Klinische Erforschungsstudie von YOLT-101 zur Behandlung familiärer Hypercholesterinämie (FH)

Einschlusskriterien:

- Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 65 Jahren (einschließlich Grenzwerte), die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Erfüllt die diagnostischen Kriterien für familiäre Hypercholesterinämie. Beim Screening liegen Mutationen in den Genen PCSK9 und/oder ApoB und/oder LDLR vor.

4. Beim Screening sollte das Gewicht ≥ 40 kg sein und der Body-Mass-Index (BMI) sollte zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich Grenzwerten) liegen.

5. Während des Screenings müssen die Probanden die folgenden Laborstandards erfüllen: 5.1 Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobinzahl (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) < 2,0 × ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min * 1,73 m2; 5.4 Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international standardisiertes Verhältnis (INR) <1,5 x ULN; 5.5 Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C) ≥ 4,21 mmol/L und Nüchtern-Triglyceride < 5,6 mmol/L.

6. Die Probanden und ihre Partner müssen während der Teilnahme an dieser Studie bis 6 Monate nach Ende der Hauptstudie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

7. Der Proband muss zustimmen, für mindestens 28 Tage nach Erhalt des Prüfpräparats keine anderen lipidsenkenden Arzneimittel einzunehmen.

8. Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die verschreibungspflichtige Arzneimittel eingenommen haben, die den Blutfettstoffwechsel beeinflussen, innerhalb von mindestens 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments (oder innerhalb von 7 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, gilt für Arzneimittel mit kleinen Molekülen/kleinen Kernsäuren) oder innerhalb von 3 Monaten (gilt für biologische Wirkstoffe wie PCSK9-Inhibitoren) oder die innerhalb von mindestens 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments rezeptfreie Arzneimittel eingenommen haben, die den Blutfettstoffwechsel beeinflussen (z. B. chinesische Medizin/traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate). , Vitamine, Fischöl (>1000 mg/Tag), Medikamente mit rotem Koji-Reis oder Gesundheitsprodukte usw.), (Ausnahme: Personen, die über mehr als 8 Wochen eine stabile nichtzyklische Hormonersatztherapie erhalten haben und sich bereit erklären, diese nicht zu ändern Hormonbehandlung mehr als 28 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments); Personen, die an klinischen Studien zu anderen lipidsenkenden Arzneimitteln teilgenommen und die Prüfpräparate innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum akzeptiert haben.
2. Schlecht eingestellte hypertensive Patienten, die herkömmliche Behandlungen erhalten haben (systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Schlecht eingestellte Diabetespatienten (glykosyliertes Hämoglobin > 8,5 %).

4. Personen, die allergisch gegen Medikamente oder mRNA-Impfstoffkomponenten sind, die in Lipid-Nanopartikeln (LNPs) enthalten sind, oder bei denen es zu unerwünschten Reaktionen auf die medikamentöse LNP-Therapie gekommen ist, wie zum Beispiel:

   4.1 Nach einer medikamentösen LNP-Behandlung ALT oder AST > 3,0 × ULN; 4.2 Nach einer medikamentösen LNP-Behandlung INR > 1,5 oder APTT/d-Dimer > 1,5 × ULN; 4.3 Jede Infusionsreaktion, die ein klinisches Eingreifen erfordert, die Infusionsrate verlangsamt oder die Behandlung mit LNP-Medikamenten stoppt; 4.4 Alle anderen Nebenwirkungen, von denen Forscher glauben, dass sie mit der Behandlung mit LNP-Medikamenten zusammenhängen.

5. Innerhalb von drei Monaten vor dem Screening Personen, die mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder die gleiche Menge Nikotin oder Nikotinersatzstoffe konsumieren.
6. Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch [Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol oder 150 ml Wein)] innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Personen, bei denen während der Untersuchung oder Aufnahme ein positiver Alkoholtest durchgeführt wurde.
7. Herzinsuffizienz Grad III–IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % oder verlängertes QTc-Intervall (>470 ms bei Frauen und >450 ms bei Männern), festgestellt während des Screenings.
8. Sie leiden innerhalb von drei Monaten vor dem Screening an einer schlecht kontrollierten schweren Arrhythmie, wie z. B. wiederkehrender und hochsymptomatischer ventrikulärer Tachykardie mit schlechter medikamentöser Kontrolle, Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion oder supraventrikulärer Tachykardie.
9. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention, Koronararterien-Bypass-Transplantation, schwere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von drei Monaten vor dem Screening; Zerebrovaskuläre Unfälle, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder der Planung einer Herzoperation oder Revaskularisierung während des Hauptstudienzeitraums auftreten.
10. Leiden an Krankheiten, die einen erheblichen Einfluss auf die Blutfettwerte haben und nicht kontrolliert werden können, wie z. B. nephrotisches Syndrom, schwere Lebererkrankung, Cushing-Syndrom, Schilddrüsenfunktionsstörung usw. (Personen mit Hypothyreose, die sich zuvor ≥ 28 Tage lang einer stabilen Schilddrüsenersatztherapie unterzogen haben Wenn Sie sich einem Screening unterziehen, sich einem normalen TSH-Test unterziehen und sich damit einverstanden erklären, die Dosis der Schilddrüsenersatzmedikamente während der Studie unverändert beizubehalten, kann dies als eingeschrieben betrachtet werden.
11. Personen, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening mehr als 500 ml Blut gespendet haben.
12. Personen, die die vor der Prüfbehandlung erforderliche medikamentöse Behandlung nicht akzeptieren können oder wollen.
13. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine antithrombotische Behandlung (wie Warfarin, Dabigatran und Apixaban) erhalten haben.
14. Personen, die zu Blutungen neigen oder in der Vergangenheit an Gerinnungsstörungen gelitten haben (z. B. Leberzirrhose, bösartige hämatologische Erkrankungen, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom);
15. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 2 Jahren.
16. Personen, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie an systemischen Virus-, Parasiten- oder Pilzinfektionen leiden, oder bei denen erwartet wird, dass sie innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening eine Antibiotikabehandlung erhalten.
17. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) während des Screenings positiv.
18. Personen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Leber-, Herz- oder andere Organtransplantation oder eine Knochenmarktransplantation erhalten haben oder während der klinischen Studie einen Transplantationsplan haben.
19. Personen mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen kuratives Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, niedriggradiges Prostatakarzinom in situ und kuratives Basalzellkarzinom der Schilddrüse in situ).
20. Personen mit Drogenkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von drei Jahren vor dem Screening.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Patienten mit anderen systemischen Erkrankungen wie dem Blutsystem, dem Verdauungssystem oder dem Zentralnervensystem (einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen und degenerativer Erkrankungen), von denen die Forscher glauben, dass sie die Auswertung beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie einschränken.
23. Schwere psychische Erkrankungen, von denen Forscher glauben, dass sie durch die medikamentöse Behandlung nicht vollständig kontrolliert werden können.
24. Diejenigen, die nicht bereit sind, den Forschungsverfahren zu folgen oder nicht bereit sind, vollständig zu kooperieren.
25. Andere Situationen, die Forscher für nicht geeignet halten, an der klinischen Studie teilzunehmen.