Клиническое исследование фазы Ib/II адебрелимаба в комбинации с децитабином, альбуминсвязанным паклитакселом и гемцитабином для лечения первой линии метастатического рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина; 2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака поджелудочной железы (происходящий из эпителия протоков поджелудочной железы) с клиническими данными, свидетельствующими о метастатическом раке поджелудочной железы (стадия IV в соответствии с 8-м изданием AJCC, стадирование рака поджелудочной железы TNM); 3. Не получали никакой противоопухолевой терапии (в том числе химиотерапии, таргетной, иммунотерапии и т.п.); 4. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в качестве целевого поражения (в соответствии с критериями RECIST v1.1); целевое поражение не должно подвергаться локализованному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если подтверждено прогрессирование и оно соответствует критериям RECIST1.1); 5. ЭКОГ: от 0 до 1; 6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев; 7. Хорошая функция основных органов, т.е. соответствуют следующим критериям (при отсутствии приема каких-либо компонентов крови, факторов роста клеток в течение 14 дней до рандомизации):

1. Нейтрофилы ≥1,5*109/л; тромбоциты ≥80*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3 г/дл;
2. Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (обструкция желчных путей обеспечивает дренаж желчи); АЛТ и АСТ ≤ 3 раз превышают верхнюю границу нормы (для пациентов с метастазами в печени ее можно ослабить до ≤ 5 раз выше верхней границы нормы);
3. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
4. МНО в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения и АЧТВ в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения (при применении стабильной дозы антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО находится в пределах ожидаемого терапевтического диапазона). антикоагулянтов можно проверить);
5. Электрокардиограмма: QTcF ≤450 мс (мужчины), ≤470 мс (женщины);
6. УЗИ сердца: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥50%; 8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 3 дней до рандомизации и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Для мужчин это должна быть хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующего метода контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после завершения лечения; 9. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании, подписав форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. пациенты с раком поджелудочной железы, происходящим из непанкреатического протокового эпителия, включая нейроэндокринную карциному поджелудочной железы, фолликулярно-клеточную карциному поджелудочной железы, панкреатобластому и солидные псевдопапиллярные опухоли;
2. пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему;
3. тяжелые нарушения функции желудочно-кишечного тракта (с кровотечением, непроходимостью; воспалением более 2 степени; диареей более 1 степени);
4. наличие третьей интерстициальной жидкости (например, массивной плевральной жидкости), которую не удалось стабилизировать (без интервенционной терапии после удаления дренажа), за исключением асцита в течение 2 недель до рандомизации;
5. Пациенты с клинически симптоматическим асцитом, которым требуется пункция или дренирование, или которым был проведен дренирование асцита в течение предыдущих 3 месяцев (за исключением изображений, которые показывают лишь небольшой объем асцита, который поддается лечению, но не сопровождается клиническими симптомами);
6. текущая сопутствующая интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких, или интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующие гормональной терапии, или другой легочный фиброз, который может мешать определению и лечению легочной токсичности, связанной с иммунитетом, механизированная пневмония (например, окклюзионные бронхоэктазы) ), пневмокониоз, лекарственно-ассоциированный пневмонит, идиопатический пневмонит или активная пневмония или серьезное нарушение функции легких, подтвержденное КТ грудной клетки у субъектов периода скрининга; активный туберкулез;
7. наличие активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с потенциалом рецидива [включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтерит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз (субъекты, которые могут подлежат только заместительной гормональной терапии, имеют право на участие)]; могут быть включены субъекты, у которых есть кожное заболевание, не требующее системного лечения, такое как витилиго, псориаз, алопеция, контролируемый сахарный диабет I типа, получающие инсулинотерапию, или астма, которая полностью разрешилась в детстве и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте;
8. известная периферическая нейропатия (CTCAE ≥ 3 степени);
9. серьезная инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до рандомизации, например, тяжелая пневмония, бактериемия или осложнения инфекции, требующие госпитализации; признаки и симптомы инфекции, требующие внутривенной антибиотикотерапии (кроме профилактического применения антибиотиков) в течение 2 недель до рандомизации;
10. получали любое из следующих методов лечения: 1) иммуносупрессивную или системную гормональную терапию для иммуносупрессии в течение 2 недель до рандомизации (доза > 10 мг/день преднизолона или другого равносильного гормона); 2) Лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации; 3) обширное хирургическое вмешательство (например, открытая торакальная хирургия, открытая абдоминальная хирургия и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации; 4) Получали какие-либо другие лекарства для клинических исследований в течение 4 недель до рандомизации, за исключением случаев, когда это было обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование.
11. аномальная коагуляция, склонность к кровотечениям или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии. Разрешено профилактическое применение низких доз аспирина (<100 мг/сут), низкомолекулярного гепарина (эноксапарина 40 мг/сут и другого низкомолекулярного гепарина в эквивалентной дозе);
12. Пациенты с сердечными клиническими состояниями или заболеваниями, которые плохо контролируются, например, (1) сердечная недостаточность 2 или более высокого класса по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства;
13. злокачественные новообразования, отличные от рака поджелудочной железы, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи;
14. известная гиперчувствительность к PD-L1, альбумину, паклитакселу, гемцитабину, децитабину и любому из компонентов вышеуказанных продуктов;
15. известно, что у него синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный результат теста на ВИЧ, активная инфекция сифилиса;
16. предшествующая история определенных неврологических или психиатрических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
17. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование на полпути, например, несоблюдение протокола, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, грубые отклонения от нормы. значения клинически значимых лабораторных тестов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.