YOLT-101治疗家族性高胆固醇血症（FH）的临床探索试验

纳入标准：

- 年龄≥18岁且≤65岁（包括界限值）并签署知情同意书的男性或女性。

符合家族性高胆固醇血症的诊断标准。 筛查时，PCSK9 和/或 ApoB 和/或 LDLR 基因存在突变。

4、筛查时体重应≥40kg，体重指数（BMI）应在18-30kg/m2之间（含边界值）。

5. 筛查时受试者必须符合以下实验室标准： 5.1 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白计数（HGB）≥90g /dL; 5.2 肝功能：天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）<2.0×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 5.3 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，肾小球滤过率（GFR）>60mL/min*1.73m2； 5.4 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN； 5.5 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.21mmol/L，空腹甘油三酯<5.6mmol/L。

6. 受试者及其伴侣在参与本研究期间至主要研究结束后6个月内必须采取有效的避孕措施。

7.受试者必须同意在接受研究药物后至少28天内不接受其他降脂药物。

8. 自愿签署知情同意书

排除标准：

1. 接受研究药物前至少14天内（或药物7个半衰期内，以较长者为准，适用于小分子/小核酸药物）或3个月内使用过任何影响血脂代谢的处方药（适用于PCSK9抑制剂等生物制剂），或在接受研究药物前至少14天内使用过任何影响血脂代谢的非处方药（如中药/中成药及简单制剂） 、维生素、鱼油（>1000mg/天）、含红曲米的药物或保健品等），（已接受稳定非周期性激素替代治疗超过8周并同意不改变治疗方案者除外）施用研究药物后超过 28 天进行激素治疗）；筛选期前6个月内参加过其他降脂药物临床研究并接受研究药物的个体。
2. 接受常规治疗但控制不佳的高血压患者（收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg）。
3. 糖尿病控制不佳的患者（糖化血红蛋白>8.5%）。

4. 对脂质纳米粒子 (LNP) 中包含的药物或 mRNA 疫苗成分过敏，或对 LNP 药物治疗出现不良反应的个人，例如：

   4.1接受LNP药物治疗后，ALT或AST>3.0×ULN； 4.2接受LNP药物治疗后，INR>1.5或APTT/d-二聚体>1.5×ULN； 4.3 任何需要临床干预、减慢输注速度或停止LNP药物治疗的输注反应； 4.4 研究者认为与LNP药物治疗相关的任何其他不良反应。

5. 筛查前三个月内，每天吸超过 5 支香烟或消耗等量尼古丁或尼古丁替代品的个人。
6. 筛查前3个月内有酗酒史的个体[每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360mL啤酒或45mL 40%白酒或150mL葡萄酒）]；在筛查或入院期间酒精呼气测试呈阳性的个人。
7. 筛查期间发现纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III-IV 级心力衰竭，或左心室射血分数<50%，或 QTc 间期延长（女性>470ms，男性>450ms）。
8. 患有控制不良的严重心律失常，例如筛查前三个月内反复发作、症状严重且药物控制不佳的室性心动过速、心房颤动伴快速心室反应、或室上性心动过速。
9. 筛查前三个月内患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞；主要研究期间筛选或计划进行心脏手术或血运重建之前 6 个月内发生的脑血管意外。
10. 患有对血脂水平影响较大且无法控制的疾病，如肾病综合征、严重肝病、库欣综合征、甲状腺功能障碍等（甲状腺功能减退症患者，之前已接受稳定甲状腺替代治疗≥28天）筛查、TSH 检测正常，并同意在研究期间维持甲状腺替代药物剂量不变即可考虑入组）。
11. 筛查前三个月内献血超过 500 mL 的个人。
12. 那些不能或不愿意接受研究治疗前所需的药物治疗的人。
13. 入组前14天内接受过抗血栓治疗（如华法林、达比加群和阿哌沙班）的患者。
14. 容易出血或有凝血障碍病史者（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）；
15. 预期生存期少于2年的患者。
16. 已知或疑似患有全身性病毒、寄生虫或真菌感染的个人，或预计在筛查后 14 天内接受抗生素治疗的个人。
17. 筛查期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性。
18. 筛选前一年内接受过肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植，或在临床试验期间有移植计划的个体。
19. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史的个体（不包括治愈性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、低级别前列腺原位癌、治愈性甲状腺基底细胞癌）。
20. 筛查前三年内有吸毒史的个人。
21. 孕妇或哺乳期妇女。
22. 患有其他全身性疾病，如血液系统、消化系统或中枢神经系统（包括脑血管疾病和退行性疾病），研究人员认为会干扰评估或限制参与试验的患者。
23. 研究人员认为药物治疗无法完全控制的严重精神疾病。
24. 不愿遵守研究程序或不愿全力配合的。
25. 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。