativi, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.